Claude Rouillard

Rôle des récepteurs nucléaires NR4A dans la transmission dopaminergique

Notre laboratoire s’intéresse depuis plusieurs années à l’interaction entre un sous-groupe de récepteurs nucléaires et les systèmes dopaminergiques. Ce sous-groupe de récepteurs nucléaires de la famille NR4A comprend les facteurs de transcription Nurr1, Nur77 et Nor-1. Ils sont exprimés préférentiellement dans les structures associés aux systèmes dopaminergiques et ils interagissent avec ces derniers, à la fois en amont et en aval. Leur expression est modulée par l’activité dopaminergique et en retour, ils modulent très fortement l’activité des systèmes dopaminergiques.  Jusqu’à présent, nous avons démontré que Nur77 joue un rôle prépondérant dans les effets biochimiques et comportementaux des médicaments antipsychotiques, des médicaments antiparkinsoniens, dans les effets secondaires de ces médicaments ainsi que dans la sensibilisation comportementale induite par les psychostimulants. Nous avons également récemment mis en évidence un rôle direct de Nur77 dans les processus de mort cellulaire induits par les neurotoxines dopaminergiques utilisés dans les principaux modèles animaux de la maladie de Parkinson. Notre objectif global est donc l’étude en profondeur des interactions réciproques entre les récepteurs nucléaires et les systèmes dopaminergiques. Ceux-ci pourraient constituer de nouvelles cibles thérapeutiques pour les maladies neurologiques et psychiatriques associées à la dopamine.