Le Dr Jean-Yves Masson est chercheur régulier au Centre de recherche du CHU de Québec-Université Laval, axe Oncologie, et professeur titulaire au département de biologie moléculaire, biochimie médicale et pathologie de la Faculté de médecine de l’Université Laval. Il a rejoint le CHU de Québec à l’issue d’un stage postdoctoral dans le laboratoire de Stephen West, un spécialiste mondial de la réparation des cassures double-brin de l’ADN par la recombinaison homologue. Depuis, il s’est vu décerner de multiples reconnaissances, dont le prestigieux titre de chercheur national du FRQS, et a publié plus de 100 articles dans des revues scientifiques de renom, dont Nature et Molecular Cell. Il est également récipiendaire d’une chaire de recherche FRQS en 2016. En parallèle à ses activités de recherche, le Dr Masson a été le représentant du secteur fondamental dans le comité de planification et coordination du centre de recherche en cancérologie/axe Oncologie en 2011 et membre du comité de direction de l’axe Oncologie en 2012. Il occupe également le poste de directeur du département de biologie moléculaire, biochimie médicale et pathologie de 2013 à 2017.

L’équipe du Dr Masson s’intéresse aux mécanismes de réparation de l’ADN qui régissent le maintien de l’intégrité de notre génome, en particulier la recombinaison homologue (RH), ainsi qu’aux avenues thérapeutiques qui en découlent. Ses travaux comportent un volet fondamental axé sur la reconstitution in vitro des étapes clés de la RH (résection par les complexes MRN-RPA-BLM-DNA2-EXO1 et invasion de brins d’ADN avec BRCA1-BRCA2-PALB2) et sur la caractérisation fonctionnelle de gènes de réparation de l’ADN au moyen d’essais biochimiques éprouvés et de techniques moléculaires et cellulaires novatrices (BioID, peignage moléculaire de l’ADN, système CRISPR-CAS9). Avec ses collaborateurs, il a mis en évidence un mécanisme de régulation négative de l’étape de résection de l’ADN par DYNLL1. Plusieurs des gènes étudiés, dont BRCA1, BRCA2 et PALB2, se voient mutés dans le cancer du sein et de l’ovaire et/ou l’anémie de Fanconi, une maladie génétique rare caractérisée par un ensemble de malformations congénitales et un risque de leucémie aiguë et de cancers. Le laboratoire performe une caractérisation précise des gènes de réparation des cassures double-brin de l’ADN ce qui est indispensable à la compréhension de l’étiologie de ces maladies. À visée plus translationnelle, le second volet de recherche consiste à élaborer de nouvelles stratégies synthétiques létales sur la base de la fonction de certaines enzymes de réparation de l’ADN en collaboration avec l’équipe du Dr Guy Poirier. Son objectif premier vise à tuer sélectivement les cellules cancéreuses du sein et de l’ovaire à l’aide de petites molécules inhibitrices identifiées par criblage de librairies de molécules chimiques. Bien que les inhibiteurs de PARP aient démontré un bénéfice clinique chez les patientes porteuses de mutation germinale dans BRCA1/2, l’émergence de résistance à ce type d’agent souligne l’importance d’identifier de nouvelles combinaisons d’inhibiteurs. Les expériences sont réalisées sur des modèles cellulaires tumoraux en 2 et 3 dimensions (sphéroïdes) et des modèles murins de l’anémie de Fanconi.

Récemment, les découvertes du Dr Masson lui ont valu d’être recruté par plusieurs équipes multi-institutionnelles de lutte contre le cancer. Entres autres, il participe avec le Dr Jacques Simard au projet PERSPECTIVE I&I (Personalized Risk Assessment for Prevention and Early Detection of Breast Cancer : Integration and Implementation), une initiative financée par Génome Canada ralliant l’expertise de plus de 20 chercheurs, dont plusieurs fondamentalistes, cliniciens, et biostatisticiens reconnus à travers le monde. Au sein de ce regroupement interdisciplinaire, l’équipe du Dr Masson se consacre à élaborer des essais fonctionnels systématiques afin d’évaluer de façon fiable l’impact de variations génétiques liées au cancer du sein, notamment celles touchant PALB2, et d’en déterminer la pertinence clinique au bénéfice des patients. Les données recueillies permettront d’améliorer l’évaluation personnalisée du risque pour un dépistage précoces et un traitement plus adapté du cancer du sein. En collaboration avec le CRCHUM, le Dr Masson agit également comme l’un des chercheurs principaux du projet ONCOPOLE intitulé “Cibler l’instabilité génomique en tant que vulnérabilité essentielle du cancer de l’ovaire”, lequel vise à déceler les meilleures combinaisons thérapeutiques pour éliminer les cellules cancéreuses ovariennes.

L'Hôtel-Dieu de Québec
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Haghandish N, Baldwin RM, Morettin A, Dawit HT, Adhikary H, Masson JY, Mazroui R, Trinkle-Mulcahy L, Cote J

PRMT7 methylates eukaryotic translation initiation factor 2α and regulates its role in stress granule formation.

Article de revue

Mol Biol Cell, 30 (6), p. 778-793, 2019, ISSN: 1059-1524.

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O'Sullivan J, Tedim Ferreira M, Gagne JP, Sharma AK, Hendzel MJ, Masson JY, Poirier GG

Emerging roles of eraser enzymes in the dynamic control of protein ADP-ribosylation.

Article de revue

Nat Commun, 10 (1), p. 1182, 2019, ISSN: 2041-1723.

Résumé | Liens:

Ducy M, Sesma-Sanz L, Guitton-Sert L, Lashgari A, Gao Y, Brahiti N, Rodrigue A, Margaillan G, Caron MC, Cote J, Simard J, Masson JY

The Tumor Suppressor PALB2: Inside Out.

Article de revue

Trends Biochem Sci, 44 (3), p. 226-240, 2019, ISSN: 0968-0004.

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Herbert K, Binet R, Lambert JP, Louphrasitthiphol P, Kalkavan H, Sesma-Sanz L, Robles-Espinoza CD, Sarkar S, Suer E, Andrews S, Chauhan J, Roberts ND, Middleton MR, Gingras AC, Masson JY, Larue L, Falletta P, Goding CR

BRN2 suppresses apoptosis, reprograms DNA damage repair, and is associated with a high somatic mutation burden in melanoma.

Article de revue

Genes Dev, 33 (5-6), p. 310-332, 2019, ISSN: 0890-9369.

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Subramania S, Gagne LM, Campagne S, Fort V, O'Sullivan J, Mocaer K, Feldmuller M, Masson JY, Allain FHT, Hussein SM, Huot ME

SAM68 interaction with U1A modulates U1 snRNP recruitment and regulates mTor pre-mRNA splicing.

Article de revue

Nucleic Acids Res, 2019, ISSN: 0305-1048.

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Daou S, Barbour H, Ahmed O, Masclef L, Baril C, Sen Nkwe N, Tchelougou D, Uriarte M, Bonneil E, Ceccarelli D, Mashtalir N, Tanji M, Masson JY, Thibault P, Sicheri F, Yang H, Carbone M, Therrien M, Affar EB

Monoubiquitination of ASXLs controls the deubiquitinase activity of the tumor suppressor BAP1.

Article de revue

Nat Commun, 9 (1), p. 4385, 2018, ISSN: 2041-1723.

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Cheng X, Jobin-Robitaille O, Billon P, Buisson R, Niu H, Lacoste N, Abshiru N, Cote V, Thibault P, Kron SJ, Sung P, Brandl CJ, Masson JY, Cote J

Phospho-dependent recruitment of the yeast NuA4 acetyltransferase complex by MRX at DNA breaks regulates RPA dynamics during resection.

Article de revue

Proc Natl Acad Sci U S A, 115 (40), p. 10028-10033, 2018, ISSN: 0027-8424.

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Belanger F, Fortier E, Dube M, Lemay JF, Buisson R, Masson JY, Elsherbiny A, Costantino S, Carmona E, Mes-Masson AM, Wurtele H, Drobetsky E

Replication Protein A Availability during DNA Replication Stress Is a Major Determinant of Cisplatin Resistance in Ovarian Cancer Cells.

Article de revue

Cancer Res, 78 (19), p. 5561-5573, 2018, ISSN: 0008-5472.

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Findlay S, Heath J, Luo VM, Malina A, Morin T, Coulombe Y, Djerir B, Li Z, Samiei A, Simo-Cheyou E, Karam M, Bagci H, Rahat D, Grapton D, Lavoie EG, Dove C, Khaled H, Kuasne H, Mann KK, Klein KO, Greenwood CM, Tabach Y, Park M, Cote JF, Masson JY, Marechal A, Orthwein A

SHLD2/FAM35A co-operates with REV7 to coordinate DNA double-strand break repair pathway choice.

Article de revue

EMBO J, 37 (18), 2018, ISSN: 0261-4189.

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Carvajal-Maldonado D, Byrum AK, Jackson J, Wessel S, Lemacon D, Guitton-Sert L, Quinet A, Tirman S, Graziano S, Masson JY, Cortez D, Gonzalo S, Mosammaparast N, Vindigni A

Perturbing cohesin dynamics drives MRE11 nuclease-dependent replication fork slowing.

Article de revue

Nucleic Acids Res, 2018, ISSN: 0305-1048.

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Projets actifs

  • Centre de recherche sur le cancer, Subvention, Institutionnel - BDR, BDR - Centres de recherche reconnus, du 1996-05-01 au 2023-04-30
  • Centre hospitalier universitaire de Québec - Université Laval, Subvention, Centre hospitalier universitaire de Québec - Université Laval, Centres de recherche affiliés, du 2017-01-01 au 2099-12-31
  • Cibler l’instabilité génomique en tant que vulnérabilité essentielle du cancer de l’ovaire, Subvention, Fonds de recherche du Québec - Santé, ONCOPOLE EMC2: Équipes multi-institutionnelles contre le cancer, du 2018-05-01 au 2021-04-30
  • Decoding the DNA double-strand break repair pathways: from mechanistic insights to human genome instability diseases, Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Subventions Fondation, du 2018-07-01 au 2025-06-30
  • Fonds Didier-Dufour, Subvention, Fondation de l'Université Laval, du 2005-04-01 au 2019-03-31
  • Functions of poly(ADP-ribose) polymerases in DNA double-strand break processing and pathway choice., Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Subvention de fonctionnement, du 2014-04-01 au 2019-03-31
  • Investigating the Role of RECQL in Breast Cancer Susceptibility, Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Subvention Projet, du 2017-04-01 au 2022-03-31
  • Mechanistic insights into meiotic DNA double-strand break formation by Spo11: impact on genetic recombination and aneuploidy., Subvention, Conseil de recherches en sciences naturelles et génie Canada, Subventions à la découverte SD (individuelles et d'équipe), du 2015-04-01 au 2020-03-31
  • Personalized Risk Assesment for Prevention and Early Detection of Breast Cancer : Integration and Implementation (PERSPECTIVE II), Subvention, Génome Canada, Projets de recherche appliquée à grande échelle, du 2017-11-01 au 2022-03-31
  • Prédisposition, prédiction et prévention du cancer du sein, Subvention, Ministère de l'Économie, de l'Innovation et des Exportations, Programme de soutien à la recherche (PSR-V4) : Programme de soutien à des initiatives internationales de recherche et d'innovation (SIIRI), du 2016-04-01 au 2019-03-31
  • Rôles des protéines de réparation des cassures double-brin dans la stabilité du génome, l'anémie de Fanconi, et le cancer., Subvention, Fonds de recherche du Québec - Santé, Chaires de recherche FRQS, du 2016-07-01 au 2020-06-30
  • Stratégies exploitant les voies de signalisation et réparation de l'ADN pour la médecine personnalisée et le cancer, Subvention, Fonds de recherche du Québec - Santé, Recherches sur la cancer (NSFC-FRQ-S), du 2017-01-01 au 2019-12-31

Projets terminés récemment

  • 4D Confocal Imaging of Endogenous Proteins Tagged by CRISPR/Cas9 Genome Editing, Subvention, Conseil de recherches en sciences naturelles et génie Canada, Subventions d'outils et d'instruments de recherche (OIR), du 2017-03-31 au 2018-03-30
  • Acetylation of the breast cancer suppressors BRCA1, BRCA2 and PALB2: from functional insights to an anti-cancer approach., Subvention, Société de recherche sur le cancer, Subvention stratégique de recherche sur le cancer du sein (FCSQ/SRC), du 2015-01-23 au 2018-12-31
  • APRIN: A novel regulator of DNA repair and tumour suppression in breast and ovarian cancer., Subvention, L'Institut de recherche de la Société canadienne du cancer, Subventions pour l'innovation, du 2014-08-01 au 2017-07-31
  • FANCI: Investigation of an emerging ovarian cancer susceptibility gene, Subvention, Société de recherche sur le cancer, Subvention de fonctionnement, du 2016-09-01 au 2018-08-31
  • Interplay between homologous recombination and anti-recombination activities at broken DNA replication forks and genomic instability., Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Subvention de fonctionnement, du 2013-10-01 au 2018-06-30
  • Mechanisms and regulation of DNA end resection in mammalian cells, Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Volet Projet: Concours pilotes, du 2016-07-01 au 2018-06-30
  • Molecular and Genetic Analysis of Arginine Methylation and RNA Binding proteins in Health and Disease, Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Subventions Fondation, du 2017-12-01 au 2018-11-30
  • Rôles des protéines de recombinaison homologue dans la réparation des cassures double-brin et la stabilité du génome., Subvention, Fonds de recherche du Québec - Santé, Chercheurs nationaux, du 2013-07-01 au 2017-06-30
  • Roles of the tumor suppressor PALB2 at the crossroads of DNA double-strand break repair and synthetic lethal strategies, Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Subvention Projet, du 2017-04-01 au 2018-06-30
  • Soutien à la recherche, Subvention, Université Laval - Soutien à la recherche, du 2016-06-01 au 2017-08-31
  • Soutien facultaire aux nouveaux professeurs de la Faculté de médecine., Subvention, Université Laval - démarrage nouveau chercheur, Soutien facultaire aux jeunes chercheurs de la Faculté de médecine, du 2015-05-01 au 2017-04-30
  • Targeting the single-strand annealing pathway in synthetic lethal strategies for cancer treatment., Subvention, Fondation de l'Université Laval, du 2015-10-01 au 2017-09-30
  • Versatile and quantitative analysis of macromolecules, Subvention, Conseil de recherches en sciences naturelles et génie Canada, Subventions d'outils et d'instruments de recherche (OIR), du 2017-03-31 au 2018-03-30
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