La Dre Lucie Jeannotte est chercheure régulière au Centre de recherche du CHU de Québec-Université Laval, Axe Oncologie, et professeure titulaire au Département de Biologie moléculaire, Biochimie médicale et Pathologie de la Faculté de Médecine de l’Université Laval. Elle est également chercheure régulière au Centre de recherche sur le cancer de l’Université Laval. Ses travaux de recherche portent sur l’élucidation du rôle de facteurs de transcription au cours du développement de l’embryon des mammifères. Son laboratoire accorde une attention particulière aux rôles joués par les gènes Hox, ces derniers codant pour des facteurs de transcription occupant une position stratégique dans la hiérarchie développementale menant à l’organisation du plan corporel de l’embryon. La perte de fonction des gènes Hox chez la souris cause des malformations multiples affectant, entre autres, l’organisation du squelette et les processus d’organogenèse, et qui peuvent mettre en péril la survie des animaux. L’origine développementale de plusieurs maladies, incluant certains cancers, démontre l’importance de comprendre les mécanismes contrôlant les processus de formation de l’embryon.

Rôle du gène Hoxa5 dans le développement du système respiratoire

Le développement du système respiratoire implique une régulation génique et l‘action coordonnée de plusieurs facteurs de transcription. L’équipe du Dre Jeannotte a démontré la prédominance fonctionnelle du gène Hoxa5 dans la formation du système respiratoire. En absence de fonction Hoxa5, des défauts sont observés au niveau du cartilage trachéal, de la prolifération et de la différenciation des types cellulaires du poumon, de la ramification de l’arbre bronchique, et de l’innervation et de la musculature du diaphragme. Ces anomalies nécessitent une adaptation de la respiration. Elles reproduisent aussi plusieurs pathologies humaines telles la sténose trachéale, l’hypoplasie pulmonaire, la hernie diaphragmatique congénitale et les maladies pulmonaires obstructives chroniques (MPOC), ces dernières étant une cause majeure de mortalité sur la planète. Les travaux du Dre Jeannotte visent à élucider les mécanismes moléculaires contrôlés par le facteur de transcription HOXA5 afin de mieux comprendre les causes de ces maladies fœtales et néonatales et le développement éventuel de nouvelles thérapies.

Implication du gène Yy1 dans la pathogenèse du blastome pleuropulmonaire

Les travaux du Dre Lucie Jeannotte ont aussi révélé l’importance du gène Yy1 dans le développement pulmonaire. YY1 est un facteur de transcription essentiel au développement et à la survie de l’embryon, qui contrôle, entre autres, l’expression du gène Hoxa5 dans le poumon. L’absence de fonction Yy1 dans l’épithélium pulmonaire cause des kystes pulmonaires qui rappellent ceux observés dans le blastome pleuropulmonaire (PPB), un des rares cancers pédiatriques du poumon.  Par ailleurs, l’expression de la protéine YY1 est diminuée dans le poumon des patients souffrant de PPB suggérant que la perte d’expression de ce facteur de transcription pourrait participer à la pathogenèse de ce cancer. L’équipe du Dre Jeannotte cherche donc à définir le rôle de YY1 dans la formation du poumon afin d’éclaircir son implication dans le développement du PPB et de trouver de meilleurs outils pour le diagnostic, le pronostic et le traitement de cette pathologie sévère.

L'Hôtel-Dieu de Québec
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Kc R, López de Boer R, Lin M, Vagnozzi AN, Jeannotte L, Philippidou P

Multimodal Hox5 activity generates motor neuron diversity

Article de revue

Commun Biol, 7 (1), 2024.

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Lhuillier M, Aoust L, Dreano E, Franco-Montoya ML, Landry-Truchon K, Houde N, Chhun S, Hinzpeter A, Edelman A, Delacourt C, Jeannotte L, Sermet-Gaudelus I, Hadchouel A

Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor Disrupts Respiratory Tract Development in a Murine Fetal Lung Explant Model

Article de revue

Am J Respir Cell Mol Biol, 67 (6), 2022.

| Liens:

Mitchel K, Bergmann JM, Brent AE, Finkelstein TM, Schindler KA, Holzman MA, Jeannotte L, Mansfield JH

Hoxa5 Activity Across the Lateral Somitic Frontier Regulates Development of the Mouse Sternum

Article de revue

Front Cell Dev Biol, 10 , 2022.

Résumé | Liens:

Holzman MA, Ryckman A, Finkelstein TM, Landry-Truchon K, Schindler KA, Bergmann JM, Jeannotte L, Mansfield JH

HOXA5 Participates in Brown Adipose Tissue and Epaxial Skeletal Muscle Patterning and in Brown Adipocyte Differentiation

Article de revue

Front Cell Dev Biol, 9 , 2021.

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Vagnozzi AN, Garg K, Dewitz C, Moore MT, Cregg JM, Jeannotte L, Zampieri N, Landmesser LT, Philippidou P

Phrenic-specific transcriptional programs shape respiratory motor output

Article de revue

Elife, 9 , 2020.

Résumé | Liens:

Landry-Truchon K, Houde N, Lhuillier M, Charron L, Hadchouel A, Delacourt C, Foulkes WD, Galmiche-Rolland L, Jeannotte L

Deletion of Yy1 in mouse lung epithelium unveils molecular mechanisms governing pleuropulmonary blastoma pathogenesis

Article de revue

Dis Model Mech, 13 (12), 2020.

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Landry-Truchon K, Houde N, Boucherat O, Joncas FH, Dasen JS, Philippidou P, Mansfield JH, Jeannotte L

Correction: HOXA5 plays tissue-specific roles in the developing respiratory system (doi: 10.1242/dev.152686)

Article de revue

Development, 146 (18), 2019.

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Gofflot F, Jeannotte L, Rezsohazy R

Four decades of Hox gene investigation and many more to go

Article de revue

Int J Dev Biol, 62 (11-12), 2018.

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Kanagaratham C, Chiwara V, Ho B, Moussette S, Youssef M, Venuto D, Jeannotte L, Bourque G, de Sanctis JB, Radzioch D, Naumova AK

Loss of the zona pellucida-binding protein 2 (Zpbp2) gene in mice impacts airway hypersensitivity and lung lipid metabolism in a sex-dependent fashion

Article de revue

Mamm Genome, 29 (3-4), 2018.

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Clemenceau A, Boucherat O, Landry-Truchon K, Lamontagne M, Biardel S, Joubert P, Gobeil S, Secco B, Laplante M, Morissette M, Obeidat M, Timens W, Jeannotte L, Bossé Y

Lung cancer susceptibility genetic variants modulate HOXB2 expression in the lung

Article de revue

Int J Dev Biol, 62 (11-12), 2018.

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Projets actifs

  • Deciphering the role of the Yin Yang1 (YY1) transcription factor to understand pleuropulmonary blastoma, du 2020-04-01 au 2025-03-31
  • Efficient and reliable cryosectioning for the study of embryonic tissues development, du 2024-04-01 au 2025-03-31
  • Understanding how the master transcriptional regulator HOXA5 defines cell fate in the developing embryo, du 2020-04-01 au 2026-03-31

Projets terminés récemment

  • Understanding the context-dependent roles of HOXA5 in cell fate and patterning, du 2020-08-01 au 2024-07-31
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