Mécanismes immunitaires impliqués dans la sclérose en plaques et les tumeurs cérébrales

Le Dr Vallières étudie deux maladies qui affligent le système nerveux central, soit le cancer du cerveau et la sclérose en plaques. La première est la principale cause de décès dus au cancer chez les enfants, alors que la deuxième est la principale cause de déficience neurologique chez les jeunes adultes. Bien que totalement différentes sur le plan pathogénique, ces deux maladies ont un point commun: elles causent une infiltration massive de cellules immunitaires dans le tissu nerveux. Ces cellules sont normalement bénéfiques; notamment, elles tuent les micro-organismes infectieux et éliminent les cellules endommagées. Cependant, dans la sclérose en plaques, un problème mystérieux fait en sorte que les cellules immunitaires transgressent la règle de tolérance envers les molécules du soi et détruisent la gaine de myéline qui enveloppe les axones, ce qui bloque la transmission des influx nerveux. Bien au contraire, dans les tumeurs cérébrales, les cellules immunitaires semblent «endormies» par les mécanismes de tolérance, laissant la voie libre aux cellules tumorales qui envahissent le cerveau. Le programme de recherche du Dr Vallières vise à mieux comprendre comment l’activité des cellules immunitaires est régulée dans ces deux maladies, dans l’espoir de trouver un moyen de les neutraliser ou encore de les stimuler à des fins thérapeutiques.

Techniques utilisées: culture cellulaire, cytométrie en flux, techniques de l’ADN recombinant, micropuce à ADN, interférence à l’ARN, PCR quantitatif, buvardage Western, ELISA, immunohistochimie, hybridation in situ, microscopie confocale, stéréologie, thérapie génique, vecteurs lentiviraux, chirurgie intracrânienne chez la souris, etc.

CHUL
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Hawkins RFW, Patenaude A, Dumas A, Jain R, Tesfagiorgis Y, Kerfoot S, Matsui T, Gunzer M, Poubelle PE, Larochelle C, Pelletier M, Vallieres L

ICAM1+ neutrophils promote chronic inflammation via ASPRV1 in B cell-dependent autoimmune encephalomyelitis.

Article de revue

JCI Insight, 2 (23), 2017, ISSN: 2379-3708.

Résumé | Liens:

Casserly CS, Nantes JC, Whittaker Hawkins RF, Vallieres L

Neutrophil perversion in demyelinating autoimmune diseases: Mechanisms to medicine.

Article de revue

Autoimmun Rev, 16 (3), p. 294-307, 2017, ISSN: 1568-9972.

Résumé | Liens:

Bisht K, Sharma KP, Lecours C, Gabriela Sanchez M, El Hajj H, Milior G, Olmos-Alonso A, Gomez-Nicola D, Luheshi G, Vallieres L, Branchi I, Maggi L, Limatola C, Butovsky O, Tremblay ME

Dark microglia: A new phenotype predominantly associated with pathological states.

Article de revue

Glia, 64 (5), p. 826-39, 2016, ISSN: 0894-1491.

Résumé | Liens:

Skrzeczynska-Moncznik J, Bzowska M, Nogiec A, Sroka A, Zarebski M, Vallieres L, Guzik K

Rapid externalization of 27-kDa heat shock protein (HSP27) and atypical cell death in neutrophils treated with the sphingolipid analog drug FTY720.

Article de revue

J Leukoc Biol, 98 (4), p. 591-9, 2015, ISSN: 0741-5400.

Résumé | Liens:

Bozoyan L, Dumas A, Patenaude A, Vallieres L

Interleukin-36γ is expressed by neutrophils and can activate microglia, but has no role in experimental autoimmune encephalomyelitis.

Article de revue

J Neuroinflammation, 12 , p. 173, 2015.

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Projets actifs

  • Centre de recherche en endocrinologie, métabolisme et inflammation, Subvention, Institutionnel - BDR, BDR - Centres de recherche reconnus, du 1996-06-01 au 2023-04-30
  • Centre hospitalier universitaire de Québec - CHU de Québec-Université Laval, Subvention, Centre hospitalier universitaire de Québec - Université Laval, Centres de recherche affiliés, du 2017-01-01 au 2099-12-31
  • Centre thématique de recherche en neurosciences, Subvention, Institutionnel - BDR, BDR - Centres de recherche reconnus, du 1999-06-01 au 2020-10-18
  • Mécanisme d’immunomodulation par le GPR84, un récepteur d’acides gras., Subvention, Conseil de recherches en sciences naturelles et génie Canada, Subventions à la découverte SD (individuelles et d'équipe), du 2015-04-01 au 2020-03-31
  • Role of neutrophils as antigen-presenting cells in autoimmune demyelination, Subvention, Société canadienne de la sclérose en plaques, Subvention de fonctionnement, du 2016-04-01 au 2019-03-31
  • Suppression of regulatory B cells by neutrophils in a model of multiple sclerosis, Subvention, Société canadienne de la sclérose en plaques, du 2018-04-01 au 2021-03-31

Projets terminés récemment

  • Interactions between astrocytoma cells and blood vessels., Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Subvention de fonctionnement, du 2012-10-01 au 2018-03-31
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