Mécanismes immunitaires impliqués dans la sclérose en plaques et les tumeurs cérébrales

Le Dr Vallières étudie deux maladies qui affligent le système nerveux central, soit le cancer du cerveau et la sclérose en plaques. La première est la principale cause de décès dus au cancer chez les enfants, alors que la deuxième est la principale cause de déficience neurologique chez les jeunes adultes. Bien que totalement différentes sur le plan pathogénique, ces deux maladies ont un point commun: elles causent une infiltration massive de cellules immunitaires dans le tissu nerveux. Ces cellules sont normalement bénéfiques; notamment, elles tuent les micro-organismes infectieux et éliminent les cellules endommagées. Cependant, dans la sclérose en plaques, un problème mystérieux fait en sorte que les cellules immunitaires transgressent la règle de tolérance envers les molécules du soi et détruisent la gaine de myéline qui enveloppe les axones, ce qui bloque la transmission des influx nerveux. Bien au contraire, dans les tumeurs cérébrales, les cellules immunitaires semblent «endormies» par les mécanismes de tolérance, laissant la voie libre aux cellules tumorales qui envahissent le cerveau. Le programme de recherche du Dr Vallières vise à mieux comprendre comment l’activité des cellules immunitaires est régulée dans ces deux maladies, dans l’espoir de trouver un moyen de les neutraliser ou encore de les stimuler à des fins thérapeutiques.

Techniques utilisées: culture cellulaire, cytométrie en flux, techniques de l’ADN recombinant, micropuce à ADN, interférence à l’ARN, PCR quantitatif, buvardage Western, ELISA, immunohistochimie, hybridation in situ, microscopie confocale, stéréologie, thérapie génique, vecteurs lentiviraux, chirurgie intracrânienne chez la souris, etc.

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El Hajj H, Savage JC, Bisht K, Parent M, Vallieres L, Rivest S, Tremblay ME

Ultrastructural evidence of microglial heterogeneity in Alzheimer's disease amyloid pathology.

Article de revue

J Neuroinflammation, 16 (1), p. 87, 2019.

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Hawkins RFW, Patenaude A, Dumas A, Jain R, Tesfagiorgis Y, Kerfoot S, Matsui T, Gunzer M, Poubelle PE, Larochelle C, Pelletier M, Vallieres L

ICAM1+ neutrophils promote chronic inflammation via ASPRV1 in B cell-dependent autoimmune encephalomyelitis.

Article de revue

JCI Insight, 2 (23), 2017, ISSN: 2379-3708.

Résumé | Liens:

Casserly CS, Nantes JC, Whittaker Hawkins RF, Vallieres L

Neutrophil perversion in demyelinating autoimmune diseases: Mechanisms to medicine.

Article de revue

Autoimmun Rev, 16 (3), p. 294-307, 2017, ISSN: 1568-9972.

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Bisht K, Sharma KP, Lecours C, Gabriela Sanchez M, El Hajj H, Milior G, Olmos-Alonso A, Gomez-Nicola D, Luheshi G, Vallieres L, Branchi I, Maggi L, Limatola C, Butovsky O, Tremblay ME

Dark microglia: A new phenotype predominantly associated with pathological states.

Article de revue

Glia, 64 (5), p. 826-39, 2016, ISSN: 0894-1491.

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Skrzeczynska-Moncznik J, Bzowska M, Nogiec A, Sroka A, Zarebski M, Vallieres L, Guzik K

Rapid externalization of 27-kDa heat shock protein (HSP27) and atypical cell death in neutrophils treated with the sphingolipid analog drug FTY720.

Article de revue

J Leukoc Biol, 98 (4), p. 591-9, 2015, ISSN: 0741-5400.

Résumé | Liens:

Bozoyan L, Dumas A, Patenaude A, Vallieres L

Interleukin-36γ is expressed by neutrophils and can activate microglia, but has no role in experimental autoimmune encephalomyelitis.

Article de revue

J Neuroinflammation, 12 , p. 173, 2015.

Résumé | Liens:

Audoy-Remus J, Bozoyan L, Dumas A, Filali M, Lecours C, Lacroix S, Rivest S, Tremblay ME, Vallieres L

GPR84 deficiency reduces microgliosis, but accelerates dendritic degeneration and cognitive decline in a mouse model of Alzheimer's disease.

Article de revue

Brain Behav Immun, 46 , p. 112-20, 2015, ISSN: 0889-1591.

Résumé | Liens:

Clarner T, Janssen K, Nellessen L, Stangel M, Skripuletz T, Krauspe B, Hess FM, Denecke B, Beutner C, Linnartz-Gerlach B, Neumann H, Vallieres L, Amor S, Ohl K, Tenbrock K, Beyer C, Kipp M

CXCL10 triggers early microglial activation in the cuprizone model.

Article de revue

J Immunol, 194 (7), p. 3400-13, 2015, ISSN: 0022-1767.

Résumé | Liens:

Dumas A, Amiable N, de Rivero Vaccari JP, Chae JJ, Keane RW, Lacroix S, Vallieres L

The inflammasome pyrin contributes to pertussis toxin-induced IL-1β synthesis, neutrophil intravascular crawling and autoimmune encephalomyelitis.

Article de revue

PLoS Pathog, 10 (5), p. e1004150, 2014, ISSN: 1553-7366.

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Perez CJ, Dumas A, Vallieres L, Guenet JL, Benavides F

Several classical mouse inbred strains, including DBA/2, NOD/Lt, FVB/N, and SJL/J, carry a putative loss-of-function allele of Gpr84.

Article de revue

J Hered, 104 (4), p. 565-71, 2013, ISSN: 0022-1503.

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Projets actifs

  • Centre hospitalier universitaire de Québec - Université Laval, Subvention, Centre hospitalier universitaire de Québec - Université Laval, Centres de recherche affiliés, du 2017-01-01 au 2099-12-31
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  • Mécanisme d’immunomodulation par le GPR84, un récepteur d’acides gras., Subvention, Conseil de recherches en sciences naturelles et génie Canada, Subventions à la découverte SD (individuelles et d'équipe), du 2015-04-01 au 2020-03-31
  • Suppression of regulatory B cells by neutrophils in a model of multiple sclerosis, Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Subvention Projet, du 2018-10-01 au 2023-03-31
  • Suppression of regulatory B cells by neutrophils in a model of multiple sclerosis, Subvention, Société canadienne de la sclérose en plaques, du 2018-04-01 au 2021-03-31

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  • Centre de recherche en endocrinologie, métabolisme et inflammation, Subvention, Institutionnel - BDR, BDR - Centres de recherche reconnus, du 1996-06-01 au 2018-04-30
  • Interactions between astrocytoma cells and blood vessels., Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Subvention de fonctionnement, du 2012-10-01 au 2018-03-31
  • Role of neutrophils as antigen-presenting cells in autoimmune demyelination, Subvention, Société canadienne de la sclérose en plaques, Subvention de fonctionnement, du 2016-04-01 au 2019-03-31
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