Nos recherches touchent des aspects variés allant de l’analyse et de la modulation des habitudes de vie (e.g. diète, activité physique etc..) pour la prévention et le contrôle du cancer, au développement de nouvelles approches diagnostiques et pronostiques basées sur la découverte et l’évaluation de différents biomarqueurs capables de prédire l’évolution des cancers ou leur réponse aux traitements de chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie, la caractérisation d’antigènes tumoraux et le développement de nouvelles approches immunothérapeutiques des cancers urologiques par des méthodes combinant l’immunologie et la biologie moléculaire, et l’analyse de l’efficacité de nouvelles médications ou modalités thérapeutiques dans le cadre d’essais cliniques.

Projet 1 – Immunothérapie du cancer de la vessie

Le cancer de la vessie se présente le plus souvent sous forme de tumeurs de bas stade, n’infiltrant pas la couche de muscle vésical. Faciles à éliminer par résection transurétrale, ces tumeurs récidivent très fréquemment. Le meilleur traitement pour prévenir la récidive et la progression vers des formes plus agressives ou pour guérir certains cancers est l’instillation intra-vésicale du Bacillus Calmette-Guérin (BCG). Bien qu’efficace, le BCG demeure sous-optimal puisqu’il n’agit pas chez tous les patients et a des effets secondaires importants. Son efficacité suggère cependant que le cancer de la vessie est une pathologie idéale pour investiguer l’immunothérapie du cancer suite à la résection de tumeurs, soit dans un contexte de faible charge tumorale. Nous avons des données préliminaires suggérant l’utilisation d’agonistes de TLR (Toll-like receptors) pour complémenter ou remplacer le BCG. Nous avons aussi identifié un antigène tumoral de la famille des antigènes testiculaires fréquemment exprimé dans les cancers de vessie. Cet antigène, appelé MAGE-A9, constitue une cible idéale pour un vaccin thérapeutique. Ce projet a donc trois objectifs soit :

  • L’optimisation de l’immunothérapie intravésicale non-spécifique
  • Le développement d’un vaccin anti-cancer
  • L’intégration de ces deux approches dans un modèle pré-clinique

Projet 2 – Immunothérapie du cancer de la prostate

Le succès récent des vaccins Sipuleucel-T et PROSTVAC-VF contre le cancer de la prostate a démontré que l’immunothérapie peut avoir un impact clinique réel dans ce type de cancer. De plus, l’évolution des connaissances des mécanismes régulant la réponse immune anti-tumorale et des paramètres permettant de l’optimiser facilite aujourd’hui le design de traitements efficaces par immunothérapie. Le Dr Pouliot, de notre groupe a récemment développé un vecteur adénoviral non réplicatif incluant un promoteur spécifique au cancer de la prostate, actif dans plus de 95% des cancers. L’hypothèse derrière ce projet est donc que ce vecteur pourrait servir à introduire dans les cellules cancéreuses de prostate des patients des constructions géniques les rendant plus immunogéniques, par expression d’antigènes et production de cytokines, afin de stimuler une réponse immune efficace. L’objectif de ce projet est de tester cette hypothèse en utilisant un modèle murin de cancer de la prostate, le modèle TRAMP, en deux étapes :

  • Production d’adénovirus encodant antigènes et cytokines et vérification de leur effet sur l’immunogénicité des cellules TRAMP-C2
  • Analyse du potentiel thérapeutique des adénovirus sur la croissance des tumeurs TRAMP-C2

Projet 3 – Étude de la relation entre habitudes de vie, biomarqueurs et risque de cancer de la prostate

Le cancer de la prostate est le cancer le plus fréquent chez l’homme et représente un enjeu majeur pour la santé des hommes. Il est de plus en plus reconnu que certaines habitudes de vie pourraient avoir un impact important sur le développement et la progression du cancer de la prostate. Les hommes référés pour un examen de biopsies prostatiques et recevant un diagnostic négatif demeurent plus à risque de développer un cancer que la population générale. L’identification de biomarqueurs reliés aux habitudes de vie chez ces hommes pourrait être utile pour aider à déterminer le risque d’avoir un cancer de la prostate. Ces biomarqueurs pourraient aussi être utilisés pour monitorer des interventions de prévention du cancer de la prostate. L’objectif principal de ce projet est d’évaluer l’association entre 5 marqueurs candidats potentiellement modulables par la diète et l’activité physique, et le risque du cancer de la prostate à deux ans suivant une première biopsie négative de la prostate. Cette étude est réalisée en collaboration avec des chercheurs du CHU de Sherbrooke, du CHU de Montréal et du centre universitaire de santé McGill.

Projet 4 – Profil immunologique des cancers de vessie pour une approche thérapeutique personnalisée

Les cancers superficiels de la vessie récidivent fréquemment et dans 10-15% des patients qui récidivent, il y a progression vers la forme invasive et plus agressive du cancer, avec un risque de décès à 5 ans d’environ 50%. L’évaluation du risque de récidive ou de progression est présentement basée sur les caractéristiques histopathologiques des cancers, pour choisir le traitement approprié. Il est essentiel de détecter tôt les tumeurs à risque de progresser afin de les traiter adéquatement. La valeur pronostique des infiltrats de cellules immunes dans les tumeurs est de plus en plus reconnue. Dans le cancer du côlon, la caractérisation de l’infiltrat lymphocytaire prédit plus efficacement l’évolution des cancers que les méthodes standards. Nous avons montré que l’infiltration de macrophages et de cellules dendritiques dans des cancers superficiels de vessie avait une valeur pronostique. Nous poursuivons l’étude de ce phénomène selon deux axes soit :

  • L’identification d’un profil de cellules immunes infiltrant des tumeurs superficielles de la vessie, associé à la progression
  • La caractérisation d’un profil d’expression de gènes associés à la réponse immune pour compléter un profil immun pronostique
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Dernières nouvelles

Pour toute demande en lien avec les projets et activités de recherche de Dr Fradet, veuillez contacter Marilyn Savard, coordonnatrice de recherche clinique, par courriel à Marilyn.Savard@crchudequebec.ulaval.ca.

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Roy R, Fradet Y, Lachance JG

Influence of HLA-A and HLA-B cross-reactive antigen matching on kidney graft survival.

Article de revue

Tissue Antigens, 18 (2), p. 101-4, 1981, ISSN: 0001-2815.

Résumé | Liens:

Roy R, Lachance JG, Fradet Y, Hebert J

Characterization of lymphocytotoxic antibodies in renal transplantation.

Article de revue

Transplantation, 31 (1), p. 31-3, 1981, ISSN: 0041-1337.

Résumé | Liens:

Fradet Y, Simard J, Grose JH, Lebel M

Enhanced urinary prostaglandin E2 in postobstructive diuresis in humans.

Article de revue

Prostaglandins Med, 5 (1), p. 29-30, 1980, ISSN: 0161-4630.

| Liens:

Fradet Y, McNicoll J, Daguillard F

[Immunologic activities of lymphocytes in rats. IV. Chronologic functional variation of lymphocytes of the thoracic duct].

Article de revue

Union Med Can, 106 (7), p. 951-5, 1977, ISSN: 0041-6959.

| Liens:

Fradet Y, Boncy J, Daguillard F

[Modulation of lymphocyte proliferation by serum factors and lipopolysaccharide].

Article de revue

Ann Immunol (Paris), 128 (1-2), p. 33-5, 1977, ISSN: 0300-4910.

Résumé | Liens:

Fradet Y, Roy R, Daguillard F

Regulation of in vitro lymphocyte responses. I. Adjuvant effect of lipopolysaccharide (LPS) on low-zone unresponsiveness to concanavalin A.

Article de revue

Cell Immunol, 27 (1), p. 94-101, 1976, ISSN: 0008-8749.

| Liens:

Daguillard F, Tardieu M, Fradet Y, Roy R, McNicoll J

Étude de certaines propriétés du lymphocyte T inhibiteur.

Article de revue

Rev Med (Paris), 17 (32), p. 1691-1692, 1976, ISSN: 0987-7835.

Tardieu M, Fradet Y, Daguillard F

Immunological activities of rat lymphocytes. II. Isolation of suppressor cells of the mitogenic response of rat thoracic duct lymphocytes.

Article de revue

Cell Immunol, 17 (1), p. 123-30, 1975, ISSN: 0008-8749.

| Liens:

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Projets actifs

  • (FRSQ 84899) Financement de la phase 1 du projet de recherche DPX-SurMAGE, Subvention, Fondation du CHU de Québec, du 2019-03-25 au 2020-03-24
  • Centre de recherche du CHU de Québec - Université Laval, Subvention, Centre hospitalier universitaire de Québec - Université Laval, Centres de recherche affiliés, du 2017-01-01 au 2099-12-31
  • Centre de recherche sur le cancer, Subvention, Institutionnel - BDR, BDR - Centres de recherche reconnus, du 1996-05-01 au 2023-04-30
  • Interaction between environment, diet, physical activities, and sexual habits, in the risk of prostate cancer. Validation of biomarkers to personnalize preventive interventions., Subvention, Société de recherche sur le cancer, Compétition GRePEC (SRC/FRSQ/MDEIE), du 2012-10-01 au 2020-08-31
  • Prebiotics to enhance immunotherapy response in bladder cancer, Subvention, The W. Garfield Weston Foundation, 2018 Proof-of-Principle Grant Call, du 2019-01-01 au 2020-07-31
  • Stromal Gene Expression Predicts And May Drive Metastasis in Prostate Cancer, Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Subvention Projet, du 2017-04-01 au 2022-03-31
  • Toward nutritional and epigenomic interventions in prostate cancer prevention and management, Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Fonctionnement: Subvention de promotion de l’impact - CCREES, du 2017-10-01 au 2020-09-30

Projets terminés récemment

  • (FRSQ 83876)Targeting PD-1 and TIGIT pathways for the immunotherapy of bladder cancer, Subvention, Association canadienne d'urologie, du 2018-11-23 au 2019-11-22
  • (FRSQ 83897) Inducing prostate tumor eosinophilia to favor prostate cancer immunotherapy , Subvention, Canadian Urological Association Scholarship Foundation, CUA Astellas Research Grant Program 2017, du 2018-06-19 au 2019-06-18
  • Combination of Wnt-ß-catenin, androgen receptor and PD-1 inhibition for the therapy of bladder cancer, Subvention, Cancer de la vessie Canada, Research Grant Program 2017, du 2018-01-01 au 2018-12-31
  • Development of a urine-based prostate cancer cell bioluminescence imaging nanotechnology for single cell transcriptional characterization, Subvention, Société de recherche sur le cancer, Subvention de fonctionnement, du 2016-09-01 au 2018-08-31
  • Development of bladder cancer immunotherapy., Subvention, L'Institut de recherche de la Société canadienne du cancer, Subventions pour un impact, du 2013-02-01 au 2019-01-31
  • Effects of the Leucocytic Infiltration of Intraductal Carcinoma of the Prostate, Partenariat, Société de recherche sur le cancer, Subvention de fonctionnement, du 2017-09-01 au 2019-08-31
  • Effet de la thérapie combinant un anti-PD-1 et le tasquinimod pour le traitement du cancer de la prostate, Subvention, Université Laval - Soutien à la recherche, du 2018-05-01 au 2019-04-30
  • Enhancing bladder cancer immunotherapy efficacy in men using bicalutamide, Subvention, Société de recherche sur le cancer, du 2018-12-01 au 2019-11-30
  • Tranexamic acid during cystectomy trial (TACT), Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Subvention de fonctionnement, du 2015-07-01 au 2018-06-30
Information provenant du registre des projets de recherche de l'Université Laval