Je suis professeure agrégée au Département de Microbiologie-Infectiologie et Immunologie de la Faculté de médecine de l’Université Laval, et membre de l’Axe Infectiologie-Immunologie au Centre de Recherche du CHUQ. Diplômée de l’Université McGill en génétique moléculaire, j’ai par la suite poursuivi un stage postdoctoral à Philadelphie au Thomas Jefferson University en cancérologie, et un deuxième à l’Université Laval en signalisation chez le neutrophile. Les expertises que j’ai développées pendant ma formation, incluant celle en génétique humaine, la biologie des récepteurs immunitaires de la famille des lectines de type C, ainsi que l’immunité innée, ont forgé le thème de recherche de mon laboratoire.

Le but premier de nos recherches est de mieux comprendre l’immunopathogenèse de deux types d’arthrite, soit l’arthrite rhumatoïde et la goutte. Le terme arthrite désigne l’ensemble des atteintes articulaires qui causent de la douleur et de l’inflammation. Il y a plus de 100 types d’arthrite. Bien que plusieurs médicaments soient disponibles pour traiter ces maladies, les patients souffrent des effets secondaires et pour plusieurs individus, les drogues ne soulagent pas leurs symptômes. Pour développer des thérapies plus efficaces et améliorer le traitement des patients, il faut tout d’abord approfondir nos connaissances de la pathogenèse de ces maladies.

Nous avons découvert que la protéine Clec12A joue un rôle dans la pathogenèse de l’arthrite rhumatoïde et de la goutte. Cette découverte nous permet de mieux comprendre une des causes du dérèglement du système immunitaire dans ces maladies, car Clec12A est un récepteur de lectine de type C qui inhibe la réponse immunitaire. Son effet inhibiteur ne semble pas assez efficace chez ces patients.  Clec12A est exprimé par des cellules de la lignée myéloïde comme les neutrophiles et les monocytes.

Nous utilisons une approche multidisciplinaire pour étudier Clec12A, afin de mieux comprendre comment ce récepteur fonctionne, et de mieux caractériser son rôle dans l’arthrite, le but ultime étant de transférer nos découvertes en pratique clinique. D’une part, nous utilisons des approches de biologie moléculaire ainsi que cellulaire pour identifier les mécanismes par lesquels Clec12A inhibe l’activation des cellules immunitaires. D’autre part, nous étudions l’expression de Clec12A chez les patients atteints de l’arthrite rhumatoïde et de la goutte.

Nous développons également un nouveau médicament anti-inflammatoire pour traiter la goutte, en utilisant une approche de rational drug design. Cette nouvelle drogue pourrait aussi traiter d’autres maladies chroniques inflammatoires.

En résumé, l’ensemble de notre recherche vise à améliorer notre compréhension de la pathogenèse de l’arthrite rhumatoïde et de la goutte, à identifier de nouveaux biomarqueurs pour ces maladies, ainsi qu’à développer de nouveaux anti-inflammatoires plus efficaces que ceux déjà utilisés en clinique. Les résultats de nos recherches peuvent aussi mettre en lumière la cause du dysfonctionnement du système immunitaire dans d’autres maladies chroniques inflammatoires, car Clec12A semble aussi être dérégulé dans la maladie de Crohn.

De plus, nous espérons pouvoir éventuellement transférer nos découvertes en pratique clinique.

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Barabé F, Paré G, Fernandes MJ, Bourgoin SG, Naccache PH

Cholesterol-modulating agents selectively inhibit calcium influx induced by chemoattractants in human neutrophils.

Article de revue

J Biol Chem, 277 (16), p. 13473-8, 2002, ISSN: 0021-9258.

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Barabé F, Rollet-Labelle E, Gilbert C, Fernandes MJ, Naccache SN, Naccache PH

Early events in the activation of Fc gamma RIIA in human neutrophils: stimulated insolubilization, translocation to detergent-resistant domains, and degradation of Fc gamma RIIA.

Article de revue

J Immunol, 168 (8), p. 4042-9, 2002, ISSN: 0022-1767.

Résumé | Liens:

Fernandes MJ, Iscove NN, Gingras G, Calabretta B

Identification and characterization of the gene for a novel C-type lectin (CLECSF7) that maps near the natural killer gene complex on human chromosome 12.

Article de revue

Genomics, 69 (2), p. 263-70, 2000, ISSN: 0888-7543.

Résumé | Liens:

Fernandes MJ, Finnegan AA, Siracusa LD, Brenner C, Iscove NN, Calabretta B

Characterization of a novel receptor that maps near the natural killer gene complex: demonstration of carbohydrate binding and expression in hematopoietic cells.

Article de revue

Cancer Res, 59 (11), p. 2709-17, 1999, ISSN: 0008-5472.

Résumé | Liens:

Fernandes MJ, Hechtman P, Boulay B, Kaplan F

A chronic GM2 gangliosidosis variant with a HEXA splicing defect: quantitation of HEXA mRNAs in normal and mutant fibroblasts.

Article de revue

Eur J Hum Genet, 5 (3), p. 129-36, 1997, ISSN: 1018-4813.

Résumé | Liens:

Fernandes MJ, Yew S, Leclerc D, Henrissat B, Vorgias CE, Gravel RA, Hechtman P, Kaplan F

Identification of candidate active site residues in lysosomal beta-hexosaminidase A.

Article de revue

J Biol Chem, 272 (2), p. 814-20, 1997, ISSN: 0021-9258.

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Projets actifs

  • Centre de recherche du CHU de Québec - Université Laval, Subvention, Centre hospitalier universitaire de Québec - Université Laval, Centres de recherche affiliés, du 2017-01-01 au 2099-12-31
  • Centre de recherche en arthrite de l'Université Laval, Subvention, Institutionnel - BDR, BDR - Entités de recherche en émergence, du 2019-01-01 au 2020-01-31
  • The characterization of MICL, a novel negative regulator of the immune response in arthritis., Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Subvention de fonctionnement, du 2015-07-01 au 2020-06-30

Projets terminés récemment

  • Assessment of the Quality of Granulocyte Concentrates to Optimise their use in Transfusion Therapy., Subvention, Société canadienne du sang, du 2018-12-01 au 2019-11-30
  • Évaluation des neutrophiles de faible densité en tant que biomarqueurs et modulateurs de la fonction pulmonaire et de la progression de la fibrose kystique., Subvention, Le Grand Défi Pierre Lavoie, Subvention pour projet de recherche sur une maladie héréditaire orpheline, du 2018-10-01 au 2019-09-30
  • Evaluation of low density neutrophils as biomarkers of lung function and disease progression in cystic fibrosis, Subvention, Rare Disease Foundation, Microgrant program, du 2018-02-27 au 2019-02-26
  • The development of a novel anti-inflammatory drug to treat gout, Subvention, Fondation du CHU de Québec, du 2018-04-09 au 2019-03-31
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