Jacques Côté a obtenu son doctorat à l’Université Laval après avoir caractérisé la structure et la fonction d’Endo G, une endonucléase impliquée dans la réplication de l’ADN mitochondrial et de l’apoptose cellulaire. Il a fait par la suite une formation postdoctorale avec le Dr Jerry Workman à Penn State University, où il a identifié et caractérisé les complexes de remodelage de la chromatine (SWI/SNF) impliqués dans l’activation des gènes. En 1997, il a rejoint l’Université Laval où il est actuellement professeur titulaire au département de biologie moléculaire, biochimie médicale et pathologie, détenant la Chaire de recherche du Canada en biologie de la chromatine et épigénétique moléculaire. Ses projets de recherche caractérisent le rôle dynamique de la chromatine dans la régulation des fonctions nucléaires et la prolifération cellulaire. Son travail utilise le système modèle de levure ainsi que les cellules humaines pour définir la structure, la fonction et la régulation des complexes modifiant les histones, impliqués dans l’expression et le maintien du génome. La recherche dans son laboratoire a conduit à d’importantes découvertes sur les mécanismes de régulation de la transcription des gènes, et la réponse cellulaire aux dommages sur l’ADN, en utilisant une expertise en biologie et génétique moléculaire, biochimie, épigénétique, génomique, protéomique et édition du génome.

Les travaux du laboratoire Côté visent à comprendre la dynamique de la chromatine en lien avec la régulation de l’expression des gènes, la réparation des dommages sur l’ADN et la réplication. Ils étudient des complexes multiprotéiques qui contrôlent l’acétylation et la méthylation des histones et la composition de la chromatine. Ils dissèquent les mécanismes moléculaires de l’épigénétique, au cours desquels des signaux envoyés à la chromatine identifient différentes régions du génome et sont lus par des effecteurs, traduisant une réponse biologique. Ce travail a caractérisé la structure et la fonction de plusieurs complexes protéiques, identifiant leurs modules intrinsèques de reconnaissance de signatures épigénétiques des histones. Des découvertes du laboratoire ont identifié et caractérisé en détails le complexe acétyltransférase hautement conservé NuA4/TIP60 et démontré pour la première fois le rôle essentiel d’activités modifiant la chromatine dans les processus de réparation et réplication de l’ADN chez les eucaryotes. La bonne écriture et lecture de ces marques épigénétiques conduit à des changements dans la dynamique chromatinienne, de manière ciblée dans le génome, et ce processus est perturbé dans le cancer. En fait, la grande majorité des activités étudiées par le laboratoire Côté sont des suppresseurs de tumeur et Tip60 lui-même est dérégulé dans un très large spectre de cancers.

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Yokoyama A, Niida H, Kutateladze TG, Côté J

HBO1, a MYSTerious KAT and its links to cancer

Article de revue

Biochim Biophys Acta Gene Regul Mech, 1867 (3), 2024.

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Yustis JC, Devoucoux M, Côté J

The Functional Relationship Between RNA Splicing and the Chromatin Landscape

Article de revue

J Mol Biol, 2024.

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Gaurav N, Kanai A, Lachance C, Cox KL, Liu J, Grzybowski AT, Saksouk N, Klein BJ, Komata Y, Asada S, Ruthenburg AJ, Poirier MG, Côté J, Yokoyama A, Kutateladze TG

Guiding the HBO1 complex function through the JADE subunit

Article de revue

Nat Struct Mol Biol, 2024.

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Collin V, Biquand É, Tremblay V, Lavoie ÉG, Blondeau A, Gravel A, Galloy M, Lashgari A, Dessapt J, Côté J, Flamand L, Fradet-Turcotte A

The immediate-early protein 1 of human herpesvirus 6B interacts with NBS1 and inhibits ATM signaling

Article de revue

EMBO Rep, 25 (2), 2024.

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Zhang Y, Xie G, Lee JE, Zandian M, Sudarshan D, Estavoyer B, Benz C, Viita T, Asgaritarghi G, Lachance C, Messmer C, Simonetti L, Sinha VK, Lambert JP, Chen YW, Wang SP, Ivarsson Y, Affar EB, Côté J, Ge K, Kutateladze TG

ASXLs binding to the PHD2/3 fingers of MLL4 provides a mechanism for the recruitment of BAP1 to active enhancers

Article de revue

Nat Commun, 15 (1), 2024.

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Becht DC, Klein BJ, Kanai A, Jang SM, Cox KL, Zhou BR, Phanor SK, Zhang Y, Chen RW, Ebmeier CC, Lachance C, Galloy M, Fradet-Turcotte A, Bulyk ML, Bai Y, Poirier MG, Côté J, Yokoyama A, Kutateladze TG

MORF and MOZ acetyltransferases target unmethylated CpG islands through the winged helix domain

Article de revue

Nat Commun, 14 (1), 2023.

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Mameri A, Côté J

JAZF1: A metabolic actor subunit of the NuA4/TIP60 chromatin modifying complex

Article de revue

Front Cell Dev Biol, 11 , 2023.

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Devoucoux M, Roques C, Lachance C, Lashgari A, Joly-Beauparlant C, Jacquet K, Alerasool N, Prudente A, Taipale M, Droit A, Lambert JP, Hussein SMI, Côté J

MRG Proteins Are Shared by Multiple Protein Complexes With Distinct Functions

Article de revue

Mol Cell Proteomics, 21 (7), 2022.

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Devoucoux M, Fort V, Khelifi G, Xu J, Alerasool N, Galloy M, Wong N, Bourriquen G, Fradet-Turcotte A, Taipale M, Hope K, Hussein SMI, Côté J

Oncogenic ZMYND11-MBTD1 fusion protein anchors the NuA4/TIP60 histone acetyltransferase complex to the coding region of active genes

Article de revue

Cell Rep, 39 (11), 2022.

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Lashgari A, Kougnassoukou Tchara PE, Lambert JP, Côté J

New insights into the DNA repair pathway choice with NuA4/TIP60

Article de revue

DNA Repair (Amst), 113 , 2022.

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