La Dre Lucie Jeannotte est chercheure régulière au Centre de recherche du CHU de Québec-Université Laval, Axe Oncologie, et professeure titulaire au Département de Biologie moléculaire, Biochimie médicale et Pathologie de la Faculté de Médecine de l’Université Laval. Elle est également chercheure régulière au Centre de recherche sur le cancer de l’Université Laval. Ses travaux de recherche portent sur l’élucidation du rôle de facteurs de transcription au cours du développement de l’embryon des mammifères. Son laboratoire accorde une attention particulière aux rôles joués par les gènes Hox, ces derniers codant pour des facteurs de transcription occupant une position stratégique dans la hiérarchie développementale menant à l’organisation du plan corporel de l’embryon. La perte de fonction des gènes Hox chez la souris cause des malformations multiples affectant, entre autres, l’organisation du squelette et les processus d’organogenèse, et qui peuvent mettre en péril la survie des animaux. L’origine développementale de plusieurs maladies, incluant certains cancers, démontre l’importance de comprendre les mécanismes contrôlant les processus de formation de l’embryon.

Rôle du gène Hoxa5 dans le développement du système respiratoire

Le développement du système respiratoire implique une régulation génique et l‘action coordonnée de plusieurs facteurs de transcription. L’équipe du Dre Jeannotte a démontré la prédominance fonctionnelle du gène Hoxa5 dans la formation du système respiratoire. En absence de fonction Hoxa5, des défauts sont observés au niveau du cartilage trachéal, de la prolifération et de la différenciation des types cellulaires du poumon, de la ramification de l’arbre bronchique, et de l’innervation et de la musculature du diaphragme. Ces anomalies nécessitent une adaptation de la respiration. Elles reproduisent aussi plusieurs pathologies humaines telles la sténose trachéale, l’hypoplasie pulmonaire, la hernie diaphragmatique congénitale et les maladies pulmonaires obstructives chroniques (MPOC), ces dernières étant une cause majeure de mortalité sur la planète. Les travaux du Dre Jeannotte visent à élucider les mécanismes moléculaires contrôlés par le facteur de transcription HOXA5 afin de mieux comprendre les causes de ces maladies fœtales et néonatales et le développement éventuel de nouvelles thérapies.

Implication du gène Yy1 dans la pathogenèse du blastome pleuropulmonaire

Les travaux du Dre Lucie Jeannotte ont aussi révélé l’importance du gène Yy1 dans le développement pulmonaire. YY1 est un facteur de transcription essentiel au développement et à la survie de l’embryon, qui contrôle, entre autres, l’expression du gène Hoxa5 dans le poumon. L’absence de fonction Yy1 dans l’épithélium pulmonaire cause des kystes pulmonaires qui rappellent ceux observés dans le blastome pleuropulmonaire (PPB), un des rares cancers pédiatriques du poumon.  Par ailleurs, l’expression de la protéine YY1 est diminuée dans le poumon des patients souffrant de PPB suggérant que la perte d’expression de ce facteur de transcription pourrait participer à la pathogenèse de ce cancer. L’équipe du Dre Jeannotte cherche donc à définir le rôle de YY1 dans la formation du poumon afin d’éclaircir son implication dans le développement du PPB et de trouver de meilleurs outils pour le diagnostic, le pronostic et le traitement de cette pathologie sévère.

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Lizen B, Moens C, Mouheiche J, Sacre T, Ahn MT, Jeannotte L, Salti A, Gofflot F

Conditional Loss of Hoxa5 Function Early after Birth Impacts on Expression of Genes with Synaptic Function.

Article de revue

Front Mol Neurosci, 10 , p. 369, 2017.

Résumé | Liens:

Boucherat O, Jeannotte L, Hadchouel A, Delacourt C, Benachi A

Pathomechanisms of Congenital Cystic Lung Diseases: Focus on Congenital Cystic Adenomatoid Malformation and Pleuropulmonary Blastoma.

Article de revue

Paediatr Respir Rev, 19 , p. 62-8, 2016, ISSN: 1526-0542.

Résumé | Liens:

Jeannotte L, Gotti F, Landry-Truchon K

Hoxa5: A Key Player in Development and Disease

Article de revue

J Dev Biol, 4 (2), p. 13, 2016.

| Liens:

Lizen B, Claus M, Jeannotte L, Rijli FM, Gofflot F

Perinatal induction of Cre recombination with tamoxifen.

Article de revue

Transgenic Res, 24 (6), p. 1065-77, 2015, ISSN: 0962-8819.

Résumé | Liens:

Boucherat O, Landry-Truchon K, Berube-Simard FA, Houde N, Beuret L, Lezmi G, Foulkes WD, Delacourt C, Charron J, Jeannotte L

Epithelial inactivation of Yy1 abrogates lung branching morphogenesis.

Article de revue

Development, 142 (17), p. 2981-95, 2015, ISSN: 0950-1991.

Résumé | Liens:

Boucherat O, Nadeau V, Berube-Simard FA, Charron J, Jeannotte L

Crucial requirement of ERK/MAPK signaling in respiratory tract development.

Article de revue

Development, 141 (16), p. 3197-211, 2014, ISSN: 0950-1991.

Résumé | Liens:

Berube-Simard FA, Jeannotte L

Hoxa5/Cre transgenic mice: novel tools for regional deletion along the anterior-posterior axis.

Article de revue

Genesis, 52 (2), p. 149-56, 2014, ISSN: 1526-954X.

Résumé | Liens:

Berube-Simard FA, Prudhomme C, Jeannotte L

YY1 acts as a transcriptional activator of Hoxa5 gene expression in mouse organogenesis.

Article de revue

PLoS ONE, 9 (4), p. e93989, 2014.

Résumé | Liens:

Xu B, Hrycaj SM, McIntyre DC, Baker NC, Takeuchi JK, Jeannotte L, Gaber ZB, Novitch BG, Wellik DM

Hox5 interacts with Plzf to restrict Shh expression in the developing forelimb.

Article de revue

Proc Natl Acad Sci U S A, 110 (48), p. 19438-43, 2013, ISSN: 0027-8424.

Résumé | Liens:

Boucherat O, Montaron S, Berube-Simard FA, Aubin J, Philippidou P, Wellik DM, Dasen JS, Jeannotte L

Partial functional redundancy between Hoxa5 and Hoxb5 paralog genes during lung morphogenesis.

Article de revue

Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 304 (12), p. L817-30, 2013, ISSN: 1040-0605.

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Projets actifs

  • Centre de recherche du CHU de Québec - Université Laval, Subvention, Centre hospitalier universitaire de Québec - Université Laval, Centres de recherche affiliés, du 2017-01-01 au 2099-12-31
  • Centre de recherche sur le cancer, Subvention, Institutionnel - BDR, BDR - Centres de recherche reconnus, du 1996-05-01 au 2023-04-30
  • Characterization of the role of the Yin Yang1 (YY1) transcription factor in pleuropulmonary blastoma, Subvention, Société de recherche sur le cancer, Subvention de fonctionnement, du 2019-09-01 au 2021-08-31

Projets terminés récemment

  • (FRSQ 78521)Soutien du projet de recherche dans l'axe oncologie, Subvention, Fondation du CHU de Québec, du 2017-06-12 au 2018-06-11
  • Characterization of the role of the Yin Yang1 (YY1) transcription factor in pleuropulmonary blastoma (PPB), Subvention, Fondation de l'Université Laval, du 2016-09-15 au 2018-09-14
  • Characterization of the role of the Yin Yang1 (YY1) transcription factor in pleuropulmonary blastoma, Subvention, Société de recherche sur le cancer, Subvention de fonctionnement, du 2017-09-01 au 2019-08-31
  • Transcriptional complexity at the Hoxa5 locus: Characterization of the role of the Hoxa5associated., Subvention, Conseil de recherches en sciences naturelles et génie Canada, Subventions à la découverte SD (individuelles et d'équipe), du 2015-04-01 au 2020-03-31
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