Biochimiste de formation (UQAM, 1989), et ayant développé une expertise en biologie moléculaire et cellulaire (U. de Montréal 1996 et Karolinska Institutet, Stockholm, Suède, 2001), le Dr Patrick Provost est Professeur titulaire au Département de Microbiologie-infectiologie et immunologie de la Faculté de médecine de l’Université Laval, et chercheur au Centre de recherche du CHU de Québec/Pavillon CHUL depuis 2001. À ce jour, le point tournant de sa carrière a été sa découverte, en 2002, de la ribonucléase Dicer chez l’humain. Cette enzyme catalyse la formation des microARN (19 à 24 nucléotides de long), qui sont maintenant reconnus comme des régulateurs-clés de l’expression de ~60% des gènes chez l’humain.

Ses travaux actuels visent à améliorer notre compréhension des mécanismes moléculaires qui sous-tendent la biogenèse, la fonction et le transfert des petits ARN non codants (ex. microARN) entre les cellules et les espèces par des vésicules extracellulaires (VEs; 0,1-1 µm de diamètre) dans le contexte de la santé, de la nutrition et des maladies.

Ses travaux ont fait l’objet d’une couverture assez régulière par les médias écrits (journaux scientifiques et quotidiens), étant donné leur importance et leur nature translationnelle.

Contenu et applications thérapeutiques des vésicules extracellulaires (VEs) du lait
Les VEs sont libérés d’une grande variété de cellules dans les liquides biologiques, y compris le lait. L’analyse du lait de vache destiné à la consommation nous a permis de découvrir qu’il contenait un nouveau type de VEs, qui transporte la majeure partie des microARN (Benmoussa et al., J. Extracell. Vesicles 2017; PMID: 29904572) et est capable de protéger leurs microARN de la dégradation lors de la digestion simulée (c.-à.-d. sous les conditions biophysiques, chimiques et biochimiques qui prévalent dans le tractus gastro-intestinal chez l’humain) (Benmoussa et al., J. Nutr. 2016; PMID: 27708120).

Nous avons également déterminé que ces VEs isolées du lait étaient enrichies en protéines anti-inflammatoires, comme le facteur de croissance épidermique 8 (MFG-E8) (Benmoussa et al., J. Proteomics 2019; PMID: 30153512).

Ces résultats nous ont incités à explorer le potentiel thérapeutique des VEs du lait dans des conditions inflammatoires affectant le tractus gastro-intestinal.

Un modèle unique pour évaluer le transfert oral de microARN alimentaires

On croit depuis longtemps que le matériel génétique (ex. microARN) contenu dans les aliments est rapidement dégradé lors de la digestion. Cependant, nous avons démontré que les microARN du lait de vache destiné à la consommation sont bioaccessibles, en partie grâce aux effets protecteurs des VEs. La capacité des VEs du lait à protéger leur cargaison labile de molécules bioactives pendant la digestion ouvre la voie au possible transfert, par voie orale, de microARN d’origine alimentaire. Cette possibilité sera vérifiée grâce à un modèle unique, qui, jumelé à des approches et techniques de pointe, nous permettra de confirmer (ou d’infirmer) le transfert, par voie orale, des microARN du lait.

Une nouvelle classe de petits ARN non codants

Au cœur du flux d’informations génétiques parcourant nos cellules (l’ADN est transcrit en ARN, qui est traduit en protéines), de petites espèces d’ARN qui ne codent pas pour des protéines, comme les microARN (19 à 24 nucléotides (nt) de long), sont maintenant reconnus comme des régulateurs clés de l’expression de nos gènes.

Contrairement au dogme scientifique actuel, selon lequel il n’existe pas d’ARN endogènes de taille inférieure à 16 nucléotides (nt) pouvant être biologiquement important, nous avons découvert par hasard une espèce d’ARN de 12 nt capable d’entrer en compétition avec la régulation par les microARN de la traduction des ARNm en protéines dans des cellules humaines (Plante et al., Front. Genet. 2012; PMID: 22675332).

Des analyses plus étendues et approfondies nous ont permis d’identifier une nouvelle classe de petits ARN non codants. Nos travaux visent actuellement à élucider la voie de biogenèse et les complexes ribonucléoprotéiques effecteurs impliqués dans le rôle et la fonction de ces petits ARN non codants dans les cellules humaines et murine.

CHUL
2705, boulevard Laurier
T-1-49
Québec, Québec
Canada G1V 4G2
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Provost P, Borgeat P, Merhi Y

Platelets, neutrophils, and vasoconstriction after arterial injury by angioplasty in pigs: effects of MK-886, a leukotriene biosynthesis inhibitor.

Article de revue

Br J Pharmacol, 123 (2), p. 251-8, 1998, ISSN: 0007-1188.

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Provost P, Tremblay J, Merhi Y

The antiadhesive and antithrombotic effects of the nitric oxide donor SIN-1 are combined with a decreased vasoconstriction in a porcine model of balloon angioplasty.

Article de revue

Arterioscler Thromb Vasc Biol, 17 (9), p. 1806-12, 1997, ISSN: 1079-5642.

Résumé | Liens:

Provost P, Merhi Y

Endothelium-derived nitric oxide decreases polymorphonuclear leukocyte interaction with the deeply injured arterial wall under intermediate and high shear conditions.

Article de revue

Thromb Haemost, 78 (2), p. 939-46, 1997, ISSN: 0340-6245.

Résumé | Liens:

Merhi Y, Provost P, Guidoin R, Latour JG

Importance of platelets in neutrophil adhesion and vasoconstriction after deep carotid arterial injury by angioplasty in pigs.

Article de revue

Arterioscler Thromb Vasc Biol, 17 (6), p. 1185-91, 1997, ISSN: 1079-5642.

Résumé | Liens:

Provost P, Merhi Y

Endogenous nitric oxide release modulates mural platelet thrombosis and neutrophil-endothelium interactions under low and high shear conditions.

Article de revue

Thromb Res, 85 (4), p. 315-26, 1997, ISSN: 0049-3848.

Résumé | Liens:

Provost P, Merhi Y

BW755C, a dual lipoxygenase/cyclooxygenase inhibitor, reduces mural platelet and neutrophil deposition and vasoconstriction after angioplasty injury in pigs.

Article de revue

J Pharmacol Exp Ther, 277 (1), p. 17-21, 1996, ISSN: 0022-3565.

Résumé | Liens:

Merhi Y, Guidoin R, Provost P, Leung TK, Lam JY

Increase of neutrophil adhesion and vasoconstriction with platelet deposition after deep arterial injury by angioplasty.

Article de revue

Am Heart J, 129 (3), p. 445-51, 1995, ISSN: 0002-8703.

Résumé | Liens:

Rousseau G, Provost P, Latour JG

Sustained myocardial protection by clentiazem (TA-3090) after a 90-minute coronary occlusion and 72 hours of reperfusion in dogs with collateral flow.

Article de revue

J Cardiovasc Pharmacol, 22 (2), p. 264-72, 1993, ISSN: 0160-2446.

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Projets actifs

  • A novel class of small non-coding RNAs, Subvention, Conseil de recherches en sciences naturelles et génie Canada, Subventions à la découverte SD (individuelles et d'équipe), du 2019-04-01 au 2024-03-31
  • A unique model to assess the oral transfer of dietary microRNAs, Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Subvention Projet, du 2019-10-01 au 2022-09-30
  • Centre de recherche du CHU de Québec - Université Laval, Subvention, Centre hospitalier universitaire de Québec - Université Laval, Centres de recherche affiliés, du 2017-01-01 au 2099-12-31

Projets terminés récemment

  • Dietary microRNAs, Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Subvention de fonctionnement, du 2014-07-01 au 2019-03-31
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