Dans le cadre de son doctorat en pharmacie à l’Université Laval, le Dr Audet-Walsh a principalement étudié le lien entre les hormones stéroïdiennes et les cancers de l’endomètre et de la prostate. Au cours de ses travaux, il a démontré que la régulation du métabolisme des stéroïdes est altérée au niveau tumoral, notamment via certaines voies spécifiques du métabolisme. De plus, plusieurs analyses de pharmacogénomique ont pu établir le lien entre des marqueurs génétiques dans les gènes de la stéroïdogenèse en lien avec la progression du cancer de la prostate. Il a par la suite entrepris un stage postdoctoral à l’Université McGill, au cours duquel il a étudié les mécanismes de régulation transcriptionnelle par les membres de la famille des récepteurs nucléaires à partir d’analyses de transcriptomiques, de cistromiques (génomique fonctionnelle) et de métabolomiques dans différents modèles in vitro et in vivo, avec un intérêt particulier pour la régulation du métabolisme énergétique. Le Dr Audet-Walsh a notamment mis en évidence l’interaction entre plusieurs récepteurs nucléaires et différentes voies de signalisation cellulaire dans le contrôle transcriptionnel du métabolisme cellulaire suite à divers stress. De plus, il s’est intéressé à caractériser les différentes vagues de régulation transcriptionnelle qui impliquent l’interaction fonctionnelle entre différentes familles de facteurs de transcription, tout particulièrement dans les cancers hormonosensibles.

Récemment recruté au Centre de recherche du CHU de Québec – Université Laval, le Dr Audet-Walsh se spécialise dans l’étude de la reprogrammation du métabolisme dans les cancers hormonosensibles par les récepteurs nucléaires. De par leurs actions, ces récepteurs jouent les maîtres d’orchestre dans le contrôle de l’activité mitochondriale, nécessaire tant à la synthèse d’ATP qu’à la biosynthèse des macromolécules essentielles à la prolifération cellulaire. À partir d’analyses de transcriptomiques, de cistromiques et de métabolomiques, il désire comprendre comment ces récepteurs contribuent à la régulation transcriptionnelle des différentes voies métaboliques cellulaires. De plus, il désire aussi comprendre comment le métabolisme influence en retour la signalisation hormonale, puisque plusieurs intermédiaires métaboliques sont essentiels pour la régulation de l’épigénome. Enfin, une approche de recherche translationnelle ciblant les éléments-clés du métabolisme en condition pathologique sera utilisée afin de valider ces résultats dans un contexte de modèles in vitro (cellules en culture) et in vivo (modèles de rongeur, échantillons humains). La compréhension des sentiers métaboliques associés à une condition pathologique, ainsi que les facteurs qui les contrôlent, permettra l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques dans différents contextes hormonosensibles.

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R-4714
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Dernières nouvelles

De la part de toute l’équipe du laboratoire, félicitations à Kevin Gonthier (chemise carreautée) et Camille Lafront (en rouge), pour leur bourse de la Fondation du CHU de Québec en collaboration avec les Caisses Desjardins pour leurs études doctorales et à la maîtrise, respectivement. Vous le méritez bien continuer votre excellent travail!

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Lacouture A, Breton Y, Weidmann C, Goulet SM, Germain L, Pelletier M, Audet-Walsh É

Estrogens and endocrine-disrupting chemicals differentially impact the bioenergetic fluxes of mammary epithelial cells in two- and three-dimensional models

Article de revue

Environ Int, 179 , 2023.

Résumé | Liens:

Paquette JS, Rhéaume C, Cordeau P, Moulin JA, Audet-Walsh E, Blanchette V, Drouin-Chartier JP, Toi AK, Tremblay A

The Longevity Protein Klotho: A Promising Tool to Monitor Lifestyle Improvements

Article de revue

Metabolites, 13 (11), 2023.

Résumé | Liens:

Lacombe L, Hovington H, Brisson H, Mehdi S, Beillevaire D, Émond JP, Wagner A, Villeneuve L, Simonyan D, Ouellet V, Barrès V, Latour M, Aprikian A, Bergeron A, Castonguay V, Couture F, Chevalier S, Brimo F, Fazli L, Fleshner N, Gleave M, Karakiewicz PI, Lattouf JB, Trudel D, van der Kwast T, Mes-Masson AM, Pouliot F, Fradet Y, Audet-Walsh E, Saad F, Guillemette C, Lévesque E

UGT2B28 accelerates prostate cancer progression through stabilization of the endocytic adaptor protein HIP1 regulating AR and EGFR pathways

Article de revue

Cancer Lett, 553 , 2023.

Résumé | Liens:

Germain L, Lafront C, Paquette V, Neveu B, Paquette JS, Pouliot F, Audet-Walsh É

Preclinical models of prostate cancer - modelling androgen dependency and castration resistance in vitro, ex vivo and in vivo

Article de revue

Nat Rev Urol, 20 (8), 2023.

Résumé | Liens:

Clemenceau A, Lacouture A, Bherer J, Ouellette G, Michaud A, Audet-Walsh É, Diorio C, Durocher F

Role of Secreted Frizzled-Related Protein 1 in Early Breast Carcinogenesis and Breast Cancer Aggressiveness

Article de revue

Cancers (Basel), 15 (8), 2023.

Résumé | Liens:

Poirier D, Roy J, Maltais R, Weidmann C, Audet-Walsh É

An Aminosteroid Derivative Shows Higher In Vitro and In Vivo Potencies than Gold Standard Drugs in Androgen-Dependent Prostate Cancer Models

Article de revue

Cancers (Basel), 15 (11), 2023.

Résumé | Liens:

Gonthier K, Weidmann C, Berthiaume L, Jobin C, Lacouture A, Lafront C, Harvey M, Neveu B, Loehr J, Bergeron A, Fradet Y, Lacombe L, Riopel J, Latulippe É, Atallah C, Shum M, Lambert JP, Pouliot F, Pelletier M, Audet-Walsh É

Isocitrate dehydrogenase 1 sustains a hybrid cytoplasmic-mitochondrial tricarboxylic acid cycle that can be targeted for therapeutic purposes in prostate cancer

Article de revue

Mol Oncol, 17 (10), 2023.

Résumé | Liens:

Laurin KM, Coutu-Beaudry K, Salazar A, Méribout N, Audet-Walsh É, Gravel SP

Low expression of PGC-1β and other mitochondrial biogenesis modulators in melanoma is associated with growth arrest and the induction of an immunosuppressive gene expression program dependent on MEK and IRF-1

Article de revue

Cancer Lett, 541 , 2022.

Résumé | Liens:

Loehr J, Kougnassoukou Tchara PE, Gonthier K, Noufi C, Linteau N, Audet-Walsh É, Lambert JP

A Nutrient-Based Cellular Model to Characterize Acetylation-Dependent Protein-Protein Interactions

Article de revue

Front Mol Biosci, 9 , 2022.

Résumé | Liens:

Bramhecha YM, Guérard KP, Audet-Walsh É, Rouzbeh S, Kassem O, Pernet E, Scarlata E, Hamel L, Brimo F, Divangahi M, Aprikian AG, Chevalier S, Giguère V, Lapointe J

Fatty acid oxidation enzyme Δ3, Δ2-enoyl-CoA isomerase 1 (ECI1) drives aggressive tumor phenotype and predicts poor clinical outcome in prostate cancer patients

Article de revue

Oncogene, 41 (20), 2022.

Résumé | Liens:

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Projets actifs

  • Amino acid neurotransmitter reprogramming of the tumour microenvironment and metabolism in glioblastoma, du 2023-09-01 au 2025-08-31
  • Canada Research Chair in Targeting metabolic vulnerabilities for the treatment of hormone-sensitive cancers, du 2020-07-01 au 2025-06-30
  • Hydrochlorothiazide and accelerated CKD-related vascular calcification, du 2023-07-01 au 2025-06-30
  • Mitochondria bound to lipid droplets as new regulators of insulin resistance, du 2022-12-01 au 2025-11-30
  • Regulation of Cellular Energy Metabolism in Mammary Epithelial Cells, du 2019-04-01 au 2025-03-31
  • Targeting the prostate cancer metabolic program established upon loss of the KLF5 gene, du 2023-09-01 au 2025-08-31
  • Understanding mitochondrial metabolism to identify prostate cancer metabolic vulnerabilities, du 2022-10-01 au 2027-09-30
  • Unravelling the role of primary cilia in prostate cancer initiation and progression, du 2023-04-01 au 2028-03-31
  • What are my options? A feasibility study of a personalized primary prevention strategy for women and men at high risk of breast and prostate cancer, du 2022-01-15 au 2024-01-14

Projets terminés récemment

  • ABCB10 reprograms mitochondria in pro-inflammatory macrophages of obese mice, du 2022-09-21 au 2023-03-31
  • Bourse de soutien aux nouveaux détenteurs de Chaire de recherche du Canada, du 2020-07-01 au 2022-06-30
  • Caractérisation du protéome mitochondrial de la prostate, du 2022-09-21 au 2023-03-31
  • Étude de criblage sur la reprogrammation du métabolisme, du micro-environnement tumoral et des cellules souches cancéreuses dans le médulloblastome, du 2021-05-01 au 2022-04-30
  • Functional interaction between the androgen and the estrogen signalling pathways in prostate cancer, du 2018-10-01 au 2023-03-31
  • Génomique fonctionnelle des récepteurs aux hormones stéroïdiennes dans le contrôle du métabolisme énergétique des cellules de cancer de la prostate, du 2019-07-01 au 2023-06-30
  • Inhibition of the AMPK metabolic program for the treatment of prostate cancer, du 2019-08-01 au 2022-07-31
  • Targeting metabolic vulnerabilities for the treatment of prostate cancer, du 2019-07-01 au 2021-12-31
  • Utilisation du dosage du citrate pour le dépistage du cancer de la prostate, du 2021-11-15 au 2022-11-14
Information provenant du registre des projets de recherche de l'Université Laval