J’ai obtenu une formation en tant qu’immunologiste moléculaire et cellulaire lors de mes études doctorales à Toronto et à Vienne sous la supervision du Dr Josef Penninger et, par la suite, en tant que boursier à la Harvard Medical School sous la supervision du Dr Vijay Kuchroo. Mon champ d’intérêt portait sur les mécanismes de l’auto-immunité dirigés par les lymphocytes T. En tant qu’étudiant postdoctoral, j’ai orienté mes recherches sur l’implication de ces mécanismes dans le contexte de la sclérose en plaques (SP), une maladie pour laquelle le taux d’incidence est extrêmement élevé au Canada. Plus particulièrement, j’ai étudié le rôle potentiel de la signalisation des « checkpoints » immunitaires inhibiteurs dans la réduction de l’inflammation des lymphocytes T chez les modèles animaux de SP. Mes contributions clés sont : auteur principal d’un papier dans le J Exp Med (2006; 268 citations en octobre 2017) et d’un papier dans le Nat Med (2012; 107 citations). Mes publications  à titre de stagiaire ont été citées 859 fois.  En reconnaissance de l’importance de mes travaux dans le domaine de la SP au Canada, j’ai reçu le prestigieux prix « EMD Serono Canada and endMS Network Transitional Career Development Award » ($500,000K ; 2011-16).

Étant chercheur indépendant à l’Université Laval (UL) depuis 2013, j’ai élaboré un programme de recherche qui se concentre sur le rôle de l’immunité adaptative dans la SP en phase progressive secondaire (PS). Une de mes motivations est le fait que près de 40% des patients atteints de SP évolue vers la phase PS (SP-PS) et qu’il n’y a aucun traitement disponible pour eux. Aussi, bien qu’il y ait des évidences cliniques considérables sur l’implication des lymphocytes dans la SP-PS, le nombre de modèles animaux disponibles afin de les étudier est limité. Chercheur FRSQ Junior-1 depuis 2014, j’ai créé l’un des rares modèles murins qui nous permet d’étudier le rôle des lymphocytes T dans la SP-PS. Curieusement, la fréquence de transition de nos souris atteintes de SP vers la phase PS s’apparente fortement à celle observée chez les humains. Ainsi, nous avons l’opportunité unique de disséquer et d’étudier les mécanismes moléculaires et cellulaires qui conduisent à la pathogénèse de la SP-PS.

Mon programme de recherche est soutenu par plus de 1.2 million de dollarsde fonds opérationnels, de ma FCI de $294K et de mon fonds de démarrage du CHU de Québec, de l’UL et du FRSQ totalisant $240K. Le développement de notre modèle de souris (SEP PS) est supporté par le « endMS Network Transitional Career Development Award » (2013-16) et le « MS Society of Canada (MSSOC) Operating Grant » (2014-17). Notre financement actuel provient  des IRSC – Subvention de catalyseur (2016-18) ; du MSSOC Operating Grant (2017-20)  et  du CRSNG – subvention à la découverte  (2015-20).

Concernant les projets connexes du laboratoire, nous avons démontré que l’interféron- bêta, un traitement de première ligne de la SEP rémittente (SP-RR), inhibe directement la capacité des cellules T à induire la SP chez la souris, en plus d’induire l’expression de récepteurs « checkpoint » inhibiteurs à la surface de ces même cellules (Boivin et al., PLOS ONE 2015). De plus, j’ai dirigé la première analyse systématique qui a mis en évidence l’utilisation potentielle du cholestérol et de ses métabolites comme biomarqueurs de la progression de la SP (Zhornitsky et al., MS and Related Disorders). Notre modèle animal SP-PS fut également le sujet d’une revue de littérature (Doss et al., Front Immunol 2016).

Je suis l’éditeur principal, en collaboration avec Nathalie Arbour (CHUM), du « Front Immunol Special Topic and E-Book » portant sur le rôle des lymphocytes dans l’auto-immunité du système nerveux central. Je coorganise un symposium supporté par le CIHR qui permet de discuter des cytokines en biologie (CIACCO). J’ai participé à plusieurs comités de révision, dont le MSSOC Personnel Awards Commitee et le FRSQ comité de bourse FF5-11D.   À compter de 2018, je ferai partie du MSSOC Biomedical Research Review Committee.

CHUL
2705, boulevard Laurier
T4-41
Québec, Québec
Canada G1V 4G2
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Fazazi MR, Ruda GF, Brennan PE, Rangachari M

The X-linked histone demethylases KDM5C and KDM6A as regulators of T cell-driven autoimmunity in the central nervous system

Article de revue

Brain Res Bull, 202 , 2023.

Résumé | Liens:

Balood M, Ahmadi M, Eichwald T, Ahmadi A, Majdoubi A, Roversi K, Lucido CT, Restaino AC, Huang S, Ji L, Huang KC, Semerena E, Thomas SC, Trevino AE, Merrison H, Parrin A, Doyle B, Vermeer DW, Spanos WC, Williamson CS, Seehus CR, Foster SL, Dai H, Shu CJ, Rangachari M, Thibodeau J, V Del Rincon S, Drapkin R, Rafei M, Ghasemlou N, Vermeer PD, Woolf CJ, Talbot S

Nociceptor neurons affect cancer immunosurveillance

Article de revue

Nature, 611 (7935), 2022.

Résumé | Liens:

MacDougall M, El-Hajj Sleiman J, Beauchemin P, Rangachari M

SARS-CoV-2 and Multiple Sclerosis: Potential for Disease Exacerbation

Article de revue

Front Immunol, 13 , 2022.

Résumé | Liens:

Doré E, Joly-Beauparlant C, Morozumi S, Mathieu A, Lévesque T, Allaeys I, Duchez AC, Cloutier N, Leclercq M, Bodein A, Payré C, Martin C, Petit-Paitel A, Gelb MH, Rangachari M, Murakami M, Davidovic L, Flamand N, Arita M, Lambeau G, Droit A, Boilard E

The interaction of secreted phospholipase A2-IIA with the microbiota alters its lipidome and promotes inflammation

Article de revue

JCI Insight, 7 (2), 2022.

Résumé | Liens:

Umair M, Fazazi MR, Rangachari M

Biological Sex As a Critical Variable in CD4+ Effector T Cell Function in Preclinical Models of Multiple Sclerosis

Article de revue

Antioxid Redox Signal, 37 (1-3), 2022.

Résumé | Liens:

Zhu C, Dixon KO, Newcomer K, Gu G, Xiao S, Zaghouani S, Schramm MA, Wang C, Zhang H, Goto K, Christian E, Rangachari M, Rosenblatt-Rosen O, Okada H, Mak T, Singer M, Regev A, Kuchroo V

Tim-3 adaptor protein Bat3 is a molecular checkpoint of T cell terminal differentiation and exhaustion

Article de revue

Sci Adv, 7 (18), 2021.

Résumé | Liens:

Doss PMIA, Umair M, Baillargeon J, Fazazi R, Fudge N, Akbar I, Yeola AP, Williams JB, Leclercq M, Joly-Beauparlant C, Beauchemin P, Ruda GF, Alpaugh M, Anderson AC, Brennan PE, Droit A, Lassmann H, Moore CS, Rangachari M

Male sex chromosomal complement exacerbates the pathogenicity of Th17 cells in a chronic model of central nervous system autoimmunity

Article de revue

Cell Rep, 34 (10), 2021.

Résumé | Liens:

Fani Maleki A, Cisbani G, Laflamme N, Prefontaine P, Plante MM, Baillargeon J, Rangachari M, Gosselin J, Rivest S

Correction to: Selective Immunomodulatory and Neuroprotective Effects of a NOD2 Receptor Agonist on Mouse Models of Multiple Sclerosis

Article de revue

Neurotherapeutics, 18 (2), 2021.

| Liens:

Fani Maleki A, Cisbani G, Laflamme N, Prefontaine P, Plante MM, Baillargeon J, Rangachari M, Gosselin J, Rivest S

Selective Immunomodulatory and Neuroprotective Effects of a NOD2 Receptor Agonist on Mouse Models of Multiple Sclerosis

Article de revue

Neurotherapeutics, 18 (2), 2021.

Résumé | Liens:

Pradeep Yeola A, Akbar I, Baillargeon J, Mercy Ignatius Arokia Doss P, Paavilainen VO, Rangachari M

Protein translocation and retro-translocation across the endoplasmic reticulum are crucial to inflammatory effector CD4 T cell function

Article de revue

Cytokine, 129 , 2020.

Résumé | Liens:

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Projets actifs

  • A putative role for adaptive immunity in PTSD symptomatology, du 2022-09-30 au 2023-09-30
  • Cellular characterization of a novel putative immune biomarker of MS progression, du 2021-10-01 au 2026-09-30
  • Élucidation des immunophénotypes cellulaires et moléculaires de la sclérose en plaques progressive sécondaire et ses modèles animaux, du 2022-07-01 au 2026-06-30
  • endMS National Education and Training Program: Summer School and SPRINT, du 2023-06-15 au 2026-06-14
  • Nociceptor neurons control cancer immunosurveillance, du 2019-04-01 au 2024-03-31
  • Sex chromosomes dictate Th17 cell pathogenicity in a model of progressive CNS autoimmunity, du 2020-07-01 au 2023-10-27
  • Stressed to a T: The role of stress granule dynamics in regulating effector T cell function, du 2023-04-01 au 2028-03-31

Projets terminés récemment

  • Cellular and molecular mechanisms of inflammatory T cell regulation., du 2015-04-01 au 2022-03-31
  • Cellular mechanisms regulating the pathogenesis of secondary progressive CNS autoimmunity, du 2018-10-01 au 2023-03-31
  • Élucidation des mécanismes immunitaires impliqués dans des maladies autoimmunitaires démyélisantes, du 2018-07-01 au 2022-06-30
Information provenant du registre des projets de recherche de l'Université Laval