Le Dr Jean Charron, chercheur régulier au Centre de recherche du CHU de Québec-Université Laval dans l’axe Oncologie, est de plus professeur au Département de biologie moléculaire, biochimie médicale et pathologie de la Faculté de médecine de l’Université Laval. Ses activités de recherche visent la compréhension du rôle des voies de signalisation, principalement la voie ERK/MAPK, dans les mécanismes de prises de décision lors du développement embryonnaire ou en réponse de la cellule à son environnement. Ces mécanismes sont essentiels pour le bon développement embryonnaire et l’homéostasie de chaque être vivant, tout au long de la vie. Tout défaut d’interprétation de la signalisation cellulaire mène à des malformations ou à des pathologies.

Rôle de la voie ERK/MAPK dans le développement du système respiratoire

Le développement du système respiratoire est complexe et nécessite plusieurs étapes de morphogenèse, de différenciation, et de maturation afin de former un organe fonctionnel. L’intégration des signaux provenant de ligands liés à leurs récepteurs ou encore d’interactions entre cellules est essentielle pour l‘organogénèse du poumon. Le laboratoire du Dr Charron étudie le rôle de la voie ERK/MAPK lors du développement pulmonaire en utilisant la souris comme modèle d’étude. Il a mis en évidence le rôle de cette voie de signalisation dans la morphogenèse de l’arbre bronchique et la formation du cartilage trachéal. En absence de voie ERK/MAPK fonctionnelle, des défauts sont observés, récapitulant des phénotypes de maladies humaines comme l’hypoplasie pulmonaire, l’agénésie pulmonaire et la trachéomalacie qui représentent des problèmes de santé sévères et coûteux. Les travaux de l’équipe du Dr Charron permettront d’élucider les mécanismes moléculaires sous-jacents de ces maladies fœtales et néonatales et le développement d’éventuels nouveaux traitements ciblés et efficaces.

Rôle de la voie ERK/MAPK dans le développement de maladies auto-immunes

Les travaux du Dr Charron ont aussi révélé qu’une réduction de la signalisation par la voie ERK/MAPK dans les cellules hématopoïétiques mène à la production d’auto-anticorps dirigés contre des protéines nucléaires et l’ADN double brin chez la souris. Avec le temps, les souris développent une glomérulonéphrite menant à une insuffisance rénale et une anémie sévère. Ces symptômes rappellent ceux du lupus érythémateux disséminé (LED), une maladie auto-immune plus fréquemment observée chez les femmes que chez les hommes. Les femelles, dans ce modèle murin de LED, sont cinq fois plus susceptibles de développer la pathologie que les mâles. Les travaux en cours visent à identifier les cellules immunitaires participant dans l’apparition de la pathologie auto-immune et les mécanismes moléculaires impliqués. Cette étude permettra de mieux comprendre les processus moléculaires menant au développement du LED et servira de base à l‘élaboration éventuelle de nouvelles approches thérapeutiques adaptées selon le sexe.

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Gong KQ, Mikacenic C, Long ME, Frevert CW, Birkland TP, Charron J, Gharib SA, Manicone AM

MAP2K2 Delays Recovery in Murine Models of Acute Lung Injury and Associates with Acute Respiratory Distress Syndrome Outcome

Article de revue

Am J Respir Cell Mol Biol, 66 (5), 2022.

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Houde N, Espéli M, Charron J

[Involvement of MEK1 and MEK2 kinases in the maturation of the mouse immune system]

Article de revue

Med Sci (Paris), 38 (6-7), 2022.

| Liens:

Houde N, Beuret L, Bonaud A, Fortier-Beaulieu SP, Truchon-Landry K, Aoidi R, Pic É, Alouche N, Rondeau V, Schlecht-Louf G, Balabanian K, Espéli M, Charron J

Fine-tuning of MEK signaling is pivotal for limiting B and T cell activation

Article de revue

Cell Rep, 38 (2), 2022.

Résumé | Liens:

Beuret L, Fortier-Beaulieu SP, Rondeau V, Roy S, Houde N, Balabanian K, Espéli M, Charron J

Mek1 and Mek2 Functional Redundancy in Erythropoiesis

Article de revue

Front Cell Dev Biol, 9 , 2021.

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Ikushima YM, Awazawa M, Kobayashi N, Osonoi S, Takemiya S, Kobayashi H, Suwanai H, Morimoto Y, Soeda K, Adachi J, Muratani M, Charron J, Mizukami H, Takahashi N, Ueki K

MEK/ERK Signaling in β-Cells Bifunctionally Regulates β-Cell Mass and Glucose-Stimulated Insulin Secretion Response to Maintain Glucose Homeostasis

Article de revue

Diabetes, 70 (7), 2021.

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Wu H, He D, Biswas S, Shafiquzzaman M, Zhou X, Charron J, Wang Y, Nayak BK, Habib SL, Liu H, Li B

mTOR Activation Initiates Renal Cell Carcinoma Development by Coordinating ERK and p38MAPK

Article de revue

Cancer Res, 81 (12), 2021.

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Li K, Wu H, Wang A, Charron J, Mishina Y, Habib SL, Liu H, Li B

mTOR signaling regulates gastric epithelial progenitor homeostasis and gastric tumorigenesis via MEK1-ERKs and BMP-Smad1 pathways

Article de revue

Cell Rep, 35 (5), 2021.

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Long ME, Gong KQ, Eddy WE, Volk JS, Morrell ED, Mikacenic C, West TE, Skerrett SJ, Charron J, Liles WC, Manicone AM

MEK1 regulates pulmonary macrophage inflammatory responses and resolution of acute lung injury

Article de revue

JCI Insight, 4 (23), 2019.

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Talwar H, Bouhamdan M, Bauerfeld C, Talreja J, Aoidi R, Houde N, Charron J, Samavati L

MEK2 Negatively Regulates Lipopolysaccharide-Mediated IL-1β Production through HIF-1α Expression

Article de revue

J Immunol, 202 (6), 2019.

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Aoidi R, Houde N, Landry-Truchon K, Holter M, Jacquet K, Charron L, Krishnaswami SR, Yu BD, Rauen KA, Bisson N, Newbern J, Charron J

Mek1Y130C mice recapitulate aspects of human cardio-facio-cutaneous syndrome

Article de revue

Dis Model Mech, 11 (3), 2018.

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