Nos recherches touchent des aspects variés allant de l’analyse et de la modulation des habitudes de vie (e.g. diète, activité physique etc..) pour la prévention et le contrôle du cancer, au développement de nouvelles approches diagnostiques et pronostiques basées sur la découverte et l’évaluation de différents biomarqueurs capables de prédire l’évolution des cancers ou leur réponse aux traitements de chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie, la caractérisation d’antigènes tumoraux et le développement de nouvelles approches immunothérapeutiques des cancers urologiques par des méthodes combinant l’immunologie et la biologie moléculaire, et l’analyse de l’efficacité de nouvelles médications ou modalités thérapeutiques dans le cadre d’essais cliniques.
Projet 1 – Immunothérapie du cancer de la vessie
Le cancer de la vessie se présente le plus souvent sous forme de tumeurs de bas stade, n’infiltrant pas la couche de muscle vésical. Faciles à éliminer par résection transurétrale, ces tumeurs récidivent très fréquemment. Le meilleur traitement pour prévenir la récidive et la progression vers des formes plus agressives ou pour guérir certains cancers est l’instillation intra-vésicale du Bacillus Calmette-Guérin (BCG). Bien qu’efficace, le BCG demeure sous-optimal puisqu’il n’agit pas chez tous les patients et a des effets secondaires importants. Son efficacité suggère cependant que le cancer de la vessie est une pathologie idéale pour investiguer l’immunothérapie du cancer suite à la résection de tumeurs, soit dans un contexte de faible charge tumorale. Nous avons des données préliminaires suggérant l’utilisation d’agonistes de TLR (Toll-like receptors) pour complémenter ou remplacer le BCG. Nous avons aussi identifié un antigène tumoral de la famille des antigènes testiculaires fréquemment exprimé dans les cancers de vessie. Cet antigène, appelé MAGE-A9, constitue une cible idéale pour un vaccin thérapeutique. Ce projet a donc trois objectifs soit :
- L’optimisation de l’immunothérapie intravésicale non-spécifique
- Le développement d’un vaccin anti-cancer
- L’intégration de ces deux approches dans un modèle pré-clinique
Projet 2 – Immunothérapie du cancer de la prostate
Le succès récent des vaccins Sipuleucel-T et PROSTVAC-VF contre le cancer de la prostate a démontré que l’immunothérapie peut avoir un impact clinique réel dans ce type de cancer. De plus, l’évolution des connaissances des mécanismes régulant la réponse immune anti-tumorale et des paramètres permettant de l’optimiser facilite aujourd’hui le design de traitements efficaces par immunothérapie. Le Dr Pouliot, de notre groupe a récemment développé un vecteur adénoviral non réplicatif incluant un promoteur spécifique au cancer de la prostate, actif dans plus de 95% des cancers. L’hypothèse derrière ce projet est donc que ce vecteur pourrait servir à introduire dans les cellules cancéreuses de prostate des patients des constructions géniques les rendant plus immunogéniques, par expression d’antigènes et production de cytokines, afin de stimuler une réponse immune efficace. L’objectif de ce projet est de tester cette hypothèse en utilisant un modèle murin de cancer de la prostate, le modèle TRAMP, en deux étapes :
- Production d’adénovirus encodant antigènes et cytokines et vérification de leur effet sur l’immunogénicité des cellules TRAMP-C2
- Analyse du potentiel thérapeutique des adénovirus sur la croissance des tumeurs TRAMP-C2
Projet 3 – Étude de la relation entre habitudes de vie, biomarqueurs et risque de cancer de la prostate
Le cancer de la prostate est le cancer le plus fréquent chez l’homme et représente un enjeu majeur pour la santé des hommes. Il est de plus en plus reconnu que certaines habitudes de vie pourraient avoir un impact important sur le développement et la progression du cancer de la prostate. Les hommes référés pour un examen de biopsies prostatiques et recevant un diagnostic négatif demeurent plus à risque de développer un cancer que la population générale. L’identification de biomarqueurs reliés aux habitudes de vie chez ces hommes pourrait être utile pour aider à déterminer le risque d’avoir un cancer de la prostate. Ces biomarqueurs pourraient aussi être utilisés pour monitorer des interventions de prévention du cancer de la prostate. L’objectif principal de ce projet est d’évaluer l’association entre 5 marqueurs candidats potentiellement modulables par la diète et l’activité physique, et le risque du cancer de la prostate à deux ans suivant une première biopsie négative de la prostate. Cette étude est réalisée en collaboration avec des chercheurs du CHU de Sherbrooke, du CHU de Montréal et du centre universitaire de santé McGill.
Projet 4 – Profil immunologique des cancers de vessie pour une approche thérapeutique personnalisée
Les cancers superficiels de la vessie récidivent fréquemment et dans 10-15% des patients qui récidivent, il y a progression vers la forme invasive et plus agressive du cancer, avec un risque de décès à 5 ans d’environ 50%. L’évaluation du risque de récidive ou de progression est présentement basée sur les caractéristiques histopathologiques des cancers, pour choisir le traitement approprié. Il est essentiel de détecter tôt les tumeurs à risque de progresser afin de les traiter adéquatement. La valeur pronostique des infiltrats de cellules immunes dans les tumeurs est de plus en plus reconnue. Dans le cancer du côlon, la caractérisation de l’infiltrat lymphocytaire prédit plus efficacement l’évolution des cancers que les méthodes standards. Nous avons montré que l’infiltration de macrophages et de cellules dendritiques dans des cancers superficiels de vessie avait une valeur pronostique. Nous poursuivons l’étude de ce phénomène selon deux axes soit :
- L’identification d’un profil de cellules immunes infiltrant des tumeurs superficielles de la vessie, associé à la progression
- La caractérisation d’un profil d’expression de gènes associés à la réponse immune pour compléter un profil immun pronostique
Hôtel-Dieu de Québec
10, rue McMahon, Local 1852-3
Québec, Québec
Canada G1R 2J6
- Labelle, ZoéEmployézoe.labelle@crchudequebec.ulaval.ca
IL-8 secretion in primary cultures of prostate cells is associated with prostate cancer aggressiveness
Article de revueRes Rep Urol, 6 , 2014.
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Toll-like receptors in urothelial cells--targets for cancer immunotherapy
Article de revueNat Rev Urol, 10 (9), 2013.
Résumé | Liens:
High level of mature tumor-infiltrating dendritic cells predicts progression to muscle invasion in bladder cancer
Article de revueHum Pathol, 44 (8), 2013.
Résumé | Liens:
Toll-like receptors in normal and malignant human bladders
Article de revueJ Urol, 185 (5), 2011.
Résumé | Liens:
Bladder tumor infiltrating mature dendritic cells and macrophages as predictors of response to bacillus Calmette-Guérin immunotherapy
Article de revueEur Urol, 55 (6), 2009.
Résumé | Liens:
High frequency of MAGE-A4 and MAGE-A9 expression in high-risk bladder cancer
Article de revueInt J Cancer, 125 (6), 2009.
Résumé | Liens:
MAGE-A9 mRNA and protein expression in bladder cancer
Article de revueInt J Cancer, 120 (10), 2007.
Résumé | Liens:
Cancer-testis antigen expression in bladder cancer
Article de revueProg Urol, 16 (4), 2006.
| Liens:
Polymorphisms of the human NRAMP1 gene are associated with response to bacillus Calmette-Guerin immunotherapy for superficial bladder cancer
Article de revueJ Urol, 175 (4), 2006.
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Cancer-testis antigen expression in bladder cancer
Article de revueProg Urol, 15 (6 Suppl 1), 2005.
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Projets actifs
- Repurposing bicalutamide to improve the response to immune checkpoint inhibition for treatment of advanced urothelial carcinoma, du 2022-08-01 au 2026-07-31
- Scale-up and validation of personalized outcome prediction model for newly diagnosed prostate cancer patients by integrating clinicopathological data and multi-task artificial , du 2024-06-17 au 2025-06-16
- Targeting sex steroids to improve the response to bladder cancer immunotherapy, du 2021-10-01 au 2026-09-30
Projets terminés récemment
- En route towards prebiotic clinical trials for enhancement of immunotherapies in bladder and prostate cancers, du 2020-06-01 au 2024-04-30
- Impact of lifestyle on gut barrier function, bacterial translocation and risk of prostate cancer, du 2020-09-01 au 2023-04-30
- Projet de recherche fondamentale en vue d'assurer la gestion de la Biobanque, du 2022-09-20 au 2023-09-19