Le Dr Oueslati est professeur adjoint au Département de médecine moléculaire de l’Université Laval, directeur du laboratoire ‟Molecular and cellular neurodegeneration” au Centre de Recherche du CHU de Québec (site CHUL), et membre du comité de la direction de l’Axe de Neurosciences-CHUL.

Dr Oueslati a obtenu son diplôme d’études approfondies (DEA) en Neurobiologie (2004), ainsi que le Doctorat en Neurosciences (2008) à l’Université de la Méditerranée Aix-Marseille – Faculté des Sciences de Luminy, Marseille-France. Il a ensuite joint ‟The Brain and Mind Institute” à l’École Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL), en Suisse, pour un stage postdoctoral au sein du groupe du Dr Hilal A. Lashuel (2008-2014). Après une courte expérience en industrie pharmaceutique à L’ « EPFL Innovation Parc », il a joint l’Université Laval pour un poste de professeur associé (2014), puis de professeur adjoint à partir de juin 2015.

Le programme de recherche développé par Dr Oueslati et ses collègues vise à comprendre l’implication du mal-repliement et de l’agrégation des protéines dans les maladies neurodégénératives, notamment la maladie de Parkinson et la maladie d’Alzheimer.

Plus spécifiquement, le groupe du Dr Oueslati développe deux axes de recherche :

Rôle des modifications post-traductionnelles dans la régulation de l’agrégation et la toxicité des protéines dans les maladies neurodégénératives.
Le but de cet axe de recherche est de comprendre comment des modifications chimiques (par exemple la phosphorylation) affectent l’agrégation et la toxicité de certaines protéines dans le cerveau, notamment la protéine alpha-synucléine dans la maladie de Parkinson, et les protéines tau et amyloïde beta dans la maladie d’Alzheimer. Les résultats issus de ce projet vont permettre, d’une part d’identifier de nouveaux marqueurs pour le dépistage précoce des maladies neurodégénératives, et d’autre part, ils vont permettre de développer de nouvelles cibles thérapeutiques pour ces maladies très invalidantes.
Rôle de la propagation de type prion dans l’initiation et la progression des maladies neurodégénératives.
Le but de ce projet est d’investiguer comment les protéines impliquées dans les maladies neurodégénératives sont capables de se transmettre d’un neurone à un autre, et d’une région du cerveau à une autre, à la manière de la maladie du prion. Cette propagation des protéines pathogènes semble jouer un rôle important dans l’initiation et la progression de la maladie de Parkinson, et des maladies apparentées. La décortication des bases moléculaires et cellulaires de cette propagation pathologique va permettre de développer de nouvelles approches thérapeutiques qui visent à stopper, ou au moins à ralentir, la progression de ces maladies neurodégénératives.

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Sheta R, Teixeira M, Idi W, Pierre M, de Rus Jacquet A, Emond V, Zorca CE, Vanderperre B, Durcan TM, Fon EA, Calon F, Chahine M, Oueslati A

Combining NGN2 programming and dopaminergic patterning for a rapid and efficient generation of hiPSC-derived midbrain neurons

Article de revue

Sci Rep, 12 (1), 2022.

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Martínez-Drudis L, Sheta R, Pellegrinato R, Loukili S, Tremblay C, Calon F, Rivest S, Oueslati A

Inhibition of PLK2 activity affects APP and tau pathology and improves synaptic content in a sex-dependent manner in a 3xTg mouse model of Alzheimer's disease

Article de revue

Neurobiol Dis, 172 , 2022.

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Bérard M, Sheta R, Malvaut S, Rodriguez-Aller R, Teixeira M, Idi W, Turmel R, Alpaugh M, Dubois M, Dahmene M, Salesse C, Lamontagne-Proulx J, St-Pierre MK, Tavassoly O, Luo W, Del Cid-Pellitero E, Qazi R, Jeong JW, Durcan TM, Vallières L, Tremblay ME, Soulet D, Lévesque M, Cicchetti F, Fon EA, Saghatelyan A, Oueslati A

A light-inducible protein clustering system for in vivo analysis of α-synuclein aggregation in Parkinson disease

Article de revue

PLoS Biol, 20 (3), 2022.

Résumé | Liens:

Teixeira M, Sheta R, Idi W, Oueslati A

Alpha-Synuclein and the Endolysosomal System in Parkinson's Disease: Guilty by Association

Article de revue

Biomolecules, 11 (9), 2021.

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Rieux M, Alpaugh M, Sciacca G, Saint-Pierre M, Masnata M, Denis HL, Lévesque SA, Herrmann F, Bazenet C, Garneau AP, Isenring P, Truant R, Oueslati A, Gould PV, Ast A, Wanker EE, Lacroix S, Cicchetti F

Shedding a new light on Huntington's disease: how blood can both propagate and ameliorate disease pathology

Article de revue

Mol Psychiatry, 26 (9), 2021.

Résumé | Liens:

Rieux M, Alpaugh M, Sciacca G, Saint-Pierre M, Masnata M, Denis HL, Lévesque SA, Herrmann F, Bazenet C, Garneau AP, Isenring P, Truant R, Oueslati A, Gould PV, Ast A, Wanker EE, Lacroix S, Cicchetti F

Correction: Shedding a new light on Huntington's disease: how blood can both propagate and ameliorate disease pathology

Article de revue

Mol Psychiatry, 26 (9), 2021.

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Bartl S, Oueslati A, Southwell AL, Siddu A, Parth M, David LS, Maxan A, Salhat N, Burkert M, Mairhofer A, Friedrich T, Pankevych H, Balazs K, Staffler G, Hayden MR, Cicchetti F, Smrzka OW

Inhibiting cellular uptake of mutant huntingtin using a monoclonal antibody: Implications for the treatment of Huntington's disease

Article de revue

Neurobiol Dis, 141 , 2020.

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Gosset P, Maxan A, Alpaugh M, Breger L, Dehay B, Tao Z, Ling Z, Qin C, Cisbani G, Fortin N, Vonsattel JG, Lacroix S, Oueslati A, Bezard E, Cicchetti F

Evidence for the spread of human-derived mutant huntingtin protein in mice and non-human primates

Article de revue

Neurobiol Dis, 141 , 2020.

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Maxan A, Sciacca G, Alpaugh M, Tao Z, Breger L, Dehay B, Ling Z, Chuan Q, Cisbani G, Masnata M, Salem S, Lacroix S, Oueslati A, Bezard E, Cicchetti F

Use of adeno-associated virus-mediated delivery of mutant huntingtin to study the spreading capacity of the protein in mice and non-human primates

Article de revue

Neurobiol Dis, 141 , 2020.

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Dahmene M, Bérard M, Oueslati A

Dissecting the Molecular Pathway Involved in PLK2 Kinase-mediated α-Synuclein-selective Autophagic Degradation

Article de revue

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  • Effects of post-translational modifications on intracellular alpha-synuclein oligomerization, du 2023-02-01 au 2024-01-31
  • Implication de l’alpha-synucléine dans la pathogenèse et les traitements de la maladie de Parkinson, du 2020-07-01 au 2024-06-30
  • Investigation of the synergistic role of PLK2 and alpha-synuclein in the regulation of neuronal homeostasis and functions., du 2016-04-01 au 2023-03-31
  • Unveiling the role of alpha-synuclein clustering and Lewy body formation in Parkinson’s disease pathogenesis using an optogenetic-mediated protein aggregation system, du 2019-04-01 au 2024-03-31
  • Use of optogenetic-TDP43 to shed light on the dying-back hypothesis in ALS, du 2022-04-01 au 2023-09-30
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