Le Dr Georges Lévesque a reçu son B.Sc. en biochimie de l’Université du Québec à Montréal. Il a poursuivi ses études à l’Université Laval, où il obtenait un certificat en pédagogie, une maîtrise en biochimie médicale, et un Ph.D. en biologie cellulaire et moléculaire. Il a ensuite entrepris un stage postdoctoral sur la génétique moléculaire de la maladie d’Alzheimer au Centre de recherche sur les maladies neurodégénératives à l’Université de Toronto. Il est codécouvreur des gènes de préséniline 1 et 2, et de leurs mutations qui conduisent au développement d’une forme familiale précoce de la maladie d’Alzheimer. Le Dr Lévesque a reçu le premier prix Memorial Frist/Jus pour la recherche sur les maladies neurodégénératives de l’Université de Toronto. Le Dr Lévesque s’est joint à l’Université Laval vers la fin de 2001. Il est actuellement directeur adjoint et professeur titulaire au département de Psychiatrie-Neurosciences de la Faculté de Médecine, et poursuit ses activités de recherche fondamentale sur la maladie d’Alzheimer au niveau de l’axe neurosciences du CHU de Québec.

La Préséniline, l’amyloide et la génétique de la maladie Alzheimer
Les travaux de recherche du Dr Lévesque s’intéressent aux aspects moléculaires de la maladie d’Alzheimer. Cette maladie est caractérisée par une dégénérescence du système nerveux central. Les mécanismes biochimiques conduisant à la maladie d’Alzheimer ne sont pas entièrement connus. Son équipe étudie les voies biochimiques par lesquelles la forme mutée de la préséniline conduit à une dégénérescence des cellules nerveuses et à une forme précoce et agressive de la maladie d’Alzheimer. Le Dr Lévesque a montré que la préséniline est en partie responsable de la synthèse du peptide amyloïde, dont l’accumulation cause les dommages neuronaux chez le patient Alzheimer. Les mutations de la préséniline amplifient le niveau d’amyloïde. En parallèle aux études sur le rôle fondamental de la préséniline, et afin de contrer la synthèse du peptide amyloide, le Dr Lévesque a entrepris le développement d’une molécule thérapeutique, un ribozyme, pour diminuer l’ARN messager du précurseur de l’amyloïde afin de bloquer l’accumulation de ce peptide responsable de la dégénérescence neuronale. Le Dr Lévesque, en collaboration avec le Dr Emmanuel Planel, s’intéresse aussi à la création d’un ribozyme dirigé contre l’ARN messager de la protéine Tau, qui est responsable des enchevêtrements neurofibrillaires associés aux déficits cognitifs dans la pathologie Alzheimer. Le Dr Lévesque étudie aussi le rôle de marqueurs génétiques associés à la maladie d’Alzheimer, identifiés par l’analyse du génome d’une population canadienne française.

Le rôle de la protéine FUS dans la sclérose amyotrophique latérale
Tout récemment, le Dr Lévesque a entrepris un projet sur la sclérose latérale amyotrophique, visant à recréer des mutations de la protéine FUS responsables de cette pathologie dans des cellules iPS, à l’aide de la technologie CRISPR/Cas9. Ces cellules modifiées serviront à cribler des banques de molécules pouvant interférer avec la toxicité de la protéine FUS mutée.

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Ziane R, Huang H, Moghadaszadeh B, Beggs AH, Levesque G, Chahine M

Cell membrane expression of cardiac sodium channel Na(v)1.5 is modulated by alpha-actinin-2 interaction

Article de revue

Biochemistry, 49 (1), 2010.

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Tremblay CS, Huard CC, Huang FF, Habi O, Bourdages V, Levesque G, Carreau M

The fanconi anemia core complex acts as a transcriptional co-regulator in hairy enhancer of split 1 signaling

Article de revue

J Biol Chem, 284 (20), 2009.

Résumé | Liens:

Tremblay CS, Huang FF, Habi O, Huard CC, Godin C, Levesque G, Carreau M

HES1 is a novel interactor of the Fanconi anemia core complex

Article de revue

Blood, 112 (5), 2008.

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Mastrangelo P, Mathews PM, Chishti MA, Schmidt SD, Gu Y, Yang J, Mazzella MJ, Coomaraswamy J, Horne P, Strome B, Pelly H, Levesque G, Ebeling C, Jiang Y, Nixon RA, Rozmahel R, Fraser PE, St George-Hyslop P, Carlson GA, Westaway D

Dissociated phenotypes in presenilin transgenic mice define functionally distinct gamma-secretases

Article de revue

Proc Natl Acad Sci U S A, 102 (25), 2005.

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Larbi A, Levesque G, Robert L, Gagne D, Douziech N, Fulop Jr

Presence and active synthesis of the 67 kDa elastin-receptor in human circulating white blood cells

Article de revue

Biochem Biophys Res Commun, 332 (3), 2005.

Résumé | Liens:

Brodeur I, Goulet I, Tremblay CS, Charbonneau C, Delisle MC, Godin C, Huard C, Khandjian EW, Buchwald M, Lévesque G, Carreau M

Regulation of the Fanconi anemia group C protein through proteolytic modification

Article de revue

J Biol Chem, 279 (6), 2004.

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Hebert SS, Bourdages V, Godin C, Ferland M, Carreau M, Levesque G

Presenilin-1 interacts directly with the beta-site amyloid protein precursor cleaving enzyme (BACE1)

Article de revue

Neurobiol Dis, 13 (3), 2003.

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Hebert SS, Godin C, Levesque G

Oligomerization of human presenilin-1 fragments

Article de revue

FEBS Lett, 550 (1-3), 2003.

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Godin C, Auclair A, Ferland M, Hebert SS, Carreau M, Levesque G

Presenilin-1 is indirectly implicated in Notch1 cleavage

Article de revue

Neuroreport, 14 (12), 2003.

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Hebert SS, Godin C, Tomiyama T, Mori H, Levesque G

Dimerization of presenilin-1 in vivo: suggestion of novel regulatory mechanisms leading to higher order complexes

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Biochem Biophys Res Commun, 301 (1), 2003.

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