Rôles de la PARP-1 dans les réponses cellulaires aux dommages à l’ADN

Le docteur Shah travaille principalement sur le rôle d’une enzyme activée par l’ADN endommagé, la poly(ADP-ribose)polymérase-1 (PARP-1) qui est impliquée dans diverses réponses cellulaires aux dommages à l’ADN, telles que la mort cellulaire et la réparation de l’ADN. Plus spécifiquement, la mort cellulaire causée par cette enzyme, bien connue comme la cause majeur de dommage au cerveau après une crise ischémique. De plus, cette enzyme est impliquée dans des fonctions cellulaires normales, telles que l’expression des gènes, le remodelage de la chromatine, la différenciation et la prolifération des cellules. Son équipe a récemment découvert que la PARP-1 est précocement activée en réponse aux dommages à l’ADN causés par les UV. Ils ont montré le rôle de cette activation dans la réparation de tels dommages par excision de nucléotide. Puis, avec des cliniciens de New York et de Calgary, il a démontré que 28% des patients atteints de carcinoïde, un cancer neuroendocrinien, souffrent de carence en niacine. Il a également découvert que la PARP-1 joue un rôle important dans la régulation du cycle cellulaire. Son équipe a aussi développé une méthode efficace d’élimination de la protéine PARP-1 par la technique d’interférence à l’ARN.

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