Le Dr Nourani est détenteur d’un doctorat de l’Université Pierre et Marie Curie (Paris VI). Il s’est joint au CRCHU de Québec en juillet 2005, à l’issue d’un stage postdoctoral au département de Génétique du Harvard Medical School à Boston. Le Dr Nourani a été titulaire d’une chaire de recherche du Canada, de 2007 à 2017, dont l’objectif est l’étude des mécanismes de régulation de la transcription des gènes. Il est actuellement professeur titulaire au département de biologie moléculaire, biochimie médicale et pathologie de la faculté de médecine de l’Université Laval.
Projet de recherche
Le fonctionnement harmonieux des cellules dépend de leurs aptitudes à répondre et à s’adapter aux changements extracellulaires. Une grande partie des réponses adaptatives consiste à activer ou réprimer l’expression des gènes, s’exerçant en général au niveau de la transcription. Un défaut dans les réponses transcriptionnelles aux stimuli externes peut entraîner une prolifération anarchique ou une différenciation aberrante conduisant au développement de cancers.
Pour comprendre la régulation de la transcription, on ne peut faire abstraction du rôle dynamique de la chromatine. Celle-ci permet la condensation des génomes eucaryotes dans le noyau et joue un rôle capital au niveau de la transcription génique. L’unité de base de la chromatine, le nucléosome, inhibe fortement plusieurs étapes conduisant à la production de transcrits. Notre programme de recherche est basé sur l’hypothèse que le mouvement de l’ARNP II produit une altération profonde de la structure de la chromatine. Pour répondre à ces contraintes, les cellules ont développé des mécanismes adaptatifs pour réparer ces dommages. Un déficit dans cette fonction se traduit par une initiation aberrante de la transcription, une régulation erronée et une instabilité du génome. Notre but est d’améliorer la compréhension générale des mécanismes mis en œuvre par la cellule pour reformer, dans le sillage de l’ARNP II, une structure de la chromatine adéquate. Les travaux de Dr Nourani se basent sur des approches génétiques, biochimiques et génomiques dans différents organismes modèles. Le but de ces recherches est l’amélioration des connaissances générales du fonctionnement de nos cellules. Son objectif à court terme est de disséquer les mécanismes de régulation épigénétique des gènes.
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3734-1
Québec, Québec
Canada G1R 2J6
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Casein kinase 2 mediated phosphorylation of Spt6 modulates histone dynamics and regulates spurious transcription
Article de revueNucleic Acids Res, 46 (15), 2018.
Structure-function studies of histone H3/H4 tetramer maintenance during transcription by chaperone Spt2
Article de revueGenes Dev, 29 (12), 2015.
Eaf5/7/3 form a functionally independent NuA4 submodule linked to RNA polymerase II-coupled nucleosome recycling
Article de revueEMBO J, 33 (12), 2014.
Casein kinase 2 associates with the yeast chromatin reassembly factor Spt2/Sin1 to regulate its function in the repression of spurious transcription
Article de revueMol Cell Biol, 33 (21), 2013.
Histone chaperones: modulators of chromatin marks
Article de revueMol Cell, 41 (5), 2011.
Transcription regulation by the noncoding RNA SRG1 requires Spt2-dependent chromatin deposition in the wake of RNA polymerase II
Article de revueMol Cell Biol, 31 (6), 2011.
Eaf1 is the platform for NuA4 molecular assembly that evolutionarily links chromatin acetylation to ATP-dependent exchange of histone H2A variants
Article de revueMol Cell Biol, 28 (7), 2008.
The Rtt106 histone chaperone is functionally linked to transcription elongation and is involved in the regulation of spurious transcription from cryptic promoters in yeast
Article de revueJ Biol Chem, 283 (41), 2008.
Genome-wide replication-independent histone H3 exchange occurs predominantly at promoters and implicates H3 K56 acetylation and Asf1
Article de revueMol Cell, 27 (3), 2007.
Evidence that the localization of the elongation factor Spt16 across transcribed genes is dependent upon histone H3 integrity in Saccharomyces cerevisiae
Article de revueGenetics, 177 (1), 2007.