Le Dr Donald Poirier est professeur au Département de médecine moléculaire (Faculté de médecine, Université Laval, Québec, Qc) depuis juillet 1991 et chercheur au Centre de recherche du CHU de Québec (Québec, Qc). Depuis 2008, il est également directeur du service de synthèse organique et codirecteur de la plateforme de chimie analytique et médicinale.
Le professeur Poirier a reçu sa formation de base en chimie organique (doctorat à l’Université Laval, 1980-1985) et s’est ensuite spécialisé en chimie médicinale et en endocrinologie (études postdoctorales au Centre de recherche du CHUL, 1986-1990, bourse CRM) et plus récemment en synthèse sur support solide de petites molécules d’intérêt thérapeutique telles que les dérivés stéroïdiens. Il s’intéresse particulièrement au développement d’inhibiteurs des enzymes de la stéroïdogénèse (17β-HSDs, stéroïde sulfatase, CYP1B1) et d’agents antitumoraux pour le traitement de différents cancers (cancer du sein, de la prostate, de l’ovaire, du pancréas et de la leucémie). À titre d’exemple, il a développé le premier inhibiteur stéroïdien irréversible non œstrogénique de la 17β-HSD1 pour le traitement du cancer du sein et de l’endométriose. Il a également développé des dérivés aminostéroïdes qui inhibent la croissance tumorale chez la souris, et ce, pour différents cancers (sein, ovaire, pancréas et leucémie).
En plus de la synthèse de petites molécules par chimie classique, il a développé des approches pour la synthèse sur support solide de dérivés C18-stéroïdiens (estranes) ainsi que de dérivés C19-stéroïdes (androstanes) permettant la génération de chimiothèques de composés thérapeutiques ciblés. Ainsi, il a développé un ancrage diéthylsilylacétylénique qui produit des composés métaboliquement plus stables et un ancrage sulfamate qui produit deux classes (phénol et sulfamate) de composés stéroïdiens ou non-stéroïdiens d’intérêt biologique, selon les conditions de clivage. Il s’intéresse également à d’autres aspects de la chimie organique (synthèse, nouvelles méthodologies, analyse par RMN, etc.) et de la chimie médicinale (étude des relations structure-activité, modélisation moléculaire, tests biologiques, etc.).
Une particularité de son groupe de recherche est qu’il s’intéresse à plusieurs étapes du développement d’un nouveau médicament : conception, synthèse chimique, tests biologiques in vitro (essais enzymatiques, prolifération cellulaire, etc.) et in vivo (activités oestrogénique et androgénique chez la souris femelle et mâle, concentration plasmatique, stabilité métabolique, xénogreffe de cellules cancéreuses, etc.).
Le professeur Poirier a publié 220 articles scientifiques, et détient 11 brevets et demandes de brevet. Il a également participé à plus de 450 présentations orales et par affiches, ainsi qu’à des conférences en tant que conférencier invité.
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- De Sainte Maresville, DorianeStagiaireCHUL+1 418-525-4444doriane.de-sainte-maresville.1@ulaval.cadoriane.de-sainte-maresville@crchudequebec.ulaval.ca
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Chemical Synthesis and Biological Evaluation of 3-Substituted Estrone/Estradiol Derivatives as 17β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 Inhibitors Acting via a Reverse Orientation of the Natural Substrate Estrone
Article de revueMolecules, 28 (2), 2023.
17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 activity, expression and cellular localization in abdominal adipose tissues from women
Article de revueClin Endocrinol (Oxf), 98 (2), 2023.
Chemical synthesis of fluorinated and iodinated 17β-HSD3 inhibitors and evaluation for imaging prostate cancer tumors and tissue biodistribution
Article de revueBioorg Chem, 129 , 2022.
Chemical synthesis, NMR characterization, and anticancer activity of androstene derivatives with a C17-side chain
Article de revueSteroids, 186 , 2022.
An irreversible inhibitor of 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibits estradiol synthesis in human endometriosis lesions and induces regression of the non-human primate endometriosis
Article de revueJ Steroid Biochem Mol Biol, 222 , 2022.
An Improved Synthesis of Glucuronide Metabolites of Hindered Phenolic Xenoestrogens
Article de revueCurr Org Synth, 19 (7), 2022.
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Article de revueInt J Mol Sci, 22 (20), 2021.
Synthesis, NMR Characterization, and Antileukemic Activity of N-Nonanoylpiperazinyl-5 alpha-Androstane-3 alpha,17 beta-Diol A-Ring Derivatives
Article de revue7 (1), 2021.
The multi-specific human 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 7: Non-competitive inhibitors can target different catalyses to facilitate breast cancer treatment
Article de revueJ Steroid Biochem Mol Biol, 214 , 2021.
A Targeted-Covalent Inhibitor of 17β-HSD1 Blocks Two Estrogen-Biosynthesis Pathways: In Vitro (Metabolism) and In Vivo (Xenograft) Studies in T-47D Breast Cancer Models
Article de revueCancers (Basel), 13 (8), 2021.
Les estrogènes et les androgènes jouent un rôle important dans la croissance des tumeurs du sein et de la prostate. Afin d’abaisser les niveaux de ces hormones, le Dr Poirier et son équipe veulent développer de puissants inhibiteurs de certaines enzymes de la famille des 17Beta-hydroxystéroïdes déshydrogénases et de la stéroïde sulfatase, et ce, en utilisant la chimie médicinale classique et combinatoire. Ces inhibiteurs de la stéroïdogenèse devront êtres sélectifs pour l’enzyme ciblée et dépourvus d’activité agoniste sur les récepteurs des stéroïdes. En effet, une activité estrogénique ou androgénique n’est pas souhaitable pour un usage thérapeutique des inhibiteurs. Le laboratoire du Dr Poirier met également à profit leur expertise pour la synthèse sur support solide de stéroïdes pour optimiser une nouvelle famille d’antileucémiques. Leurs travaux ont permis d’identifier de composés actifs in vitro. Ces inhibiteurs d’enzymes et agents antileucémiques font actuellement l’objet d’une évaluation plus poussée pour en déterminer le potentiel contre le cancer du sein, le cancer de la prostate et la leucémie. Ces travaux de recherche font intervenir différents aspects de la chimie organique (synthèse classique et combinatoire, nouvelles méthodologies, analyses RMN, etc.) et de la chimie médicinale (études SAR, modélisation, essais enzymatiques, culture cellulaire, etc.).
Projets actifs
- 3alpha-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 as a modulator of human adipose tissue function and distribution, du 2020-04-01 au 2024-03-31
- Aminosteroid derivatives as a new class of cholesterol homeostasis disruptors for selective treatment of pancreatic cancer: Mechanistic and translational studies, du 2022-10-01 au 2027-09-30
- La conception de nouveaux agents thérapeutiques et la résonance magnétique nucléaire, du 2022-01-01 au 2023-05-31
- TBC1D9: therapeutic target of the aggressiveness of triple negative breast cancer, du 2023-03-01 au 2024-02-29
Projets terminés récemment
- Deux dérivés stéroïdiens pour traiter plusieurs types de cancer, dont certains au mauvais pronostic, du 2020-08-19 au 2021-03-31
- Évaluation du potentiel thérapeutique de la protectine DX et d'analogues contre la COVID-19 , du 2020-06-01 au 2022-03-31
- Un aminostéroïde actif oralement pour traiter les cancers du sein triple négatif, du 2021-09-08 au 2022-03-31