Mécanismes immunitaires impliqués dans la sclérose en plaques et les tumeurs cérébrales

Le Dr Vallières étudie deux maladies qui affligent le système nerveux central, soit le cancer du cerveau et la sclérose en plaques. La première est la principale cause de décès dus au cancer chez les enfants, alors que la deuxième est la principale cause de déficience neurologique chez les jeunes adultes. Bien que totalement différentes sur le plan pathogénique, ces deux maladies ont un point commun: elles causent une infiltration massive de cellules immunitaires dans le tissu nerveux. Ces cellules sont normalement bénéfiques; notamment, elles tuent les micro-organismes infectieux et éliminent les cellules endommagées. Cependant, dans la sclérose en plaques, un problème mystérieux fait en sorte que les cellules immunitaires transgressent la règle de tolérance envers les molécules du soi et détruisent la gaine de myéline qui enveloppe les axones, ce qui bloque la transmission des influx nerveux. Bien au contraire, dans les tumeurs cérébrales, les cellules immunitaires semblent «endormies» par les mécanismes de tolérance, laissant la voie libre aux cellules tumorales qui envahissent le cerveau. Le programme de recherche du Dr Vallières vise à mieux comprendre comment l’activité des cellules immunitaires est régulée dans ces deux maladies, dans l’espoir de trouver un moyen de les neutraliser ou encore de les stimuler à des fins thérapeutiques.

Techniques utilisées: culture cellulaire, cytométrie en flux, techniques de l’ADN recombinant, micropuce à ADN, interférence à l’ARN, PCR quantitatif, buvardage Western, ELISA, immunohistochimie, hybridation in situ, microscopie confocale, stéréologie, thérapie génique, vecteurs lentiviraux, chirurgie intracrânienne chez la souris, etc.

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Perez CJ, Dumas A, Vallieres L, Guenet JL, Benavides F

Several classical mouse inbred strains, including DBA/2, NOD/Lt, FVB/N, and SJL/J, carry a putative loss-of-function allele of Gpr84.

Article de revue

J Hered, 104 (4), p. 565-71, 2013, ISSN: 0022-1503.

Résumé | Liens:

Ramesh G, Philipp MT, Vallieres L, Maclean AG, Ahmad M

Mediators of neuroinflammation.

Article de revue

Mediators Inflamm, 2013 , p. 314261, 2013, ISSN: 0962-9351.

| Liens:

Santiquet N, Vallieres L, Pothier F, Sirard MA, Robert C, Richard F

Transplanted bone marrow cells do not provide new oocytes but rescue fertility in female mice following treatment with chemotherapeutic agents.

Article de revue

Cell Reprogram, 14 (2), p. 123-9, 2012.

Résumé | Liens:

Roy M, Richard JF, Dumas A, Vallieres L

CXCL1 can be regulated by IL-6 and promotes granulocyte adhesion to brain capillaries during bacterial toxin exposure and encephalomyelitis.

Article de revue

J Neuroinflammation, 9 , p. 18, 2012.

Résumé | Liens:

Richard JF, Roy M, Audoy-Remus J, Tremblay P, Vallieres L

Crawling phagocytes recruited in the brain vasculature after pertussis toxin exposure through IL6, ICAM1 and ITGαM.

Article de revue

Brain Pathol, 21 (6), p. 661-71, 2011, ISSN: 1015-6305.

Résumé | Liens:

Tremblay P, Beaudet MJ, Tremblay E, Rueda N, Thomas T, Vallieres L

Matrix metalloproteinase 2 attenuates brain tumour growth, while promoting macrophage recruitment and vascular repair.

Article de revue

J Pathol, 224 (2), p. 222-33, 2011, ISSN: 0022-3417.

Résumé | Liens:

Beaudet MJ, Rueda N, Kobinger GP, Villeneuve J, Vallieres L

Construction of a ganciclovir-sensitive lentiviral vector to assess the influence of angiopoietin-3 and soluble Tie2 on glioma growth.

Article de revue

J Neurooncol, 99 (1), p. 1-11, 2010, ISSN: 0167-594X.

Résumé | Liens:

Vallieres L

Trabedersen, a TGFbeta2-specific antisense oligonucleotide for the treatment of malignant gliomas and other tumors overexpressing TGFbeta2.

Article de revue

IDrugs, 12 (7), p. 445-53, 2009, ISSN: 1369-7056.

Résumé | Liens:

Audoy-Remus J, Richard JF, Soulet D, Zhou H, Kubes P, Vallieres L

Rod-Shaped monocytes patrol the brain vasculature and give rise to perivascular macrophages under the influence of proinflammatory cytokines and angiopoietin-2.

Article de revue

J Neurosci, 28 (41), p. 10187-99, 2008, ISSN: 0270-6474.

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Villeneuve J, Galarneau H, Beaudet MJ, Tremblay P, Chernomoretz A, Vallieres L

Reduced glioma growth following dexamethasone or anti-angiopoietin 2 treatment.

Article de revue

Brain Pathol, 18 (3), p. 401-14, 2008, ISSN: 1015-6305.

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Projets actifs

  • Centre de recherche du CHU de Québec - Université Laval, Subvention, Centre hospitalier universitaire de Québec - Université Laval, Centres de recherche affiliés, du 2017-01-01 au 2099-12-31
  • Centre thématique de recherche en neurosciences, Subvention, Institutionnel - BDR, BDR - Centres de recherche reconnus, du 1999-06-01 au 2020-10-18
  • Characterization of a novel dendritic cell-specific protein in demyelinating autoimmune diseases, Subvention, Société canadienne de la sclérose en plaques, du 2019-04-01 au 2022-03-31
  • Mécanisme d’immunomodulation par le GPR84, un récepteur d’acides gras., Subvention, Conseil de recherches en sciences naturelles et génie Canada, Subventions à la découverte SD (individuelles et d'équipe), du 2015-04-01 au 2020-03-31
  • Suppression of regulatory B cells by neutrophils in a model of multiple sclerosis, Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Subvention Projet, du 2018-10-01 au 2023-03-31
  • Suppression of regulatory B cells by neutrophils in a model of multiple sclerosis, Subvention, Société canadienne de la sclérose en plaques, du 2018-04-01 au 2021-03-31

Projets terminés récemment

  • Centre de recherche en endocrinologie, métabolisme et inflammation, Subvention, Institutionnel - BDR, BDR - Centres de recherche reconnus, du 1996-06-01 au 2018-04-30
  • Role of neutrophils as antigen-presenting cells in autoimmune demyelination, Subvention, Société canadienne de la sclérose en plaques, Subvention de fonctionnement, du 2016-04-01 au 2019-03-31
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