Francine Durocher obtient son doctorat à l’Université Laval en 1996, et après l’achèvement de sa thèse sur BRCA1, elle fait un premier stage postdoctoral en génétique moléculaire à l’Hospital for Sick Children de Toronto, puis un deuxième à l’University of Cambridge en épidémiologie et statistiques génétiques. Elle commence sa carrière à l’Université Laval en 2001. Sa solide expertise en génomique et épigénomique associées au cancer du sein lui a permis de participer à de nombreux projets significatifs à l’échelle internationale tels que The Consortium of Investigators of Modifiers of BRCA1/2 et The Breast Cancer Association Consortium.

Aujourd’hui, sa recherche est principalement axée sur la compréhension des mécanismes et modulations génomiques impliqués à la fois dans la carcinogenèse mammaire et la réponse aux traitements. L’objectif principal étant de développer des outils pronostics, diagnostics et d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques afin de personnaliser la prise en charge des patientes atteintes d’un cancer du sein. Pour ce faire, plusieurs volets sont étudiés au sein de son équipe :

 

Optimisation des stratégies thérapeutiques :

Dans ce volet, l’équipe de Dre Francine Durocher caractérise les mécanismes moléculaires associés à la réponse thérapeutique afin de mieux identifier les patientes susceptibles de bénéficier des thérapies personnalisées. Son équipe a d’ailleurs récemment identifié un sous-groupe de lésions mammaires triple-négatives, pour lesquelles aucune thérapie personnalisée n’existe à ce jour, susceptible de répondre au Trastuzumab, un anticorps utilisé pour traiter les patientes atteintes de cancer du sein HER2 positifs exclusivement.

 

Signature moléculaire et identification de cibles thérapeutiques :

Dans ce volet, les techniques dites « omiques » de pointes sont utilisées afin de mettre en évidence des génotypes, modulations transcriptomiques ou encore épigénomiques associées à la carcinogenèse, à la progression du cancer du sein ou aux caractéristiques histopathologiques des tumeurs mammaires. L’équipe de Dre Durocher en collaboration avec des équipes multidisciplinaires (bio-informatique, épidémiologie) a d’ailleurs récemment mis en évidence des profils transcriptomiques spécifiques aux étapes de progression des tumeurs mammaires, une publication majeure pour la compréhension des mécanismes moléculaires impliqués dans la carcinogenèse mammaire précoce.

Ces données ont par la suite donné naissance à des projets de caractérisation moléculaire des effets engendrés par les potentiels biomarqueurs identifiés par analyses transcriptomiques. L’équipe de Dre Durocher a récemment mis en évidence l’association d’un de ces gènes différentiellement exprimé, SFRP1 à l’involution lobulaire et à la présence de microcalcifications dans le microenvironnement mammaire. Ces résultats combinés à une revue de la littérature ont d’ailleurs permis l’émergence de nouvelles hypothèses innovantes sur la potentielle classification du cancer du sein en présence de microcalcifications dans les pathologies ostéoimmunologiques.

L’équipe du Dre Durocher, toujours en collaboration avec des équipes spécialisées en bio-informatique mais aussi en protéomique ont identifié des gènes impliqués dans le développement des cancers du sein triples-négatifs spécifiquement, grâce notamment à l’intelligence artificielle. L’expression des gènes cibles a ensuite été modulée (lentivirus) dans des lignées cellulaires triples-négatives afin de constater leurs effets sur la prolifération ou la migration cellulaire entre autres. Ce projet à déjà permis la publication de plusieurs articles majeurs pour l’amélioration de la prise en charge des patientes atteintes de ce sous-type moléculaire de cancer du sein particulièrement agressif et méconnu.

 

Développement de modèles in vitro :

Dans ce volet, l’équipe de Dre Durocher met un point d’honneur à développer et optimiser des modèles in vitro tumoraux et non-tumoraux en 2 dimensions et 3 dimensions (sphéroïdes) en considérant l’histoire et le microenvironnement de la glande mammaire. En effet, les observations réalisées sur les tissus humains de même que l’étroite collaboration de cette équipe avec l’équipe de Dre Caroline Diorio, épidémiologiste et directrice de la bio-banque du centre des maladies du sein de l’hôpital Saint-Sacrement permet la réalisation d’études translationnelles d’envergure.

CHUL
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Durocher F, Tonin P, Shattuck-Eidens D, Skolnick M, Narod SA, Simard J

Mutation analysis of the BRCA1 gene in 23 families with cases of cancer of the breast, ovary, and multiple other sites

Article de revue

J Med Genet, 33 (10), 1996.

Résumé | Liens:

Morissette J, Durocher F, Leblanc JF, Normand T, Labrie F, Simard J

Genetic linkage mapping of the human steroid 5 alpha-reductase type 2 gene (SRD5A2) close to D2S352 on chromosome region 2p23-->p22

Article de revue

Cytogenet Cell Genet, 73 (4), 1996.

Résumé | Liens:

Durocher F, Shattuck-Eidens D, McClure M, Labrie F, Skolnick MH, Goldgar DE, Simard J

Comparison of BRCA1 polymorphisms, rare sequence variants and/or missense mutations in unaffected and breast/ovarian cancer populations

Article de revue

Hum Mol Genet, 5 (6), 1996.

Résumé | Liens:

Neuhausen SL, Mazoyer S, Friedman L, Stratton M, Offit K, Caligo A, Tomlinson G, Cannon-Albright L, Bishop T, Kelsell D, Solomon E, Weber B, Couch F, Struewing J, Tonin P, Durocher F, Narod S, Skolnick MH, Lenoir G, Serova O, Ponder B, Stoppa-Lyonnet D, Easton D, King MC, Goldgar DE

Haplotype and phenotype analysis of six recurrent BRCA1 mutations in 61 families: results of an international study

Article de revue

Am J Hum Genet, 58 (2), 1996.

Résumé | Liens:

Rommens JM, Durocher F, McArthur J, Tonin P, LeBlanc JF, Allen T, Samson C, Ferri L, Narod S, Morgan K, et al.

Generation of a transcription map at the HSD17B locus centromeric to BRCA1 at 17q21

Article de revue

Genomics, 28 (3), 1995.

Résumé | Liens:

Durocher F, Morissette J, Dufort I, Simard J, Luu-The V

Genetic linkage mapping of the dehydroepiandrosterone sulfotransferase (STD) gene on the chromosome 19q13.3 region

Article de revue

Genomics, 29 (3), 1995.

Résumé | Liens:

Labrie Y, Durocher F, Lachance Y, Turgeon C, Simard J, Labrie C, Labrie F

The human type II 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase gene encodes two alternatively spliced mRNA species

Article de revue

DNA Cell Biol, 14 (10), 1995.

Résumé | Liens:

Simard J, Sanchez R, Durocher F, Rhéaume E, Turgeon C, Labrie Y, Luu-The V, Mebarki F, Morel Y, de Launoit Y

Structure-function relationships and molecular genetics of the 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase gene family

Article de revue

J Steroid Biochem Mol Biol, 55 (5-6), 1995.

Résumé | Liens:

Tonin P, Serova O, Lenoir G, Lynch H, Durocher F, Simard J, Morgan K, Narod S

BRCA1 mutations in Ashkenazi Jewish women

Article de revue

Am J Hum Genet, 57 (1), 1995.

| Liens:

Simard J, Tonin P, Durocher F, Morgan K, Rommens J, Gingras S, Samson C, Leblanc JF, Bélanger C, Dion F

Common origins of BRCA1 mutations in Canadian breast and ovarian cancer families

Article de revue

Nat Genet, 8 (4), 1994.

Résumé | Liens:

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Projets actifs

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