Le Dr Donald Poirier est professeur au Département de médecine moléculaire (Faculté de médecine, Université Laval, Québec, Qc) depuis juillet 1991 et chercheur au Centre de recherche du CHU de Québec (Québec, Qc). Depuis 2008, il est également directeur du service de synthèse organique et codirecteur de la plateforme de chimie analytique et médicinale.

Le professeur Poirier a reçu sa formation de base en chimie organique (doctorat à l’Université Laval, 1980-1985) et s’est ensuite spécialisé en chimie médicinale et en endocrinologie (études postdoctorales au Centre de recherche du CHUL, 1986-1990, bourse CRM) et plus récemment en synthèse sur support solide de petites molécules d’intérêt thérapeutique telles que les dérivés stéroïdiens. Il s’intéresse particulièrement au développement d’inhibiteurs des enzymes de la stéroïdogénèse (17β-HSDs, stéroïde sulfatase, CYP1B1) et d’agents antitumoraux pour le traitement de différents cancers (cancer du sein, de la prostate, de l’ovaire, du pancréas et de la leucémie). À titre d’exemple, il a développé le premier inhibiteur stéroïdien irréversible non œstrogénique de la 17β-HSD1 pour le traitement du cancer du sein et de l’endométriose. Il a également développé des dérivés aminostéroïdes qui inhibent la croissance tumorale chez la souris, et ce, pour différents cancers (sein, ovaire, pancréas et leucémie).

En plus de la synthèse de petites molécules par chimie classique, il a développé des approches pour la synthèse sur support solide de dérivés C18-stéroïdiens (estranes) ainsi que de dérivés C19-stéroïdes (androstanes) permettant la génération de chimiothèques de composés thérapeutiques ciblés. Ainsi, il a développé un ancrage diéthylsilylacétylénique qui produit des composés métaboliquement plus stables et un ancrage sulfamate qui produit deux classes (phénol et sulfamate) de composés stéroïdiens ou non-stéroïdiens d’intérêt biologique, selon les conditions de clivage. Il s’intéresse également à d’autres aspects de la chimie organique (synthèse, nouvelles méthodologies, analyse par RMN, etc.) et de la chimie médicinale (étude des relations structure-activité, modélisation moléculaire, tests biologiques, etc.).

Une particularité de son groupe de recherche est qu’il s’intéresse à plusieurs étapes du développement d’un nouveau médicament : conception, synthèse chimique, tests biologiques in vitro (essais enzymatiques, prolifération cellulaire, etc.) et in vivo (activités oestrogénique et androgénique chez la souris femelle et mâle, concentration plasmatique, stabilité métabolique, xénogreffe de cellules cancéreuses, etc.).

Le professeur Poirier a publié 220 articles scientifiques, et détient 11 brevets et demandes de brevet. Il a également participé à plus de 450 présentations orales et par affiches, ainsi qu’à des conférences en tant que conférencier invité.

CHUL
2705, boulevard Laurier
T-4-50
Québec, Québec
Canada G1V 4G2
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Poirier D, Mérand Y, Labrie C, Labrie F

D-Ring alkylamine derivatives of estradiol: effect on er-binding affinity and antiestrogenic activity

Article de revue

Bioorg Med Chem Lett, 6 (21), p. 2537-2542, 1996, ISSN: 0960-894X.

Dionne P, Poirier D

13C nuclear magnetic resonance study of 17 alpha-substituted estradiols.

Article de revue

Steroids, 60 (12), p. 830-6, 1995, ISSN: 0039-128X.

Résumé | Liens:

Sam KM, Auger S, Luu-The V, Poirier D

Steroidal spiro-gamma-lactones that inhibit 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase activity in human placental microsomes.

Article de revue

J Med Chem, 38 (22), p. 4518-28, 1995, ISSN: 0022-2623.

Résumé | Liens:

Tremblay MR, Auger S, Poirier D

Synthesis of 16-(bromoalkyl)-estradiols having inhibitory effect on human placental estradiol 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase (17 beta-HSD type 1).

Article de revue

Bioorg Med Chem, 3 (5), p. 505-23, 1995, ISSN: 0968-0896.

Résumé | Liens:

Shah GM, Poirier D, Duchaine C, Brochu G, Desnoyers S, Lagueux J, Verreault A, Hoflack JC, Kirkland JB, Poirier GG

Methods for biochemical study of poly(ADP-ribose) metabolism in vitro and in vivo.

Article de revue

Anal Biochem, 227 (1), p. 1-13, 1995, ISSN: 0003-2697.

| Liens:

Tremblay MR, Auger S, Poirier D

A convenient synthetic method for alpha-alkylation of steroidal 17-ketone : preparation of 16beta(THPO-heptyl)-estradiol

Article de revue

Synth Commun, 25 , p. 2483-2495, 1995, ISSN: 0039-7911.

Lautier D, Hoflack JC, Kirkland JB, Poirier D, Poirier GG

The role of poly(ADP-ribose) metabolism in response to active oxygen cytotoxicity.

Article de revue

Biochim Biophys Acta, 1221 (3), p. 215-20, 1994, ISSN: 0006-3002.

Résumé | Liens:

Poirier D, Auger S, Mérand Y, Simard J, Labrie F

Synthesis and antiestrogenic activity of diaryl thioether derivatives.

Article de revue

J Med Chem, 37 (8), p. 1115-25, 1994, ISSN: 0022-2623.

Résumé | Liens:

Auger S, Luu-The V, Sam KM, Poirier D

3-Hydroxy-19-nor-17?-pregna-1,3,5(10)-triene-21,17?-carbolactone as inhibitor of 17?-hydroxysteroid dehydrogenase type 2

Article de revue

Bioorg Med Chem Lett, 4 , p. 2045-2048, 1994, ISSN: 0960-894X.

Pelletier JD, Poirier D

Bromination of alcohols by boron tribromide

Article de revue

Tetrahedron Lett, 35 , p. 1051-1054, 1994, ISSN: 0040-4039.

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Les estrogènes et les androgènes jouent un rôle important dans la croissance des tumeurs du sein et de la prostate. Afin d’abaisser les niveaux de ces hormones, le Dr Poirier et son équipe veulent développer de puissants inhibiteurs de certaines enzymes de la famille des 17Beta-hydroxystéroïdes déshydrogénases et de la stéroïde sulfatase, et ce, en utilisant la chimie médicinale classique et combinatoire. Ces inhibiteurs de la stéroïdogenèse devront êtres sélectifs pour l’enzyme ciblée et dépourvus d’activité agoniste sur les récepteurs des stéroïdes. En effet, une activité estrogénique ou androgénique n’est pas souhaitable pour un usage thérapeutique des inhibiteurs. Le laboratoire du Dr Poirier met également à profit leur expertise pour la synthèse sur support solide de stéroïdes pour optimiser une nouvelle famille d’antileucémiques. Leurs travaux ont permis d’identifier de composés actifs in vitro. Ces inhibiteurs d’enzymes et agents antileucémiques font actuellement l’objet d’une évaluation plus poussée pour en déterminer le potentiel contre le cancer du sein, le cancer de la prostate et la leucémie. Ces travaux de recherche font intervenir différents aspects de la chimie organique (synthèse classique et combinatoire, nouvelles méthodologies, analyses RMN, etc.) et de la chimie médicinale (études SAR, modélisation, essais enzymatiques, culture cellulaire, etc.).

Projets actifs

  • 3alpha-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 as a modulator of human adipose tissue function and distribution, Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Subvention Projet, du 2020-04-01 au 2025-03-31
  • Centre de recherche du CHU de Québec - Université Laval, Subvention, Centre hospitalier universitaire de Québec - Université Laval, Centres de recherche affiliés, du 2017-01-01 au 2099-12-31
  • Centre de recherche sur le cancer, Subvention, Institutionnel - BDR, BDR - Centres de recherche reconnus, du 1996-05-01 au 2022-06-13

Projets terminés récemment

  • Démonstration de l'efficacité du premier inhibiteur irréversible et sélectif de la 17beta-HSD1 pour le traitement des cancers du sein sensibles aux estrogènes, Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Subvention Projet, du 2018-04-01 au 2020-03-31
  • Développement d’un traitement sélectif de l’endométriose : Étude du potentiel du premier inhibiteur irréversible de la 17beta-HSD1 chez le primate, Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Subvention Projet, du 2017-04-01 au 2019-09-30
  • Projet de recherche dans l'axe endocrinologie et néphrologie, Subvention, Fondation du CHU de Québec, du 2019-01-30 au 2020-03-31
  • Valorisation de la technologie des aminostéroïdes par une caractérisation du mécanisme d'action , Subvention, Ministère de l'Économie et de l'Innovation, du 2019-07-05 au 2020-02-28
Information provenant du registre des projets de recherche de l'Université Laval