La Dre Sabine Elowe a obtenu son doctorat à l’Université de Toronto en 2005 où elle a étudié la signalisation des récepteurs de type tyrosine kinase avec le Dr Tony Pawson à la Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute (précédemment le Samuel-Lunenfeld Research Institute). Elle a ensuite effectué un stage postdoctoral à l’Institut Max-Planck de biochimie à Munich, en Allemagne, où elle a travaillé de 2005 à 2009 sur les mécanismes moléculaires de la division cellulaire avec le Dr Erich Nigg. Elle a établi son propre laboratoire au CHU de Québec-Université Laval, en 2010. Elle est la bénéficiaire de nombreux prix, y compris une bourse salariale de nouveau chercheur des IRSC, et des bourses salariales du FRQS.

Prévention de l’aneuploïdie

L’aneuploïdie est un état pathologique défini par un nombre aberrant de chromosomes. Le laboratoire de Dr Elowe s’intéresse à la caractérisation des voies de signalisation et des mécanismes moléculaires d’action qui assurent la précision de division cellulaire, et donc la prévention de l’aneuploïdie. Plus précisément, nous nous intéressons à un groupe de kinases hautement conservé connu sous le nom de « Spinde Assembly Checkpoint » ou « SAC » kinases, qui collectivement assurent une division cellulaire normale par deux mécanismes distincts : 1) en assurant l’attachement du chromosome à l’appareil de division cellule 2) en retardant le processus de division jusqu’à ce que ce que tous les éléments du système de division soient en position.

Notre recherche se concentre sur les questions suivantes :

  1. Quels sont les mécanismes d’activation et d’inactivation des kinases du SAC?
  2. Quels sont les substrats endogènes des kinases du SAC?
  3. Est-ce que le SAC est réglé de façon différentielle dans des lignées de cellules avec instabilité chromosomique?
  4. Comment l’aneuploïdie contribue-t-elle au cancer?

Nous utiliserons une approche multidisciplinaire pour identifier les voies de signalisation impliquées, y compris l’interférence à l’ARN couplée à des approches de restauration, la spectrométrie de masse, la génération et utilisation des anticorps phospho-spécifiques, l’immunofluorescence indirecte, et la vidéo microscopie à haute résolution.

CHUL
2705, boulevard Laurier
T3-67
Québec, Québec
Canada G1V 4G2
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Combes G, Barysz H, Garand C, Gama Braga L, Alharbi I, Thebault P, Murakami L, Bryne DP, Stankovic S, Eyers PA, Bolanos-Garcia VM, Earnshaw WC, Maciejowski J, Jallepalli PV, Elowe S

Mps1 Phosphorylates Its N-Terminal Extension to Relieve Autoinhibition and Activate the Spindle Assembly Checkpoint.

Article de revue

Curr Biol, 28 (6), 2018.

Résumé | Liens:

Elowe S

Tyr(less) kinase signaling during mitosis.

Article de revue

Cell Cycle, 16 (8), 2017.

Résumé | Liens:

Combes G, Alharbi I, Braga LG, Elowe S

Playing polo during mitosis: PLK1 takes the lead.

Article de revue

Oncogene, 36 (34), 2017.

Résumé | Liens:

Caron D, Byrne DP, Thebault P, Soulet D, Landry CR, Eyers PA, Elowe S

Mitotic phosphotyrosine network analysis reveals that tyrosine phosphorylation regulates Polo-like kinase 1 (PLK1).

Article de revue

Sci Signal, 9 (458), 2016.

Résumé | Liens:

Wang LH, Yen CJ, Li TN, Elowe S, Wang WC

Sgo1 is a potential therapeutic target for hepatocellular carcinoma.

Article de revue

Oncotarget, 6 (4), 2015.

Résumé | Liens:

Asghar A, Lajeunesse A, Dulla K, Combes G, Thebault P, Nigg EA, Elowe S

Bub1 autophosphorylation feeds back to regulate kinetochore docking and promote localized substrate phosphorylation.

Article de revue

Nat Commun, 6 , 2015.

Résumé | Liens:

Fuchs M, Luthold C, Guilbert SM, Varlet AA, Lambert H, Jette A, Elowe S, Landry J, Lavoie JN

A Role for the Chaperone Complex BAG3-HSPB8 in Actin Dynamics, Spindle Orientation and Proper Chromosome Segregation during Mitosis.

Article de revue

PLoS Genet, 11 (10), 2015.

Résumé | Liens:

Magron A, Elowe S, Carreau M

The Fanconi Anemia C Protein Binds to and Regulates Stathmin-1 Phosphorylation.

Article de revue

PLoS One, 10 (10), 2015.

Résumé | Liens:

Ghongane P, Kapanidou M, Asghar A, Elowe S, Bolanos-Garcia VM

The dynamic protein Knl1 - a kinetochore rendezvous.

Article de revue

J Cell Sci, 127 (Pt 16), 2014.

Résumé | Liens:

Murphy JM, Zhang Q, Young SN, Reese ML, Bailey FP, Eyers PA, Ungureanu D, Hammaren H, Silvennoinen O, Varghese LN, Chen K, Tripaydonis A, Jura N, Fukuda K, Qin J, Nimchuk Z, Mudgett MB, Elowe S, Gee CL, Liu L, Daly RJ, Manning G, Babon JJ, Lucet IS

A robust methodology to subclassify pseudokinases based on their nucleotide-binding properties.

Article de revue

Biochem J, 457 (2), 2014.

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Projets actifs

  • Les kinases mitotiques et la régulation de l'aneuploïdie et cancer, du 2020-07-01 au 2024-06-30
  • Phosphotyrosine signalling during mitosis., du 2016-04-01 au 2022-03-31
  • PROTEO, le regroupement québécois de recherche sur la fonction, l'ingénierie et les applications des protéines (PROTEO), du 2015-04-01 au 2022-03-31
  • Regulation of chromosome cohesion and genome stability by a novel Histone modification, du 2018-04-01 au 2023-03-31
  • Towards a comprehensive model of Spindle Assembly Checkpoint silencing, du 2017-04-01 au 2022-03-31

Projets terminés récemment

  • Analyse protéomique des réseaux de signalisation dépendants des récepteurs tyrosine kinase de la famille EPH et de leurs fonctions dans la ségrégation cellulaire et la polarité épitheliale, du 2018-04-01 au 2021-03-31
  • Exploring the functions of the Bub1 and BubR1 kinases during mitosis., du 2011-10-01 au 2020-03-31
  • High throughput analysis of protein interactions and modifications using peptide arrays, du 2019-03-28 au 2020-03-31
  • Les kinases mitotiques et la régulation de l'aneuploïdie et cancer, du 2017-07-01 au 2020-06-30
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