Je suis professeure agrégée au Département de Microbiologie-Infectiologie et Immunologie de la Faculté de médecine de l’Université Laval, et membre de l’Axe Infectiologie-Immunologie au Centre de Recherche du CHUQ. Diplômée de l’Université McGill en génétique moléculaire, j’ai par la suite poursuivi un stage postdoctoral à Philadelphie au Thomas Jefferson University en cancérologie, et un deuxième à l’Université Laval en signalisation chez le neutrophile. Les expertises que j’ai développées pendant ma formation, incluant celle en génétique humaine, la biologie des récepteurs immunitaires de la famille des lectines de type C, ainsi que l’immunité innée, ont forgé le thème de recherche de mon laboratoire.

Le but premier de nos recherches est de mieux comprendre l’immunopathogenèse de deux types d’arthrite, soit l’arthrite rhumatoïde et la goutte. Le terme arthrite désigne l’ensemble des atteintes articulaires qui causent de la douleur et de l’inflammation. Il y a plus de 100 types d’arthrite. Bien que plusieurs médicaments soient disponibles pour traiter ces maladies, les patients souffrent des effets secondaires et pour plusieurs individus, les drogues ne soulagent pas leurs symptômes. Pour développer des thérapies plus efficaces et améliorer le traitement des patients, il faut tout d’abord approfondir nos connaissances de la pathogenèse de ces maladies.

Nous avons découvert que la protéine Clec12A joue un rôle dans la pathogenèse de l’arthrite rhumatoïde et de la goutte. Cette découverte nous permet de mieux comprendre une des causes du dérèglement du système immunitaire dans ces maladies, car Clec12A est un récepteur de lectine de type C qui inhibe la réponse immunitaire. Son effet inhibiteur ne semble pas assez efficace chez ces patients.  Clec12A est exprimé par des cellules de la lignée myéloïde comme les neutrophiles et les monocytes.

Nous utilisons une approche multidisciplinaire pour étudier Clec12A, afin de mieux comprendre comment ce récepteur fonctionne, et de mieux caractériser son rôle dans l’arthrite, le but ultime étant de transférer nos découvertes en pratique clinique. D’une part, nous utilisons des approches de biologie moléculaire ainsi que cellulaire pour identifier les mécanismes par lesquels Clec12A inhibe l’activation des cellules immunitaires. D’autre part, nous étudions l’expression de Clec12A chez les patients atteints de l’arthrite rhumatoïde et de la goutte.

Nous développons également un nouveau médicament anti-inflammatoire pour traiter la goutte, en utilisant une approche de rational drug design. Cette nouvelle drogue pourrait aussi traiter d’autres maladies chroniques inflammatoires.

En résumé, l’ensemble de notre recherche vise à améliorer notre compréhension de la pathogenèse de l’arthrite rhumatoïde et de la goutte, à identifier de nouveaux biomarqueurs pour ces maladies, ainsi qu’à développer de nouveaux anti-inflammatoires plus efficaces que ceux déjà utilisés en clinique. Les résultats de nos recherches peuvent aussi mettre en lumière la cause du dysfonctionnement du système immunitaire dans d’autres maladies chroniques inflammatoires, car Clec12A semble aussi être dérégulé dans la maladie de Crohn.

De plus, nous espérons pouvoir éventuellement transférer nos découvertes en pratique clinique.

CHUL
2705, boulevard Laurier
T1-49
Québec, Québec
Canada G1V 4G2
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Zhao C, Moreno-Nieves U, Di Battista JA, Fernandes MJ, Touaibia M, Bourgoin SG

Chemical Hypoxia Brings to Light Altered Autocrine Sphingosine-1-Phosphate Signalling in Rheumatoid Arthritis Synovial Fibroblasts

Article de revue

Mediators Inflamm, 2015 , 2015.

Résumé | Liens:

Charest-Morin X, Roy C, Fernandes MJ, Marceau F

Pharmacological profile of a bifunctional ligand of the formyl peptide receptor1 fused to the myc epitope

Article de revue

Int Immunopharmacol, 25 (1), 2015.

Résumé | Liens:

Zhao C, Sardella A, Davis L, Poubelle PE, Bourgoin SG, Fernandes MJ

A transgenic mouse model for the in vivo bioluminescence imaging of the expression of the lysophosphatidic acid receptor 3: relevance for inflammation and uterine physiology research

Article de revue

Transgenic Res, 24 (4), 2015.

Résumé | Liens:

Zhao C, Hui W, Fernandes MJ, Poubelle PE, Bourgoin SG

Lysophosphatidic acid-induced IL-8 secretion involves MSK1 and MSK2 mediated activation of CREB1 in human fibroblast-like synoviocytes

Article de revue

Biochem Pharmacol, 90 (1), 2014.

Résumé | Liens:

Gagne V, Marois L, Levesque JM, Galarneau H, Lahoud MH, Caminschi I, Naccache PH, Tessier P, Fernandes MJ

Modulation of monosodium urate crystal-induced responses in neutrophils by the myeloid inhibitory C-type lectin-like receptor: potential therapeutic implications

Article de revue

Arthritis Res Ther, 15 (4), 2013.

Résumé | Liens:

Roy C, Gagne V, Fernandes MJ, Marceau F

High affinity capture and concentration of quinacrine in polymorphonuclear neutrophils via vacuolar ATPase-mediated ion trapping: comparison with other peripheral blood leukocytes and implications for the distribution of cationic drugs

Article de revue

Toxicol Appl Pharmacol, 270 (2), 2013.

Résumé | Liens:

Bourgoin SG, Zhao C, Fernandes MJ

Targeting the metabolism and receptors of sphingosine-1- phosphate for the treatment of rheumatoid arthritis

Chapitre de livre

A, Lemmey (Ed.): Rheumatoid Arthritis - Treatment, p. 195-210, Rijeka, InTech, 2012, ISBN: 9789533078502.

| Liens:

Michou L, Cornelis F, Levesque JM, Bombardieri S, Balsa A, Westhovens R, Barrera P, Alves H, van de Putte L, Migliorini P, Bardin T, Petit-Teixeira E, Fernandes MJ

A genetic association study of the CLEC12A gene in rheumatoid arthritis

Article de revue

Joint Bone Spine, 79 (5), 2012.

Résumé | Liens:

Zhao C, Sardella A, Chun J, Poubelle PE, Fernandes MJ, Bourgoin SG

TNF-alpha promotes LPA1- and LPA3-mediated recruitment of leukocytes in vivo through CXCR2 ligand chemokines

Article de revue

J Lipid Res, 52 (7), 2011.

Résumé | Liens:

Marois L, Vaillancourt M, Pare G, Gagne V, Fernandes MJ, Rollet-Labelle E, Naccache PH

CIN85 modulates the down-regulation of Fc gammaRIIa expression and function by c-Cbl in a PKC-dependent manner in human neutrophils

Article de revue

J Biol Chem, 286 (17), 2011.

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