La docteure Madeleine Carreau est professeur titulaire au département de Pédiatrie de la Faculté de médecine de l’Université Laval. Elle œuvre au CHU de Québec depuis plus de 20 ans et s’intéresse principalement aux maladies pédiatriques rares ou dites orphelines, et en particulier l’anémie de Fanconi (AF).

La Dre Carreau s’intéresse aux causes de l’AF et son programme de recherche a pour objectif de comprendre les mécanismes moléculaires et cellulaires des protéines impliquées dans l’AF en lien au phénotype observé soit l’aplasie médullaire, les malformations congénitales et les cancers.

Corriger l’aplasie médullaire

Les enfants atteints d’AF souffrent d’une insuffisance médullaire progressive potentiellement mortelle. Plusieurs gènes associés à la maladie ont été identifiés. La présence d’une mutation dans l’un des gènes Fanconi entraine une perte progressive des cellules souches hématopoïétiques (CSH) menant à un épuisement médullaire et favorisant l’apparition de leucémies.

Le programme de recherche de la Dre Carreau porte sur l’identification de la fonction des gènes Fanconi dans le maintien (mécanisme d’autorenouvellement) et la différenciation des CSH afin de comprendre les mécanismes moléculaires menant à une perte progressive des CSH ainsi qu’au développement de cellules souches leucémiques.

Les travaux de la Dre Carreau ont démontré qu’une thérapie génique par injection intrafémorale de particules virales chez le modèle de souris permet de soutenir l’hématopoïèse.

L’origine des malformations congénitales

Plusieurs types de malformations congénitales sont observées chez les enfants atteints d’AF. Celles-ci concernent le système squelettique (anomalies des phalanges, des radius), les reins, l’appareil urogenital, le tube digestif, l’appareil visuel ou auditif, le cœur, les poumons et le système nerveux central. Le programme de recherche de la Dre Carreau cherche à comprendre les mécanismes moléculaires à l’origine de ces anomalies du développement.  À l’aide du modèle murin d’AF, les travaux de la Dre Carreau ont mis en évidence l’incapacité des cellules souches mésenchymateuses de se différencier normalement menant à un développement squelettique altéré et un défaut de minéralisation osseuse.

Prévenir les carcinomes squameux de la tête et du cou

Les personnes atteintes d’AF ont un risque très élevé de développer des cancers, et ce, à un jeune âge. Les cancers les plus fréquents sont les leucémies et les carcinomes de la tête et du cou.

Les travaux de recherche de la Dre Carreau cherchent à identifier les sentiers métaboliques qui favorisent l’apparition de cancers, notamment suite à une infection au virus du papillome humain. Les travaux du laboratoire ont mis en lumière une voie métabolique dérégulée lors d’infections menant à l’apparition d’un biomarqueur sérique potentiel.

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Carreau M, Gan OI, Liu L, Doedens M, McKerlie C, Dick JE, Buchwald M

Bone marrow failure in the Fanconi anemia group C mouse model after DNA damage

Article de revue

Blood, 91 (8), 1998.

Résumé | Liens:

Carreau M, Buchwald M

The Fanconi anemia genes

Article de revue

Curr Opin Pediatr, 10 (1), 1998.

Résumé

Tomkins DJ, Care M, Carreau M, Buchwald M

Development and characterization of immortalized fibroblastoid cell lines from an FA(C) mouse model

Article de revue

Mutat Res, 408 (1), 1998.

Résumé | Liens:

Chen M, Tomkins DJ, Auerbach W, McKerlie C, Youssoufian H, Liu L, Gan O, Carreau M, Auerbach A, Groves T, Guidos CJ, Freedman MH, Cross J, Percy DH, Dick JE, Joyner AL, Buchwald M

Inactivation of Fac in mice produces inducible chromosomal instability and reduced fertility reminiscent of Fanconi anaemia

Article de revue

Nat Genet, 12 (4), 1996.

Résumé | Liens:

Foe JR, Rooimans MA, Bosnoyan-Collins L, Alon N, Wijker M, Parker L, Lightfoot J, Carreau M, Callen DF, Savoia A, Cheng NC, van Berkel CG, Strunk MH, Gille JJ, Pals G, Kruyt FA, Pronk JC, Arwert F, Buchwald M, Joenje H

Expression cloning of a cDNA for the major Fanconi anaemia gene, FAA

Article de revue

Nat Genet, 14 (4), 1996.

| Liens:

Lo Ten Foe JR, Rooimans MA, Bosnoyan-Collins L, Alon N, Wijker M, Parker L, Lightfoot J, Carreau M, Callen DF, Savoia A, Cheng NC, van Berkel CG, Strunk MH, Gille JJ, Pals G, Kruyt FA, Pronk JC, Arwert F, Buchwald M, Joenje H

Expression cloning of a cDNA for the major Fanconi anaemia gene, FAA

Article de revue

Nat Genet, 14 (3), 1996.

Résumé | Liens:

Carreau M, Quilliet X, Eveno E, Salvetti A, Danos O, Heard JM, Mezzina M, Sarasin A

Functional retroviral vector for gene therapy of xeroderma pigmentosum group D patients

Article de revue

Hum Gene Ther, 6 (10), 1995.

Résumé | Liens:

Carreau M, Eveno E, Quilliet X, Chevalier-Lagente O, Benoit A, Tanganelli B, Stefanini M, Vermeulen W, Hoeijmakers JH, Sarasin A

Development of a new easy complementation assay for DNA repair deficient human syndromes using cloned repair genes

Article de revue

Carcinogenesis, 16 (5), 1995.

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Mezzina M, Eveno E, Chevallier-Lagente O, Benoit A, Carreau M, Vermeulen W, Hoeijmakers JH, Stefanini M, Lehmann AR, Weber CA

Correction by the ERCC2 gene of UV sensitivity and repair deficiency phenotype in a subset of trichothiodystrophy cells

Article de revue

Carcinogenesis, 15 (8), 1994.

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Laviolette M, Carreau M, Coulombe R, Cloutier D, Dupont P, Rioux J, Braquet P, Borgeat P

Metabolism of arachidonic acid through the 5-lipoxygenase pathway in normal human peritoneal macrophages

Article de revue

J Immunol, 141 (6), 1988.

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