Anne Gangloff, MD, Ph.D., FRCPC

***Si vous êtes un patient de la clinique des maladies lipidiques, svp veuillez utiliser l’adresse courriel suivante pour rejoindre la Dre Anne Gangloff :  lipidologie@chudequebec.ca, Téléphone 418-654-2106, Fax 418-654-2277. Svp, veuillez ne pas utiliser les contacts liés à la recherche. Pour toute urgence, faire le 911.

La Dre Anne Gangloff est médecin spécialiste en biochimie médicale et combine des activités de recherche clinique, de recherche fondamentale, de suivi de patients en clinique des maladies lipidiques ainsi que des activités de supervision des laboratoires hospitaliers.

Les diverses activités professionnelles de la Dre Anne Gangloff se reflètent dans ses diverses fonctions et affiliations:

• Chercheuse régulière de l’axe Oncologie du Centre de recherche du CHU de Québec-Université Laval
• Chercheuse-clinicienne du FRQS
• Chercheuse régulière du Centre de recherche sur le cancer de l’Université Laval
• Chercheuse associée de l’axe Endocrinologie et néphrologie du Centre de recherche du CHU de Québec-Université Laval
• Professeure adjointe au Département de Biologie moléculaire, biochimie médicale et pathologie de la Faculté de médecine de l’Université Laval
• Médecin spécialiste en biochimie médicale en charge des hôpitaux du CHUL, de Chauveau et de l’Hôpital régional de Portneuf
• Médecin à la clinique des maladies lipidiques du CHUL (traitement et suivi de patients atteints de divers désordres du métabolisme des lipides)

Programme de recherche : Le rôle des lipides et de l’insulinorésistance dans les cancers

Les projets de recherche de la Dre Gangloff recoupent les axes de recherche Oncologie (cancers) et Endocrinologie et néphrologie (lipides). Ses projets comprennent des études cliniques ainsi que de la recherche fondamentale sur le rôle des lipides dans les cancers.

Les cancers et les maladies cardiovasculaires sont les deux principales causes de décès au Canada. Le cholestérol est un dénominateur commun à ces deux types de maladies puisqu’il est nécessaire à leur progression. Tandis qu’un excès de cholestérol circulant mène à l’athérosclérose et aux maladies cardiovasculaires, le cholestérol est essentiel pour soutenir la croissance et la division des cellules avec des demandes métaboliques très élevées, tels les cancers métastatiques.

Les cancers requièrent des apports importants en cholestérol entre autres pour :

1. Former la membrane cellulaire des nouvelles cellules tumorales.
2. Former les radeaux lipidiques (lipid raft) impliqués dans la transduction du signal.
3. Synthétiser divers stéroïdes tels les œstrogènes et les androgènes impliqués dans la progression des cancers hormonodépendants.

Les dernières années ont vu l’émergence de nouvelles thérapies hypocholestérolémiantes puissantes, tels les inhibiteurs de la PCSK9, qui permettent l’induction d’une hypocholestérolémie profonde lorsque combinés à une statine et à l’ézétimibe. Ces thérapies sont déjà utilisées en clinique depuis 2015 pour la prévention et le traitement des maladies cardiovasculaires, et deux de ces agents sont génériques (ézétimibe et statines) donc peu coûteux. Il reste à étudier si le blocage simultané de plusieurs voies d’approvisionnement du cholestérol au moyen de ces médicaments arrive à assiéger les tumeurs et les priver des grandes quantités de lipides et de cholestérol qui sont nécessaires à leur croissance et mécanisme de métastase.

Assiéger le cancer du pancréas avec un blocus des voies de ravitaillement du cholestérol

Notre première étude investigue la faisabilité d’ajouter un blocus des voies de ravitaillement du cholestérol combiné au FOLFIRINOX (traitement standard) dans l’adénocarcinome pancréatique métastatique. Cette étude peut être consultée sur ce lien : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04862260.

L’idée novatrice est d’utiliser notre nouvelle capacité d’induire une pénurie de cholestérol via la combinaison de médicaments hypocholestérolémiants dans le but de ralentir, stopper et/ou sensibiliser les tumeurs aux chimiothérapies/immunothérapies. L’adénocarcinome du pancréas est un cancer pour lequel il a été démontré que les voies d’approvisionnement du cholestérol sont très surexprimées et sollicitées. Les résultats de cette étude pilote permettront de planifier une étude multicentrique afin d’évaluer l’efficacité et la toxicité de l’embargo lipidique dans le cancer du pancréas sur un plus grand nombre de patients.

Autres cancers pour lesquels les données épidémiologiques et animales supportent un blocus des voies de ravitaillement du cholestérol :

• Ovaire
• Sein (triple négatif)
• Prostate (échappant à la castration)
• Mélanomes
• Autres tumeurs solides
• En général, plus un cancer est agressif, plus les apports en lipides et en cholestérol requis pour soutenir la progression seront importants. Ce sont donc ces cancers qui sont les plus susceptibles de subir les répercussions d’un blocus des voies de ravitaillement du cholestérol.

Les études permettront d’obtenir des informations cliniques, mais aussi des échantillons sanguins et biopsiques afin de mieux comprendre la succession d’événements moléculaires impliqués dans les cancers et la réponse biochimique du foie sain et de la tumeur à un blocus lipidique. Des études plus fondamentales sur le rôle des lipides et de la résistance à l’insuline font aussi partie du programme de recherche de la Dre Anne Gangloff.

Ce programme de recherche met à profit les 20 années de formation universitaire de la Dre Anne Gangloff (Ph.D. et MD à l’Université Laval, post-doctorat à UCLA, spécialisation médicale en biochimie médicale, fellow post-spécialisation à l’IUCPQ), son expertise en biochimie (enzymologie, structure et fonction des protéines, biochimie des lipides) ainsi que son expertise médicale et clinique (traitement de patients dyslipidémiques).