Principes fondamentaux et applications thérapeutiques de l’ingénierie des génomes
Le Dr Doyon est chercheur régulier au Centre de recherche du CHU de Québec – Université Laval et professeur au département de médecine moléculaire de la Faculté de médecine de l’Université Laval depuis septembre 2013. Ses travaux se concentrent sur le développement de nouvelles méthodes d’ingénierie ciblée des génomes. La technologie, démocratisée par le déploiement du système CRISPR (Science’s Breakthrough of the Year 2015), est un outil puissant en recherche biomédicale et symbolise une nouvelle ère en médecine. Le Dr Doyon est un bâtisseur de cette technologie, tel qu’illustré par ses nombreux brevets et publications, et il possède une expertise hybride entre les domaines académique et biotechnologique. À titre d’expert, il participe activement au transfert et à l’échange des connaissances avec le public dans la presse (Formidable CRISPR-Cas9, Le Devoir 2016; Des chercheurs guérissent une mutation touchant l’embryon, Le Devoir 2017), ainsi qu’à titre de membre du Comité de travail sur la modification génétique des cellules germinales humaines de la Commission de l’éthique en science et en technologie du Québec.
Création de modèles cellulaires sophistiqués et thérapies cellulaires
L’objectif global de nos recherches est de développer et d’améliorer les technologies d’ingénierie du génome afin de créer de meilleurs modèles cellulaires et développer de nouvelles approches thérapeutiques. Les techniques d’ingénierie des génomes permettent de produire des modèles cellulaires sophistiqués. Par exemple, elles permettent de déterminer directement le lien de causalité entre une variation génétique et un phénotype. Elles s’appliquent particulièrement bien à l’étude des mécanismes de l’oncogenèse et de la progression tumorale. De plus, elles bonifient l’approche protéomique, particulièrement dans le contexte de l’isolation et de la caractérisation des complexes protéiques (A Scalable Genome-Editing-Based Approach for Mapping Multiprotein Complexes in Human Cells. Cell Reports 2015).
Notre laboratoire est très actif dans ce domaine, et s’intéresse également aux approches de correction génique dites ex vivo, visant à modifier génétiquement et réimplanter les cellules d’un patient. Nos recherches visent donc à capitaliser sur nos méthodes de co-sélection des cellules modifiées par CRISPR afin de soutenir les avancées thérapeutiques en immunothérapie du cancer (Marker-free coselection for CRISPR-driven genome editing in human cells. Nature Methods 2017).
Développement d’une nouvelle approche pour le traitement des maladies orphelines
Nous avons établi une nouvelle approche thérapeutique permettant de corriger les mutations géniques directement dans les tissus (In vivo genome editing of the albumin locus as a platform for protein replacement therapy. Blood 2015). Ces travaux en thérapie génique sont à l’interface entre la recherche fondamentale en génomique humaine et la recherche clinique sur les maladies héréditaires affectant la population du Québec. Nous développons ces approches à l’aide de modèles murins de maladies métaboliques affectant le foie, telles que la tyrosinémie, l’acidose lactique, et la mucolipidose de type II afin de reprogrammer les sentiers métaboliques déficients. Ultimement, nos recherches visent à permettre le développement de thérapies novatrices pour les maladies monogéniques affectant l’enfant.
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Dernières nouvelles
- Conférence grand public : « Humains génétiquement modifiés », avec Yannick Doyon 2019-11-18
- Trois de nos chercheurs participent à l’émission Découverte ‘La révolution génétique’ qui sera diffusée le 3 novembre prochain 2019-11-01
- Vingt chercheurs du CRCHU reçoivent près de 9 millions de dollars de subvention des IRSC 2019-07-15
- Duque, VictoriaEmployéCHUL+1 418-525-4444+1 418-525-4444, poste 42296victoria.duque@crchudequebec.ulaval.ca
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[Mystification and cleverness of tumor suppressors in nuclear functions]
Article de revueMed Sci (Paris), 22 (11), 2006.
ING tumor suppressor proteins are critical regulators of chromatin acetylation required for genome expression and perpetuation
Article de revueMol Cell, 21 (1), 2006.
Structural and functional conservation of the NuA4 histone acetyltransferase complex from yeast to humans
Article de revueMol Cell Biol, 24 (5), 2004.
Identification and analysis of native HAT complexes
Article de revueMethods Enzymol, 377 , 2004.
The highly conserved and multifunctional NuA4 HAT complex
Article de revueCurr Opin Genet Dev, 14 (2), 2004.
Effect of C-domain N-glycosylation and deletion on rat pancreatic alpha-amylase secretion and activity
Article de revueBiochem J, 362 (Pt 1), 2002.
Role of an ING1 growth regulator in transcriptional activation and targeted histone acetylation by the NuA4 complex
Article de revueMol Cell Biol, 21 (22), 2001.
Projets actifs
- Orthologous CRISPR-Cas9 systems for genome editing: discovery, characterization and development for novel biotechnological applications, du 2019-10-01 au 2024-09-30
- Rewiring the Metabolic Ecosystem to Improve Cellular Immunotherapy, du 2019-04-01 au 2024-03-31
- Utilisation des nouvelles technologies d'édition du génome et de séquençage pour améliorer la sécurité des transfusions sanguines, du 2019-12-19 au 2024-02-01
Projets terminés récemment
- Définir le potentiel thérapeutique et les mécanismes d’action de VSTM2A, du 2022-04-01 au 2023-03-31
- Efficacité de nouveaux variants de St1Cas9 à corriger des déficits observés dans la tyrosinémie héréditaire de type 1, la mucopolysaccharidose de type I et le déficit en alpha1-antitrypsine, du 2021-08-09 au 2022-04-09
- Engineering, Cloning, Expression and Small Scale Purification of St1Cas9 and variants in Escherichia coli, du 2020-03-31 au 2023-03-31
- Metabolic Gene-Edited CAR-T Cells For Ovarian Cancer Treatment, du 2021-07-15 au 2023-07-14
- Principes fondamentaux et applications thérapeutiques de l'ingénierie des génomes, du 2018-07-01 au 2022-06-30
- Understanding the pathogenesis of COVID-19, du 2020-03-01 au 2023-02-28