Le Dr Jean-Yves Masson est chercheur régulier au Centre de recherche du CHU de Québec-Université Laval, axe Oncologie, et professeur titulaire au département de biologie moléculaire, biochimie médicale et pathologie de la Faculté de médecine de l’Université Laval. Il a rejoint le CHU de Québec à l’issue d’un stage postdoctoral dans le laboratoire de Stephen West, un spécialiste mondial de la réparation des cassures double-brin de l’ADN par la recombinaison homologue. Depuis, il s’est vu décerner de multiples reconnaissances, dont le prestigieux titre de chercheur national du FRQS, et a publié plus de 100 articles dans des revues scientifiques de renom, dont Nature et Molecular Cell. Il est également récipiendaire d’une chaire de recherche FRQS en 2016. En parallèle à ses activités de recherche, le Dr Masson a été le représentant du secteur fondamental dans le comité de planification et coordination du centre de recherche en cancérologie/axe Oncologie en 2011 et membre du comité de direction de l’axe Oncologie en 2012. Il occupe également le poste de directeur du département de biologie moléculaire, biochimie médicale et pathologie de 2013 à 2017.

L’équipe du Dr Masson s’intéresse aux mécanismes de réparation de l’ADN qui régissent le maintien de l’intégrité de notre génome, en particulier la recombinaison homologue (RH), ainsi qu’aux avenues thérapeutiques qui en découlent. Ses travaux comportent un volet fondamental axé sur la reconstitution in vitro des étapes clés de la RH (résection par les complexes MRN-RPA-BLM-DNA2-EXO1 et invasion de brins d’ADN avec BRCA1-BRCA2-PALB2) et sur la caractérisation fonctionnelle de gènes de réparation de l’ADN au moyen d’essais biochimiques éprouvés et de techniques moléculaires et cellulaires novatrices (BioID, peignage moléculaire de l’ADN, système CRISPR-CAS9). Avec ses collaborateurs, il a mis en évidence un mécanisme de régulation négative de l’étape de résection de l’ADN par DYNLL1. Plusieurs des gènes étudiés, dont BRCA1, BRCA2 et PALB2, se voient mutés dans le cancer du sein et de l’ovaire et/ou l’anémie de Fanconi, une maladie génétique rare caractérisée par un ensemble de malformations congénitales et un risque de leucémie aiguë et de cancers. Le laboratoire performe une caractérisation précise des gènes de réparation des cassures double-brin de l’ADN ce qui est indispensable à la compréhension de l’étiologie de ces maladies. À visée plus translationnelle, le second volet de recherche consiste à élaborer de nouvelles stratégies synthétiques létales sur la base de la fonction de certaines enzymes de réparation de l’ADN en collaboration avec l’équipe du Dr Guy Poirier. Son objectif premier vise à tuer sélectivement les cellules cancéreuses du sein et de l’ovaire à l’aide de petites molécules inhibitrices identifiées par criblage de librairies de molécules chimiques. Bien que les inhibiteurs de PARP aient démontré un bénéfice clinique chez les patientes porteuses de mutation germinale dans BRCA1/2, l’émergence de résistance à ce type d’agent souligne l’importance d’identifier de nouvelles combinaisons d’inhibiteurs. Les expériences sont réalisées sur des modèles cellulaires tumoraux en 2 et 3 dimensions (sphéroïdes) et des modèles murins de l’anémie de Fanconi.

Récemment, les découvertes du Dr Masson lui ont valu d’être recruté par plusieurs équipes multi-institutionnelles de lutte contre le cancer. Entres autres, il participe avec le Dr Jacques Simard au projet PERSPECTIVE I&I (Personalized Risk Assessment for Prevention and Early Detection of Breast Cancer : Integration and Implementation), une initiative financée par Génome Canada ralliant l’expertise de plus de 20 chercheurs, dont plusieurs fondamentalistes, cliniciens, et biostatisticiens reconnus à travers le monde. Au sein de ce regroupement interdisciplinaire, l’équipe du Dr Masson se consacre à élaborer des essais fonctionnels systématiques afin d’évaluer de façon fiable l’impact de variations génétiques liées au cancer du sein, notamment celles touchant PALB2, et d’en déterminer la pertinence clinique au bénéfice des patients. Les données recueillies permettront d’améliorer l’évaluation personnalisée du risque pour un dépistage précoces et un traitement plus adapté du cancer du sein. En collaboration avec le CRCHUM, le Dr Masson agit également comme l’un des chercheurs principaux du projet ONCOPOLE intitulé “Cibler l’instabilité génomique en tant que vulnérabilité essentielle du cancer de l’ovaire”, lequel vise à déceler les meilleures combinaisons thérapeutiques pour éliminer les cellules cancéreuses ovariennes.

L'Hôtel-Dieu de Québec
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Yates M, Marois I, St-Hilaire E, Ronato DA, Djerir B, Brochu C, Morin T, Hammond-Martel I, Gezzar-Dandashi S, Casimir L, Drobetsky E, Cappadocia L, Masson JY, Wurtele H, Maréchal A

SMARCAL1 ubiquitylation controls its association with RPA-coated ssDNA and promotes replication fork stability

Article de revue

PLoS Biol, 22 (3), 2024.

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Jadav R, Weiland F, Noordermeer SM, Carroll T, Gao Y, Wang J, Zhou H, Lamoliatte F, Toth R, Macartney T, Brown F, Hastie CJ, Alabert C, van Attikum H, Zenke F, Masson JY, Rouse J

Chemo-phosphoproteomic profiling with ATR inhibitors berzosertib and gartisertib uncovers new biomarkers and DNA damage response regulators

Article de revue

Mol Cell Proteomics, 2024.

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de la Peña Avalos B, Paquet N, Tropée R, Coulombe Y, Palacios H, Leung JW, Masson JY, Duijf PHG, Dray E

The protein phosphatase EYA4 promotes homologous recombination (HR) through dephosphorylation of tyrosine 315 on RAD51

Article de revue

Nucleic Acids Res, 52 (3), 2024.

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Mätlik K, Baffuto M, Kus L, Deshmukh AL, Davis DA, Paul MR, Carroll TS, Caron MC, Masson JY, Pearson CE, Heintz N

Cell-type-specific CAG repeat expansions and toxicity of mutant Huntingtin in human striatum and cerebellum

Article de revue

Nat Genet, 56 (3), 2024.

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Muhammad AA, Basto C, Peterlini T, Guirouilh-Barbat J, Thomas M, Veaute X, Busso D, Lopez B, Mazon G, Le Cam E, Masson JY, Dupaigne P

Human RAD52 stimulates the RAD51-mediated homology search

Article de revue

Life Sci Alliance, 7 (3), 2024.

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Cybulski C, Zamani N, Kluźniak W, Milano L, Wokołorczyk D, Stempa K, Rudnicka H, Zhang S, Zadeh M, Huzarski T, Jakubowska A, Dębniak T, Lener M, Szwiec M, Domagała P, Samani AA, Narod S, Gronwald J, Masson JY, Lubiński J, Akbari MR

Variants in ATRIP are associated with breast cancer susceptibility in the Polish population and UK Biobank

Article de revue

Am J Hum Genet, 110 (4), 2023.

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Laspata N, Kaur P, Mersaoui SY, Muoio D, Liu ZS, Bannister MH, Nguyen HD, Curry C, Pascal JM, Poirier GG, Wang H, Masson JY, Fouquerel E

PARP1 associates with R-loops to promote their resolution and genome stability

Article de revue

Nucleic Acids Res, 51 (5), 2023.

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Gao Y, Guitton-Sert L, Dessapt J, Coulombe Y, Rodrigue A, Milano L, Blondeau A, Larsen NB, Duxin JP, Hussein S, Fradet-Turcotte A, Masson JY

A CRISPR-Cas9 screen identifies EXO1 as a formaldehyde resistance gene

Article de revue

Nat Commun, 14 (1), 2023.

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Silveira MAD, Khadangi F, Mersaoui SY, Naik D, Masson JY, Bilodeau S

HSP70 mediates a crosstalk between the estrogen and the heat shock response pathways

Article de revue

J Biol Chem, 299 (2), 2023.

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Vekariya U, Toma M, Nieborowska-Skorska M, Le BV, Caron MC, Kukuyan AM, Sullivan-Reed K, Podszywalow-Bartnicka P, Chitrala KN, Atkins J, Drzewiecka M, Feng W, Chan J, Chatla S, Golovine K, Jelinek J, Sliwinski T, Ghosh J, Matlawska-Wasowska K, Chandramouly G, Nejati R, Wasik M, Sykes SM, Piwocka K, Hadzijusufovic E, Valent P, Pomerantz RT, Morton G, Childers W, Zhao H, Paietta EM, Levine RL, Tallman MS, Fernandez HF, Litzow MR, Gupta GP, Masson JY, Skorski T

DNA polymerase θ protects leukemia cells from metabolically induced DNA damage

Article de revue

Blood, 141 (19), 2023.

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Projets actifs

  • Canada Research Chair in DNA repair and Cancer Therapeutics, du 2020-07-01 au 2027-06-30
  • Caractérisation de nouveaux gènes de susceptibilité au cancer du sein, du 2024-02-15 au 2027-04-01
  • Characterization of novel breast cancer susceptibility genes through large-scale targeted sequencing and functional assays., du 2024-04-01 au 2029-03-31
  • Decoding the DNA double-strand break repair pathways: from mechanistic insights to human genome instability diseases, du 2018-07-01 au 2025-06-30
  • Emerging roles of Zinc Finger PAR-Interacting Proteins (ZIPPs) in DNA double-strand break (DSB) repair: implications in PARPi therapy, du 2024-04-01 au 2029-03-31
  • Fonds de cancérologie et ses fonds liés, du 2005-04-01 au 2029-04-30
  • Personalized Risk Assesment for Prevention and Early Detection of Breast Cancer : Integration and Implementation (PERSPECTIVE II), du 2017-11-01 au 2025-09-30
  • Poly(ADP-ribose) writers, readers, and erasers: Functions in DNA double-strand break repair and synthetic lethality, du 2019-10-01 au 2024-09-30
  • Réseau de recherche sur le cancer (RRCancer), du 2023-04-01 au 2026-03-31
  • Tumor biobanking was supported by the Banque de tissus et de données en cancers solides of the Réseau de recherche sur le cancer (RRCancer)...The RRCancer is funded by the Oncopole...de l'Économie, de l'Innovation et de l'Énergie du Québec., du 2023-04-01 au 2025-03-31

Projets terminés récemment

  • Characterization of HR-Killer1 and identification of small molecules for cancer therapy and enhanced gene editing using CRISPR/Cas9-based DNA repair strategies, du 2018-04-01 au 2023-03-31
  • Grand prix scientifique, du 2022-04-01 au 2023-03-31
  • Infrastructure for a Tier I CRC in DNA repair and cancer therapeutics, du 2020-07-01 au 2022-12-31
  • Investigating the Role of RECQL in Breast Cancer Susceptibility, du 2017-04-01 au 2024-03-31
  • Patient stratification based on DNA repair functionality for cancer precision medicine, du 2020-01-01 au 2022-12-31
  • The contribution of RAD51C and RAD51D to breast and ovarian cancer, du 2021-05-01 au 2023-04-30
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