En plus d’être chercheur régulier au Centre de recherche du CHU de Québec-Université Laval et professeur à la faculté de pharmacie de l’Université Laval, Dre Di Paolo est professeur associé à l’université de Saskatchewan, Saskatoon, Canada. Elle a obtenu le prix the Janssen-Ortho pharmaceutical research award, de l’Association des Facultés de Pharmacie du Canada (2002); le prix Heinz Lehmann du Collège Canadien de Neuropsychopharmacologie, 2003; et d’autres distinctions: Femmes réussite région Chaudière Appalaches, Journal Économique de Québec, 2004, Femme de mérite, YWCA of Québec, catégorie Science and technologie, 2006, Empreintes d’elles, YWCA, en l’honneur de 400 femmes, 400e anniversaire de Québec, 2008 et le prix Diamant pour l’excellence en recherche fondamentale, Centre Hospitalier Universitaire de Québec, Québec, 2015.
Dre Di Paolo a publié plus de 295 articles révisés par des comités de pairs et 470 résumés de communications. Ses intérêts de recherche portent sur la maladie de Parkinson et les dyskinésies induites par la lévodopa dans les cerveaux post-mortem de patients parkinsoniens, les modèles animaux du Parkinson chez primates non-humains et les rongeurs. Cette recherche a été et est supportée par des subventions des IRSC, du CRSNG, de la Société Parkinson Canada, CQDM, NIH ainsi que des contrats de Prexton Therapeutics, Novartis et Merck Serono.
Ses récentes recherches portent sur l’implication des récepteurs glutamatergiques ionotropiques et métabotropiques. Divers antagonistes spécifiques, des modulateurs allostériques positifs et négatifs de ces récepteurs, ont été investigués pour inhiber ou prévenir les dyskinésies induites à la lévodopa. Des composés des diverses activités pharmacologiques sont aussi étudiés, incluant des composés sérotoninergiques, l’oméga-3, des plasmalogènes et le dehydroepiandrosterone (DHEA). Elle a récemment étudié l’effet d’une lésion du noyau sous-thalamique sur les dyskinésies-induites à la lévodopa chez les primates parkinsoniens et travaille présentement sur l’effet de la stimulation électrique profonde dans cette région du cerveau.
Une activité majeure de recherche dans son laboratoire porte aussi sur la neuroprotection dans un modèle de rongeur de la maladie de Parkinson. Elle a investigué le repositionnement des médicaments utilisés pour traiter diverses conditions endocriniennes, et elle a découvert l’activité neuroprotectrice de l’estradiol, la progestérone, le raloxifène et le dutasteride. De nouveaux mécanismes d’action non-génomiques impliqués dans la neuroprotection ont été caractérisés, incluant le récepteur membranaire des estrogènes (GPER1) et l’effet du cholestérol sur la miscoviscosité membranaine.
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Evidence for Sprouting of Dopamine and Serotonin Axons in the Pallidum of Parkinsonian Monkeys
Article de revueFront Neuroanat, 12 , 2018.
Microglial Implication in Parkinson's Disease: Loss of Beneficial Physiological Roles or Gain of Inflammatory Functions?
Article de revueFront Cell Neurosci, 12 , 2018.
Non-human primate models of PD to test novel therapies
Article de revueJ Neural Transm (Vienna), 125 (3), 2018.
Steroid 5α-reductase 2 deficiency leads to reduced dominance-related and impulse-control behaviors
Article de revuePsychoneuroendocrinology, 91 , 2018.
An mGlu4-Positive Allosteric Modulator Alleviates Parkinsonism in Primates
Article de revueMov Disord, 33 (10), 2018.
Membrane cholesterol removal and replenishment affect rat and monkey brain monoamine transporters
Article de revueNeuropharmacology, 133 , 2018.
The plasmalogen precursor analog PPI-1011 reduces the development of L-DOPA-induced dyskinesias in de novo MPTP monkeys
Article de revueBehav Brain Res, 337 , 2018.
mGlu5 Receptors in Parkinson’s Disease and MPTP-Lesioned Monkeys: Behavior and Brain Molecular Correlates
Chapitre de livreNgomba R, Di Giovanni G, Battaglia G, Nicoletti F (Ed.): mGLU Receptors, p. 183-205, Humana Press, 2017, ISBN: 9783319561707.
Natural phytoestrogens : a class of promising neuroprotective agents for Parkinson disease
Chapitre de livreBrahmachari G (Ed.): Discovery and Development of Neuroprotective Agents from Natural Products, p. 9-61, Amsterdam, Elsevier, 2017, ISBN: 9780128095935.
Effects of progesterone administered after MPTP on dopaminergic neurons of male mice
Article de revueNeuropharmacology, 117 , 2017.
Projets actifs
- Mechanisms of action of sex-specific endocrine treatments in animal models of Parkinson's disease, du 2023-03-01 au 2024-02-29
- Pregnenolone for the treatment of dyskinesia in Parkinson’s disease, du 2022-04-01 au 2024-03-31
Projets terminés récemment
- Modulation des enzymes 5alpha reductase dans des modèles animaux du Parkinson, du 2021-12-01 au 2022-03-31
- Relationship between COVID-19 and Parkinson’s disease in a mouse model, du 2022-10-01 au 2023-09-30
- Sex-specific investigations of Parkinson's disease mouse models: application for gonadal drugs repurposing, du 2018-10-01 au 2023-03-31