Le Dr Jean-Yves Masson est chercheur régulier au Centre de recherche du CHU de Québec-Université Laval, axe Oncologie, et professeur titulaire au département de biologie moléculaire, biochimie médicale et pathologie de la Faculté de médecine de l’Université Laval. Il a rejoint le CHU de Québec à l’issue d’un stage postdoctoral dans le laboratoire de Stephen West, un spécialiste mondial de la réparation des cassures double-brin de l’ADN par la recombinaison homologue. Depuis, il s’est vu décerner de multiples reconnaissances, dont le prestigieux titre de chercheur national du FRQS, et a publié plus de 100 articles dans des revues scientifiques de renom, dont Nature et Molecular Cell. Il est également récipiendaire d’une chaire de recherche FRQS en 2016. En parallèle à ses activités de recherche, le Dr Masson a été le représentant du secteur fondamental dans le comité de planification et coordination du centre de recherche en cancérologie/axe Oncologie en 2011 et membre du comité de direction de l’axe Oncologie en 2012. Il occupe également le poste de directeur du département de biologie moléculaire, biochimie médicale et pathologie de 2013 à 2017.

L’équipe du Dr Masson s’intéresse aux mécanismes de réparation de l’ADN qui régissent le maintien de l’intégrité de notre génome, en particulier la recombinaison homologue (RH), ainsi qu’aux avenues thérapeutiques qui en découlent. Ses travaux comportent un volet fondamental axé sur la reconstitution in vitro des étapes clés de la RH (résection par les complexes MRN-RPA-BLM-DNA2-EXO1 et invasion de brins d’ADN avec BRCA1-BRCA2-PALB2) et sur la caractérisation fonctionnelle de gènes de réparation de l’ADN au moyen d’essais biochimiques éprouvés et de techniques moléculaires et cellulaires novatrices (BioID, peignage moléculaire de l’ADN, système CRISPR-CAS9). Avec ses collaborateurs, il a mis en évidence un mécanisme de régulation négative de l’étape de résection de l’ADN par DYNLL1. Plusieurs des gènes étudiés, dont BRCA1, BRCA2 et PALB2, se voient mutés dans le cancer du sein et de l’ovaire et/ou l’anémie de Fanconi, une maladie génétique rare caractérisée par un ensemble de malformations congénitales et un risque de leucémie aiguë et de cancers. Le laboratoire performe une caractérisation précise des gènes de réparation des cassures double-brin de l’ADN ce qui est indispensable à la compréhension de l’étiologie de ces maladies. À visée plus translationnelle, le second volet de recherche consiste à élaborer de nouvelles stratégies synthétiques létales sur la base de la fonction de certaines enzymes de réparation de l’ADN en collaboration avec l’équipe du Dr Guy Poirier. Son objectif premier vise à tuer sélectivement les cellules cancéreuses du sein et de l’ovaire à l’aide de petites molécules inhibitrices identifiées par criblage de librairies de molécules chimiques. Bien que les inhibiteurs de PARP aient démontré un bénéfice clinique chez les patientes porteuses de mutation germinale dans BRCA1/2, l’émergence de résistance à ce type d’agent souligne l’importance d’identifier de nouvelles combinaisons d’inhibiteurs. Les expériences sont réalisées sur des modèles cellulaires tumoraux en 2 et 3 dimensions (sphéroïdes) et des modèles murins de l’anémie de Fanconi.

Récemment, les découvertes du Dr Masson lui ont valu d’être recruté par plusieurs équipes multi-institutionnelles de lutte contre le cancer. Entres autres, il participe avec le Dr Jacques Simard au projet PERSPECTIVE I&I (Personalized Risk Assessment for Prevention and Early Detection of Breast Cancer : Integration and Implementation), une initiative financée par Génome Canada ralliant l’expertise de plus de 20 chercheurs, dont plusieurs fondamentalistes, cliniciens, et biostatisticiens reconnus à travers le monde. Au sein de ce regroupement interdisciplinaire, l’équipe du Dr Masson se consacre à élaborer des essais fonctionnels systématiques afin d’évaluer de façon fiable l’impact de variations génétiques liées au cancer du sein, notamment celles touchant PALB2, et d’en déterminer la pertinence clinique au bénéfice des patients. Les données recueillies permettront d’améliorer l’évaluation personnalisée du risque pour un dépistage précoces et un traitement plus adapté du cancer du sein. En collaboration avec le CRCHUM, le Dr Masson agit également comme l’un des chercheurs principaux du projet ONCOPOLE intitulé “Cibler l’instabilité génomique en tant que vulnérabilité essentielle du cancer de l’ovaire”, lequel vise à déceler les meilleures combinaisons thérapeutiques pour éliminer les cellules cancéreuses ovariennes.

L'Hôtel-Dieu de Québec
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Québec, Québec
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Sharma AB, Erasimus H, Pinto L, Caron MC, Gopaul D, Peterlini T, Neumann K, Nazarov PV, Fritah S, Klink B, Herold-Mende CC, Niclou SP, Pasero P, Calsou P, Masson JY, Britton S, Van Dyck E

XAB2 promotes Ku eviction from single-ended DNA double-strand breaks independently of the ATM kinase.

Article de revue

Nucleic Acids Res, 2021.

Résumé | Liens:

Brooks JD, Nabi HH, Andrulis IL, Antoniou AC, Chiquette J, Després P, Devilee P, Dorval M, Droit A, Easton DF, Eisen A, Eloy L, Fienberg S, Goldgar D, Hahnen E, Joly Y, Knoppers BM, Lofters A, Masson JY, Mittmann N, Paquette JS, Pashayan N, Schmutzler R, Stockley T, Tavtigian SV, Walker MJ, Wolfson M, Chiarelli AM, Simard J

Personalized Risk Assessment for Prevention and Early Detection of Breast Cancer: Integration and Implementation (PERSPECTIVE I&I).

Article de revue

J Pers Med, 11 (6), 2021.

Résumé | Liens:

Villot R, Poirier A, Bakan I, Boulay K, Fernández E, Devillers R, Gama-Braga L, Tribouillard L, Gagné A, Duchesne É, Caron D, Bérubé JS, Bérubé JC, Coulombe Y, Orain M, Gélinas Y, Gobeil S, Bossé Y, Masson JY, Elowe S, Bilodeau S, Manem V, Joubert P, Mallette FA, Laplante M

ZNF768 links oncogenic RAS to cellular senescence.

Article de revue

Nat Commun, 12 (1), 2021.

Résumé | Liens:

Deshmukh AL, Porro A, Mohiuddin M, Lanni S, Panigrahi GB, Caron MC, Masson JY, Sartori AA, Pearson CE

FAN1, a DNA Repair Nuclease, as a Modifier of Repeat Expansion Disorders.

Article de revue

J Huntingtons Dis, 10 (1), 2021.

Résumé | Liens:

Nepomuceno TC, Carvalho MA, Rodrigue A, Simard J, Masson JY, Monteiro ANA

PALB2 Variants: Protein Domains and Cancer Susceptibility.

Article de revue

Trends Cancer, 7 (3), 2021.

Résumé | Liens:

Sharma S, Anand R, Zhang X, Francia S, Michelini F, Galbiati A, Williams H, Ronato DA, Masson JY, Rothenberg E, Cejka P, d'Adda di Fagagna F

MRE11-RAD50-NBS1 Complex Is Sufficient to Promote Transcription by RNA Polymerase II at Double-Strand Breaks by Melting DNA Ends.

Article de revue

Cell Rep, 34 (1), 2021.

Résumé | Liens:

Dominici C, Sgarioto N, Yu Z, Sesma-Sanz L, Masson JY, Richard S, Raynal NJ

Synergistic effects of type I PRMT and PARP inhibitors against non-small cell lung cancer cells.

Article de revue

Clin Epigenetics, 13 (1), 2021.

Résumé | Liens:

Guitton-Sert L, Gao Y, Masson JY

Animal models of Fanconi anemia: A developmental and therapeutic perspective on a multifaceted disease.

Article de revue

Semin Cell Dev Biol, 113 , 2021.

Résumé | Liens:

Moison C, Chagraoui J, Caron MC, Coulombe Y, Poirier GG, Masson JY, Sauvageau G, Gagné JP

Zinc finger protein E4F1 cooperates with PARP-1 and BRG1 to promote DNA double-strand break repair.

Article de revue

Proc Natl Acad Sci U S A, 118 (11), 2021.

Résumé | Liens:

Locke AJ, Hossain L, McCrostie G, Ronato DA, Fitieh A, Rafique TA, Mashayekhi F, Motamedi M, Masson JY, Ismail IH

SUMOylation mediates CtIP's functions in DNA end resection and replication fork protection.

Article de revue

Nucleic Acids Res, 49 (2), 2021.

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Projets actifs

  • Bourse de soutien aux nouveaux détenteurs de Chaire de recherche du Canada, du 2020-07-01 au 2022-06-30
  • Canada Research Chair in DNA repair and Cancer Therapeutics, du 2020-07-01 au 2027-06-30
  • Characterization of HR-Killer1 and identification of small molecules for cancer therapy and enhanced gene editing using CRISPR/Cas9-based DNA repair strategies, du 2018-04-01 au 2023-03-31
  • Cibler l’instabilité génomique en tant que vulnérabilité essentielle du cancer de l’ovaire, du 2018-10-01 au 2021-09-30
  • Decoding the DNA double-strand break repair pathways: from mechanistic insights to human genome instability diseases, du 2018-07-01 au 2025-06-30
  • Infrastructure for a Tier I CRC in DNA repair and cancer therapeutics, du 2020-07-01 au 2022-01-31
  • Investigating the Role of RECQL in Breast Cancer Susceptibility, du 2017-04-01 au 2022-03-31
  • Patient stratification based on DNA repair functionality for cancer precision medicine, du 2020-01-01 au 2022-12-31
  • Personalized Risk Assesment for Prevention and Early Detection of Breast Cancer : Integration and Implementation (PERSPECTIVE II), du 2017-11-01 au 2022-03-31
  • Poly(ADP-ribose) writers, readers, and erasers: Functions in DNA double-strand break repair and synthetic lethality, du 2019-10-01 au 2024-09-30

Projets terminés récemment

  • (FRSQ 91313) Acquisition d'un microscope pour le CRCEO, du 2019-05-30 au 2020-03-31
  • Mechanistic insights into meiotic DNA double-strand break formation by Spo11: impact on genetic recombination and aneuploidy., du 2015-04-01 au 2020-03-31
  • Rôles des protéines de réparation des cassures double-brin dans la stabilité du génome, l'anémie de Fanconi, et le cancer., du 2016-07-01 au 2020-06-30
  • Stratégies exploitant les voies de signalisation et réparation de l'ADN pour la médecine personnalisée et le cancer, du 2017-01-01 au 2019-12-31
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