Le Dr Donald Poirier est professeur au Département de médecine moléculaire (Faculté de médecine, Université Laval, Québec, Qc) depuis juillet 1991 et chercheur au Centre de recherche du CHU de Québec (Québec, Qc). Depuis 2008, il est également directeur du service de synthèse organique et codirecteur de la plateforme de chimie analytique et médicinale.
Le professeur Poirier a reçu sa formation de base en chimie organique (doctorat à l’Université Laval, 1980-1985) et s’est ensuite spécialisé en chimie médicinale et en endocrinologie (études postdoctorales au Centre de recherche du CHUL, 1986-1990, bourse CRM) et plus récemment en synthèse sur support solide de petites molécules d’intérêt thérapeutique telles que les dérivés stéroïdiens. Il s’intéresse particulièrement au développement d’inhibiteurs des enzymes de la stéroïdogénèse (17β-HSDs, stéroïde sulfatase, CYP1B1) et d’agents antitumoraux pour le traitement de différents cancers (cancer du sein, de la prostate, de l’ovaire, du pancréas et de la leucémie). À titre d’exemple, il a développé le premier inhibiteur stéroïdien irréversible non œstrogénique de la 17β-HSD1 pour le traitement du cancer du sein et de l’endométriose. Il a également développé des dérivés aminostéroïdes qui inhibent la croissance tumorale chez la souris, et ce, pour différents cancers (sein, ovaire, pancréas et leucémie).
En plus de la synthèse de petites molécules par chimie classique, il a développé des approches pour la synthèse sur support solide de dérivés C18-stéroïdiens (estranes) ainsi que de dérivés C19-stéroïdes (androstanes) permettant la génération de chimiothèques de composés thérapeutiques ciblés. Ainsi, il a développé un ancrage diéthylsilylacétylénique qui produit des composés métaboliquement plus stables et un ancrage sulfamate qui produit deux classes (phénol et sulfamate) de composés stéroïdiens ou non-stéroïdiens d’intérêt biologique, selon les conditions de clivage. Il s’intéresse également à d’autres aspects de la chimie organique (synthèse, nouvelles méthodologies, analyse par RMN, etc.) et de la chimie médicinale (étude des relations structure-activité, modélisation moléculaire, tests biologiques, etc.).
Une particularité de son groupe de recherche est qu’il s’intéresse à plusieurs étapes du développement d’un nouveau médicament : conception, synthèse chimique, tests biologiques in vitro (essais enzymatiques, prolifération cellulaire, etc.) et in vivo (activités oestrogénique et androgénique chez la souris femelle et mâle, concentration plasmatique, stabilité métabolique, xénogreffe de cellules cancéreuses, etc.).
Le professeur Poirier a publié 220 articles scientifiques, et détient 11 brevets et demandes de brevet. Il a également participé à plus de 450 présentations orales et par affiches, ainsi qu’à des conférences en tant que conférencier invité.
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Wide spectrum of steroids serving as substrates for the formation of lipoidal derivatives in ZR-75-1 human breast cancer cells
Article de revueJ Steroid Biochem, 35 (2), 1990.
Derivatives of ethynylestradiol with oxygenated 17 alpha-alkyl side chain: synthesis and biological activity
Article de revueJ Steroid Biochem, 36 (1-2), 1990.
Stimulation of poly(ADP-ribose) synthesis by free radicals in C3H10T1/2 cells: relationship with NAD metabolism and DNA breakage
Article de revueBiochem Cell Biol, 68 (3), 1990.
Hormonal regulation of estradiol 17?-hydroxysteroid dehydrogenase activity in the ZR-75-1 human breast cancer cell line
Article de revueAnn N Y Acad Sci, 595 , 1990.
High level of esterification of steroids to long-chain fatty acids in ZR-75-1 human breast cancer cells
Article de revueAnn N Y Acad Sci, 595 , 1990.
Interactions between estrogens, androgens, progestins, and glucocorticoids in ZR-75-1 human breast cancer cells
Article de revueAnn N Y Acad Sci, 595 , 1990.
Extensive esterification of adrenal C19-delta 5-sex steroids to long-chain fatty acids in the ZR-75-1 human breast cancer cell line
Article de revueJ Biol Chem, 264 (16), 1989.
Antiestrogenic properties of keoxifene, trans-4-hydroxytamoxifen, and ICI 164384, a new steroidal antiestrogen, in ZR-75-1 human breast cancer cells
Article de revueBreast Cancer Res Treat, 14 (1), 1989.
Androgen and glucocorticoid receptor-mediated inhibition of cell proliferation by medroxyprogesterone acetate in ZR-75-1 human breast cancer cells
Article de revueBreast Cancer Res Treat, 13 (2), 1989.
Screening of lipoidal steroid formation in the ZR-75-1 human breast cancer cell line
Chapitre de livreBresciani F, King RJB, Lippman ME, Raynaud JP (Ed.): Hormones and cancer 3: proceedings of the Third International Congress on Hormones and Cancer, p. 384-387, New York, Raven Press, 1988, ISBN: 0881674532.
Les estrogènes et les androgènes jouent un rôle important dans la croissance des tumeurs du sein et de la prostate. Afin d’abaisser les niveaux de ces hormones, le Dr Poirier et son équipe veulent développer de puissants inhibiteurs de certaines enzymes de la famille des 17Beta-hydroxystéroïdes déshydrogénases et de la stéroïde sulfatase, et ce, en utilisant la chimie médicinale classique et combinatoire. Ces inhibiteurs de la stéroïdogenèse devront êtres sélectifs pour l’enzyme ciblée et dépourvus d’activité agoniste sur les récepteurs des stéroïdes. En effet, une activité estrogénique ou androgénique n’est pas souhaitable pour un usage thérapeutique des inhibiteurs. Le laboratoire du Dr Poirier met également à profit leur expertise pour la synthèse sur support solide de stéroïdes pour optimiser une nouvelle famille d’antileucémiques. Leurs travaux ont permis d’identifier de composés actifs in vitro. Ces inhibiteurs d’enzymes et agents antileucémiques font actuellement l’objet d’une évaluation plus poussée pour en déterminer le potentiel contre le cancer du sein, le cancer de la prostate et la leucémie. Ces travaux de recherche font intervenir différents aspects de la chimie organique (synthèse classique et combinatoire, nouvelles méthodologies, analyses RMN, etc.) et de la chimie médicinale (études SAR, modélisation, essais enzymatiques, culture cellulaire, etc.).
Projets actifs
- 3alpha-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 as a modulator of human adipose tissue function and distribution, du 2020-04-01 au 2024-03-31
- Aminosteroid derivatives as a new class of cholesterol homeostasis disruptors for selective treatment of pancreatic cancer: Mechanistic and translational studies, du 2022-10-01 au 2027-09-30
- Investigating TBC1D9 clinical relevance in combination with chemotherapeutic drugs in triple negative breast cancer, du 2023-06-21 au 2024-03-31
- TBC1D9: therapeutic target of the aggressiveness of triple negative breast cancer, du 2023-03-01 au 2024-02-29
Projets terminés récemment
- Évaluation du potentiel thérapeutique de la protectine DX et d'analogues contre la COVID-19 , du 2020-06-01 au 2022-03-31
- La conception de nouveaux agents thérapeutiques et la résonance magnétique nucléaire, du 2022-01-01 au 2023-05-31
- Un aminostéroïde actif oralement pour traiter les cancers du sein triple négatif, du 2021-09-08 au 2022-03-31