Notre travail actuel est divisé entre les études fondamentales de réparation de l’ADN et des études visant à manipuler la réparation de l’ADN pour un bénéfice thérapeutique. Spécifiquement, nos études portent vers la compréhension moléculaire, cellulaire et biochimique des mécanismes régissant l’intégrité du génome. Au cours des dernières années plusieurs évidences ont montré que la formation de tumeurs et de maladies peut être déclenchée par des mutations dans les gènes impliqués dans la réparation de l’ADN. En particulier, les protéines de la recombinaison homologues sont mutées dans le cancer du sein et ovarien. Nous développons également des stratégies létales synthétiques, sur la base de la fonction de certaines enzymes de la réparation de l’ADN, afin de tuer sélectivement les cellules cancéreuses de l’ovaire et du sein en utilisant des inhibiteurs de PARP (en collaboration avec le Dr Guy Poirier).

Les objectifs majeurs du laboratoire sont:

D’élucider les rôles des paralogues de RAD51, BRCA2/PALB2/APRIN et la PARP dans la recombinaison homologue et la réparation des cassures double-brin.
D’étudier les rôles de MRE11-RAD50-NBS1 dans la résection des cassures cassures double-brin de l’ADN.
D’étudier le rôle des protéines l’anémie de Fanconi dans la réplication/réparation de l’ADN et le développement des cellules hématopoiétiques.
D’étudier la recombinaison méiotique et sa relation avec l’aneuploidie.
En plus des cellules humaines, nous utilisons la levure S. pombe et la Drosophile (collaboration avec Patrick Laprise) afin de caractériser les rôles et les mécanismes d’action de ces protéines dans la stabilité du génome. Nous travaillons aussi avec des modèles murins de l’anémie de Fanconi. Quelques exemples représentatifs sont montrés ci-bas :

Figure 1. Anomalie chromosomiques retrouvées chez les cellules déficientes en paralogues de RAD51.

Figure 2. Système permettant l’analyse d’une seule cassure double-brin.

Figure 3. Une souris déficiente pour le gène FANCI.

L'Hôtel-Dieu de Québec
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1734-1
Québec, Québec
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Moiani D, Ronato DA, Brosey CA, Arvai AS, Syed A, Masson JY, Petricci E, Tainer JA

Targeting Allostery with Avatars to Design Inhibitors Assessed by Cell Activity: Dissecting MRE11 Endo- and Exonuclease Activities.

Article de revue

Methods Enzymol, 601 , p. 205-241, 2018, ISSN: 0076-6879.

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Chang EY, Novoa CA, Aristizabal MJ, Coulombe Y, Segovia R, Chaturvedi R, Shen Y, Keong C, Tam AS, Jones SJM, Masson JY, Kobor MS, Stirling PC

RECQ-like helicases Sgs1 and BLM regulate R-loop-associated genome instability.

Article de revue

J Cell Biol, 216 (12), p. 3991-4005, 2017, ISSN: 0021-9525.

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Thandapani P, Couturier AM, Yu Z, Li X, Couture JF, Li S, Masson JY, Richard S

Lysine methylation of FEN1 by SET7 is essential for its cellular response to replicative stress.

Article de revue

Oncotarget, 8 (39), p. 64918-64931, 2017, ISSN: 1949-2553.

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Niraj J, Caron MC, Drapeau K, Berube S, Guitton-Sert L, Coulombe Y, Couturier AM, Masson JY

The identification of FANCD2 DNA binding domains reveals nuclear localization sequences.

Article de revue

Nucleic Acids Res, 45 (14), p. 8341-8357, 2017, ISSN: 0305-1048.

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Fleury H, Carmona E, Morin VG, Meunier L, Masson JY, Tonin PN, Provencher D, Mes-Masson AM

Cumulative defects in DNA repair pathways drive the PARP inhibitor response in high-grade serous epithelial ovarian cancer cell lines.

Article de revue

Oncotarget, 8 (25), p. 40152-40168, 2017, ISSN: 1949-2553.

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Projets actifs

  • Acetylation of the breast cancer suppressors BRCA1, BRCA2 and PALB2: from functional insights to an anti-cancer approach., Subvention, Société de recherche sur le cancer, Subvention stratégique de recherche sur le cancer du sein (FCSQ/SRC), du 2015-01-23 au 2018-12-31
  • Centre de recherche sur le cancer, Subvention, Institutionnel - BDR, BDR - Centres de recherche reconnus, du 1996-05-01 au 2023-04-30
  • Centre hospitalier universitaire de Québec - CHU de Québec-Université Laval, Subvention, Centre hospitalier universitaire de Québec - Université Laval, Centres de recherche affiliés, du 2017-01-01 au 2099-12-31
  • FANCI: Investigation of an emerging ovarian cancer susceptibility gene, Subvention, Société de recherche sur le cancer, Subvention de fonctionnement, du 2016-09-01 au 2018-08-31
  • Functions of poly(ADP-ribose) polymerases in DNA double-strand break processing and pathway choice., Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Subvention de fonctionnement, du 2014-04-01 au 2019-03-31
  • Interplay between homologous recombination and anti-recombination activities at broken DNA replication forks and genomic instability., Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Subvention de fonctionnement, du 2013-10-01 au 2018-09-30
  • Mechanisms and regulation of DNA end resection in mammalian cells, Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Volet Projet: Concours pilotes, du 2016-07-01 au 2021-06-30
  • Mechanistic insights into meiotic DNA double-strand break formation by Spo11: impact on genetic recombination and aneuploidy., Subvention, Conseil de recherches en sciences naturelles et génie Canada, Subventions à la découverte SD (individuelles et d'équipe), du 2015-04-01 au 2020-03-31
  • Molecular and Genetic Analysis of Arginine Methylation and RNA Binding proteins in Health and Disease, Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Subventions Fondation, du 2017-12-01 au 2018-11-30
  • Personalized Risk Assesment for Prevention and Early Detection of Breast Cancer : Integration and Implementation (PERSPECTIVE II), Subvention, Génome Canada, Projets de recherche appliquée à grande échelle, du 2017-11-01 au 2022-03-31
  • Prédisposition, prédiction et prévention du cancer du sein, Subvention, Ministère de l'Économie, de l'Innovation et des Exportations, Programme de soutien à la recherche (PSR-V4) : Programme de soutien à des initiatives internationales de recherche et d'innovation (SIIRI), du 2016-04-01 au 2019-03-31
  • Rôles des protéines de réparation des cassures double-brin dans la stabilité du génome, l'anémie de Fanconi, et le cancer., Subvention, Fonds de recherche du Québec - Santé, Chaires de recherche FRQS, du 2016-07-01 au 2020-06-30
  • Roles of the tumor suppressor PALB2 at the crossroads of DNA double-strand break repair and synthetic lethal strategies, Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Subvention Projet, du 2017-04-01 au 2022-03-31
  • Stratégies exploitant les voies de signalisation et réparation de l'ADN pour la médecine personnalisée et le cancer, Subvention, Fonds de recherche du Québec - Santé, Recherches sur la cancer (NSFC-FRQ-S), du 2017-01-01 au 2019-12-31

Projets terminés récemment

  • 4D Confocal Imaging of Endogenous Proteins Tagged by CRISPR/Cas9 Genome Editing, Subvention, Conseil de recherches en sciences naturelles et génie Canada, Subventions d'outils et d'instruments de recherche (OIR), du 2017-03-31 au 2018-03-30
  • APRIN: A novel regulator of DNA repair and tumour suppression in breast and ovarian cancer., Subvention, L'Institut de recherche de la Société canadienne du cancer, Subventions pour l'innovation, du 2014-08-01 au 2017-07-31
  • Fonds Didier-Dufour, Subvention, Fondation de l'Université Laval, du 2005-04-01 au 2017-03-31
  • Rôles des protéines de recombinaison homologue dans la réparation des cassures double-brin et la stabilité du génome., Subvention, Fonds de recherche du Québec - Santé, Chercheurs nationaux, du 2013-07-01 au 2017-06-30
  • Soutien à la recherche, Subvention, Université Laval - Soutien à la recherche, du 2016-06-01 au 2017-08-31
  • Soutien facultaire aux nouveaux professeurs de la Faculté de médecine., Subvention, Université Laval - démarrage nouveau chercheur, Soutien facultaire aux jeunes chercheurs de la Faculté de médecine, du 2015-05-01 au 2017-04-30
  • Targeting the single-strand annealing pathway in synthetic lethal strategies for cancer treatment., Subvention, Fondation de l'Université Laval, du 2015-10-01 au 2017-09-30
  • Versatile and quantitative analysis of macromolecules, Subvention, Conseil de recherches en sciences naturelles et génie Canada, Subventions d'outils et d'instruments de recherche (OIR), du 2017-03-31 au 2018-03-30
Information provenant du registre des projets de recherche de l'Université Laval