Neurobiologie de la protéine tau : régulation et dérégulation in vivo

La maladie d’Alzheimer est une maladie neurodégénérative (mort des neurones du cerveau) conduisant progressivement et irréversiblement à la perte de la mémoire et des fonctions intellectuelles. La maladie d’Alzheimer (MA) touche environ 1 canadien sur 13 à partir de 65 ans, et 1 canadien sur 3 à partir de 85 ans. Lorsque l’on regarde le cerveau des patients, on s’aperçoit que la maladie d’Alzheimer est caractérisée par l’accumulation d’agrégats extracellulaires de peptides beta-amyloïdes et intracellulaires de protéine tau hyperphosphorylée. Tau est une protéine associée aux microtubules (MT) dont la fonction principale est de stabiliser les MT. Dans la MA, tau devient hyperphosphorylée, se détache des MT et s’agrège sous forme de dégénérescence neurofibrillaire. La pathologie tau est particulièrement d’intérêt car sa présence corrèle avec le degré d’atteinte cognitive chez les patients Alzheimer. On ne connaît toujours pas les causes exactes de la maladie d’Alzheimer, mais on pense que certains individus ont des prédispositions qui, combinées avec d’autres facteurs, peuvent induire la maladie.

Mon équipe de recherche s’intéresse principalement à l’impact de certains de ces facteurs, tels que l’âge, le diabète, ou l’anesthésie, sur des modèles animaux qui développent la maladie d’Alzheimer. En connaissant l’influence de ces facteurs sur le développement de la maladie, nous pouvons tester des médicaments ciblés, destinés à la ralentir.

Notre laboratoire est l’un des seuls au Canada à se spécialiser sur la pathologie de tau in vivo, et nous nous concentrons donc sur les trois grandes directions de recherche suivantes :

Bases moléculaires de la régulation de la protéine tau in vivo.
1.1. Régulation de la phosphorylation
1.2. Régulation de la toxicité et de l’agrégation
1.3. Régulation de la fonction stabilisatrice des microtubules
1.4. Régulation de l’épissage alternatif
2. Impact de facteurs biologiques et environnementaux sur la pathogénèse de la maladie d’Alzheimer
2.1. Vieillissement
2.2. Diabète, insuline, métabolisme du cerveau
2.3. Anesthésie
3. Traitements pharmacologiques de la maladie d’Alzheimer
3.1. Activateurs de phosphatases
3.2. Inhibiteurs de kinases
3.3. Modulateurs d’agrégation

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Petry S, Nateghi B, Keraudren R, Sergeant N, Planel E, Hébert SS, St-Amour I

Differential Regulation of Tau Exon 2 and 10 Isoforms in Huntington's Disease Brain

Article de revue

Neuroscience, 2022.

Résumé | Liens:

Zussy C, John R, Urgin T, Otaegui L, Vigor C, Acar N, Canet G, Vitalis M, Morin F, Planel E, Oger C, Durand T, Rajshree SL, Givalois L, Devarajan PV, Desrumaux C

Intranasal Administration of Nanovectorized Docosahexaenoic Acid (DHA) Improves Cognitive Function in Two Complementary Mouse Models of Alzheimer's Disease

Article de revue

Antioxidants (Basel), 11 (5), 2022.

Résumé | Liens:

Guisle I, Canet G, Pétry S, Fereydouni-Forouzandeh P, Morin F, Kérauden R, Whittington RA, Calon F, Hébert SS, Planel E

Sauna-like conditions or menthol treatment reduce tau phosphorylation through mild hyperthermia

Article de revue

Neurobiol Aging, 113 , 2022.

Résumé | Liens:

Canet G, Zub E, Zussy C, Hernandez C, Blaquiere M, Garcia V, Vitalis M, deBock F, Moreno-Montano M, Audinat E, Desrumaux C, Planel E, Givalois L, Marchi N

Seizure activity triggers tau hyperphosphorylation and amyloidogenic pathways

Article de revue

Epilepsia, 63 (4), 2022.

Résumé | Liens:

Alpaugh M, Masnata M, de Rus Jacquet A, Lepinay E, Denis HL, Saint-Pierre M, Davies P, Planel E, Cicchetti F

Passive immunization against phosphorylated tau improves features of Huntington's disease pathology

Article de revue

Mol Ther, 30 (4), 2022.

Résumé | Liens:

Tournissac M, Vu TM, Vrabic N, Hozer C, Tremblay C, Mélançon K, Planel E, Pifferi F, Calon F

Repurposing beta-3 adrenergic receptor agonists for Alzheimer's disease: beneficial effects in a mouse model

Article de revue

Alzheimers Res Ther, 13 (1), 2021.

Résumé | Liens:

Tournissac M, Leclerc M, Valentin-Escalera J, Vandal M, Bosoi CR, Planel E, Calon F

Metabolic determinants of Alzheimer's disease: A focus on thermoregulation

Article de revue

Ageing Res Rev, 72 , 2021.

Résumé | Liens:

Boscher E, Goupil C, Petry S, Keraudren R, Loiselle A, Planel E, Hébert SS

MicroRNA-138 Overexpression Alters Aβ42 Levels and Behavior in Wildtype Mice

Article de revue

Front Neurosci, 14 , 2020.

Résumé | Liens:

Boscher E, Hernandez-Rapp J, Petry S, Keraudren R, Rainone S, Loiselle A, Goupil C, Turgeon A, St-Amour I, Planel E, Hebert SS

Advances and Challenges in Understanding MicroRNA Function in Tauopathies: A Case Study of miR-132/212

Article de revue

Front Neurol, 11 , 2020.

Résumé | Liens:

Tournissac M, Bourassa P, Martinez-Cano RD, Vu TM, Hebert SS, Planel E, Calon F

Repeated cold exposures protect a mouse model of Alzheimer's disease against cold-induced tau phosphorylation

Article de revue

Mol Metab, 22 , 2019.

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Projets actifs

  • Mechanisms of neuronal and vascular impairments in ischemic retinopathies, du 2019-04-01 au 2024-03-31
  • Targeting tau pathology by modulating temperature, du 2018-07-01 au 2022-09-30
  • Untangling tau contribution to cognitive impairments in Huntington’s disease., du 2019-04-01 au 2024-03-31

Projets terminés récemment

  • Neurobiologie de la protéine tau: régulation et dérégulation in vivo, du 2018-07-01 au 2022-06-30
  • Regulation of tau phosphorylation and splicing during post-embryonic development., du 2016-04-01 au 2022-03-31
Information provenant du registre des projets de recherche de l'Université Laval