Le Dr Richard est chercheur régulier dans l’axe des Maladies infectieuses et immunitaires du Centre de recherche du CHU de Québec-Université Laval et professeur agrégé au département de microbiologie-infectiologie et d’immunologie de la faculté de médecine de l’Université Laval. Ses travaux portent sur le parasite causant la malaria, une des plus importantes maladies infectieuses à travers le monde avec 300 millions de cas par année, et 500,000 morts. Cette maladie représente donc un des problèmes de santé mondiale les plus dévastateurs. L’absence d’un vaccin, l’émergence de souches résistantes aux thérapies de première ligne combinés avec le faible nombre de nouveaux médicaments contre le parasite de la malaria démontrent le besoin urgent de développer et implanter de nouvelles interventions stratégiques sous la forme de médicaments, de moyens de contrôle du vecteur, et un vaccin efficace.

Comprendre les mécanismes d’invasion d’un globule rouge par le parasite Plasmodium falciparum

L’invasion d’un globule rouge par le mérozoite de Plasmodium falciparum est une étape essentielle dans le cycle de vie de la malaria, et les réponses immunitaires de l’hôte contre des antigènes de mérozoites sont une composante importante de l’immunité antimalariale humaine. Conséquemment, les acteurs moléculaires impliqués dans l’invasion des érythrocytes représentent des cibles-clés pour des stratégies thérapeutiques et vaccinales bloquant le développement du parasite. Plusieurs des protéines impliquées dans l’invasion sont stockées dans le complexe apical du mérozoite, une structure contenant des organelles sécrétoires appelées micronèmes, rhoptries et granules denses et qui sont relâchées à différents temps durant l’invasion. Dû à son rôle essentiel, interférer dans la génération du complexe apical représente une cible très attrayante pour le design de nouveaux types d’antimalariaux. Nos études se concentrent sur les mécanismes expliquant comment le parasite dirige ses protéines vers les différentes structures du complexe apical. La compréhension de ce processus fournira une quantité importante de nouvelles cibles pouvant être utilisées dans des stratégies thérapeutiques bloquant la génération du complexe apical, et ainsi prévenir la pathogénèse de la malaria.

Utilisation de la métabolomique couplée à l’intelligence artificielle pour définir le mode d’action de médicaments

Afin de soutenir le procédé de recherche et développement de nouveaux médicaments, il est critique de réduire le temps entre la découverte initiale et la mise en marché. L’intégration de la détermination des modes d’action des composés prometteurs dans le processus de développement de médicaments est reconnue comme une partie importante afin d’atteindre ce but. En collaboration avec le Dr Jacques Corbeil du Centre de recherche du CHU de Québec-Université Laval et le Dr François Laviolette du département d’informatique de l’Université Laval, nous utilisons un haut débit de métabolomique pour mesurer la réponse du parasite de la malaria durant une exposition à des médicaments. En évaluant les effets de nombreux médicaments sur les mêmes cellules, nous pouvons extraire des profils de réponses métaboliques qui peuvent être détectées par des approches d’intelligence artificielle. Ceci nous permet de déterminer quels médicaments ont des effets similaires, et potentiellement ceux dont les mécanismes d’action sont différents des médicaments connus.

CHUL
2705, boulevard Laurier
R-0709
Québec, Québec
Canada G1V 4G2
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Séguin JC, Gagnon D, Bélanger S, Richard D, Fernandez X, Boudreau S, Voyer N

Chemical Composition and Antiplasmodial Activity of the Essential Oil of Rhododendron subarcticum Leaves from Nunavik, Québec, Canada

Article de revue

ACS Omega, 8 (19), 2023.

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Tremblay T, Bergeron C, Gagnon D, Bérubé C, Voyer N, Richard D, Giguère D

Squaramide Tethered Clindamycin, Chloroquine, and Mortiamide Hybrids: Design, Synthesis, and Antimalarial Activity

Article de revue

ACS Med Chem Lett, 14 (2), 2023.

Résumé | Liens:

De Niz M, Gold DA, Kumar S, Mast FD, Richard D, Simões ML

Editorial: Rising stars in parasite and host 2022

Article de revue

Front Cell Infect Microbiol, 12 , 2022.

| Liens:

Mukherjee A, Crochetière MÈ, Sergerie A, Amiar S, Thompson LA, Ebrahimzadeh Z, Gagnon D, Lauruol F, Bourgeois A, Galaup T, Roucheray S, Hallée S, Padmanabhan PK, Stahelin RV, Dacks JB, Richard D

A Phosphoinositide-Binding Protein Acts in the Trafficking Pathway of Hemoglobin in the Malaria Parasite Plasmodium falciparum

Article de revue

mBio, 13 (1), 2022.

Résumé | Liens:

Ayotte Y, Bernet E, Bilodeau F, Cimino M, Gagnon D, Lebughe M, Mistretta M, Ogadinma P, Ouali SL, Sow AA, Chatel-Chaix L, Descoteaux A, Manina G, Richard D, Veyrier F, LaPlante SR

Fragment-Based Phenotypic Lead Discovery To Identify New Drug Seeds That Target Infectious Diseases

Article de revue

ACS Chem Biol, 16 (11), 2021.

Résumé | Liens:

Berube C, Borgia A, Gagnon D, Mukherjee A, Richard D, Voyer N

Total Synthesis and Antimalarial Activity of Dominicin, a Cyclic Octapeptide from a Marine Sponge

Article de revue

J Nat Prod, 83 (6), 2020.

Résumé | Liens:

Brochu F, Plante PL, Drouin A, Gagnon D, Richard D, Durocher F, Diorio C, Marchand M, Corbeil J, Laviolette F

Mass spectra alignment using virtual lock-masses

Article de revue

Sci Rep, 9 (1), 2019.

Résumé | Liens:

Berube C, Gagnon D, Borgia A, Richard D, Voyer N

Total synthesis and antimalarial activity of mortiamides A-D

Article de revue

Chem Commun (Camb), 55 (52), 2019.

Résumé | Liens:

Ebrahimzadeh Z, Mukherjee A, Crochetiere ME, Sergerie A, Amiar S, Thompson LA, Gagnon D, Gaumond D, Stahelin RV, Dacks JB, Richard D

A pan-apicomplexan phosphoinositide-binding protein acts in malarial microneme exocytosis

Article de revue

EMBO Rep, 20 (6), 2019.

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Mukorako P, Lopez C, Baraboi ED, Roy MC, Plamondon J, Lemoine N, Biertho L, Varin TV, Marette A, Richard D

Alterations of Gut Microbiota After Biliopancreatic Diversion with Duodenal Switch in Wistar Rats

Article de revue

Obes Surg, 29 (9), 2019.

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Projets actifs

  • Contribution du CRI pour appui au processus de concours interne, du 2023-04-24 au 2024-04-23
  • Dissecting mechanisms of cell division by the malaria parasite, du 2018-04-01 au 2024-03-31
  • Élucidation des mécanismes contrôlant le trafic des protéines vers le complexe apicale du parasite de la malaria Plasmodium falciparum, du 2021-07-01 au 2024-06-30
  • Exploring the role of phosphoinositides in the trafficking of proteins to the apical complex in the malaria parasite Plasmodium falciparum, du 2019-04-01 au 2024-03-31
  • Financement d'achat de matériel scientifique pour le laboratoire sur la malaria , du 2023-08-10 au 2025-12-25
  • Investigating the interplay between Sickle Cell Anemia and Malaria at the epidemiological and molecular levels, du 2022-11-01 au 2026-10-31
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