En plus d’être chercheur régulier au Centre de recherche du CHU de Québec-Université Laval et professeur à la faculté de pharmacie de l’Université Laval, Dre Di Paolo est professeur associé à l’université de Saskatchewan, Saskatoon, Canada. Elle a obtenu le prix the Janssen-Ortho pharmaceutical research award, de l’Association des Facultés de Pharmacie du Canada (2002); le prix Heinz Lehmann du Collège Canadien de Neuropsychopharmacologie, 2003; et d’autres distinctions: Femmes réussite région Chaudière Appalaches, Journal Économique de Québec, 2004, Femme de mérite, YWCA of Québec, catégorie Science and technologie, 2006, Empreintes d’elles, YWCA, en l’honneur de 400 femmes, 400e anniversaire de Québec, 2008 et le prix Diamant pour l’excellence en recherche fondamentale, Centre Hospitalier Universitaire de Québec, Québec, 2015.

Dre Di Paolo a publié plus de 295 articles révisés par des comités de pairs et 470 résumés de communications. Ses intérêts de recherche portent sur la maladie de Parkinson et les dyskinésies induites par la lévodopa dans les cerveaux post-mortem de patients parkinsoniens, les modèles animaux du Parkinson chez primates non-humains et les rongeurs. Cette recherche a été et est supportée par des subventions des IRSC, du CRSNG, de la Société Parkinson Canada, CQDM, NIH ainsi que des contrats de Prexton Therapeutics, Novartis et Merck Serono.

Ses récentes recherches portent sur l’implication des récepteurs glutamatergiques ionotropiques et métabotropiques. Divers antagonistes spécifiques, des modulateurs allostériques positifs et négatifs de ces récepteurs, ont été investigués pour inhiber ou prévenir les dyskinésies induites à la lévodopa. Des composés des diverses activités pharmacologiques sont aussi étudiés, incluant des composés sérotoninergiques, l’oméga-3, des plasmalogènes et le dehydroepiandrosterone (DHEA). Elle a récemment étudié l’effet d’une lésion du noyau sous-thalamique sur les dyskinésies-induites à la lévodopa chez les primates parkinsoniens et travaille présentement sur l’effet de la stimulation électrique profonde dans cette région du cerveau.

Une activité majeure de recherche dans son laboratoire porte aussi sur la neuroprotection dans un modèle de rongeur de la maladie de Parkinson. Elle a investigué le repositionnement des médicaments utilisés pour traiter diverses conditions endocriniennes, et elle a découvert l’activité neuroprotectrice de l’estradiol, la progestérone, le raloxifène et le dutasteride. De nouveaux mécanismes d’action non-génomiques impliqués dans la neuroprotection ont été caractérisés, incluant le récepteur membranaire des estrogènes (GPER1) et l’effet du cholestérol sur la miscoviscosité membranaine.

CHUL
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Bourque M, Morissette M, Di Paolo T

Neuroactive steroids and Parkinson's disease: Review of human and animal studies

Article de revue

Neurosci Biobehav Rev, 156 , 2024.

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Lamontagne-Proulx J, Coulombe K, Morissette M, Rieux M, Calon F, Di Paolo T, Soulet D

Sex and Age Differences in a Progressive Synucleinopathy Mouse Model

Article de revue

Biomolecules, 13 (6), 2023.

Résumé | Liens:

Isenbrandt A, Coulombe K, Morissette M, Bourque M, Lamontagne-Proulx J, Di Paolo T, Soulet D

Three-Dimensional Analysis of Sex- and Gonadal Status- Dependent Microglial Activation in a Mouse Model of Parkinson's Disease

Article de revue

Pharmaceuticals (Basel), 16 (2), 2023.

Résumé | Liens:

Bourque M, Morissette M, Soulet D, Di Paolo T

Impact of sex on neuroimmune contributions to Parkinson's disease

Article de revue

Brain Res Bull, 199 , 2023.

Résumé | Liens:

Bourque M, Morissette M, Conquet F, Charvin D, Di Paolo T

Foliglurax, a positive allosteric modulator of the metabotrophic glutamate receptor 4, protects dopaminergic neurons in MPTP-lesioned male mice

Article de revue

Brain Res, 1809 , 2023.

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Bourque M, Di Paolo T

Neuroactive steroids and Parkinson's disease

Article de revue

Curr Opin Endocr Metab Res, 22 , 2022.

Résumé | Liens:

Morissette M, Bourque M, Tremblay MÈ, Di Paolo T

Prevention of L-Dopa-Induced Dyskinesias by MPEP Blockade of Metabotropic Glutamate Receptor 5 Is Associated with Reduced Inflammation in the Brain of Parkinsonian Monkeys

Article de revue

Cells, 11 (4), 2022.

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Brousseau V, Caron P, Trottier J, Di Paolo T, Milkiewicz P, Barbier O

Liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry methods for the selective and sensitive determination of 24S-hydroxycholesterol, its sulfate, and/or glucuronide conjugates in plasma

Article de revue

J Mass Spectrom, 57 (5), 2022.

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Bourque M, Grégoire L, Patel W, Dickens D, Snodgrass R, Di Paolo T

AV-101, a Pro-Drug Antagonist at the NMDA Receptor Glycine Site, Reduces L-Dopa Induced Dyskinesias in MPTP Monkeys

Article de revue

Cells, 11 (22), 2022.

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Poirier AA, Côté M, Jarras H, Litim N, Lamontagne-Proulx J, Al-Sweidi S, Morissette M, Lachhab A, Pelletier M, Di Paolo T, Soulet D

Peripheral Neuroprotective and Immunomodulatory Effects of 5α-Reductase Inhibitors in Parkinson's Disease Models

Article de revue

Front Pharmacol, 13 , 2022.

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Projets actifs

  • Mechanisms of action of sex-specific endocrine treatments in animal models of Parkinson's disease, du 2023-03-01 au 2024-02-29
  • Pregnenolone for the treatment of dyskinesia in Parkinson’s disease, du 2022-04-01 au 2024-03-31
  • Relationship between COVID-19 and Parkinson’s disease in a mouse model, du 2022-10-01 au 2024-03-31

Projets terminés récemment

  • Modulation des enzymes 5alpha reductase dans des modèles animaux du Parkinson, du 2021-12-01 au 2022-03-31
  • Sex-specific investigations of Parkinson's disease mouse models: application for gonadal drugs repurposing, du 2018-10-01 au 2023-03-31
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