Le Dr Louis Flamand est professeur titulaire et adjoint au directeur du département de microbiologie-infectiologie et immunologie à la Faculté de médecine de l’Université Laval, et chercheur senior de l’axe des maladies infectieuses et immunitaires du Centre de recherche du CHU de Québec. Avant de joindre les rangs de l’Université Laval, le Dr Flamand a obtenu un doctorat de l’Université de Montréal, et a effectué une formation postdoctorale aux Instituts nationaux de santé (NIH) et à l’institut de virologie humaine (Maryland, États-Unis). Le Dr Flamand a obtenu son MBA en gestion pharmaceutique de l’Université Laval. Depuis 2008, il est président du comité des risques pour les risques biologiques à l’Université Laval. Il est également membre du comité scientifique consultatif de la Fondation HHV-6, depuis 2006. Le Dr Flamand possède également une expérience dans le développement préclinique. Tout au long de sa carrière, le Dr Flamand a reçu plusieurs reconnaissances provinciales et nationales, et un soutien financier continu d’organismes subventionnaires pour son travail en virologie. Le Dr Flamand est l’auteur de plus de 80 publications évaluées par des pairs, et est l’éditeur principal du livre « Human Herpesviruses HHV-6A, HHV-6B & HHV-7: Diagnosis and Clinical Management 3ème édition ».

Conséquences biologiques de l’intégration chromosomique par l’herpesvirus humain de type 6 (HHV-6)

HHV-6 possède la remarquable capacité à intégrer son génome à celui de la cellule qu’il infecte. Fait remarquable, environ 1 % de la population possède une copie du génome viral intégré dans un chromosome de chaque cellule. Ces individus que l’on appelle inherited-chromosomally-integrated individuals (iciHHV-6), représentent un des principaux sujets d’étude du Dr Flamand et de son équipe. L’intégration du génome viral s’effectue dans les extrémités des chromosomes, régions appelées télomères. Les télomères jouent un rôle de premier plan dans l’homéostasie cellulaire, en protégeant les extrémités des chromosomes contre le développement de la réponse aux dommages à l’ADN, et jouent également un rôle primordial sur la capacité proliférative des cellules. Il est donc anticipé que la présence du virus intégré dans les télomères d’individus iciHHV-6+ représente un facteur de risque pour le développement de diverses maladies. À juste titre, les récents travaux du Dr Flamand indiquent que les sujets iciHHV-6+ sont 3X plus à risque de développer de l’angine de poitrine, une maladie cardiovasculaire (Gravel et al 2015 PNAS). Les travaux en cours au laboratoire visent à mieux comprendre le lien entre l’intégration HHV-6 et le développement de l’angine.

Comprendre les mécanismes moléculaires et cellulaires qui mènent à l’intégration chromosomique HHV-6

Le laboratoire du Dr Flamand s’intéresse aux mécanismes et aux facteurs viraux/cellulaires de l’intégration HHV-6. Ayant développé avec succès un modèle de culture cellulaire nous permettant d’étudier l’intégration d’HHV-6, le Dr Flamand et son équipe étudient les protéines virales et cellulaires jouant un rôle dans le processus d’intégration.

CHUL
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T-1-49
Québec, Québec
Canada G1V 4G2
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Gilbert-Girard S, Gravel A, Artusi S, Richter SN, Wallaschek N, Kaufer BB, Flamand L

Stabilization of Telomere G-Quadruplexes Interferes with Human Herpesvirus 6A Chromosomal Integration.

Article de revue

J Virol, 91 (14), 2017, ISSN: 0022-538X.

Résumé | Liens:

Collin V, Flamand L

HHV-6A/B Integration and the Pathogenesis Associated with the Reactivation of Chromosomally Integrated HHV-6A/B.

Article de revue

Viruses, 9 (7), 2017, ISSN: 1999-4915.

Résumé | Liens:

Gravel A, Dubuc I, Brooks-Wilson A, Aronson KJ, Simard J, Velasquez-Garcia H, Spinelli JJ, Flamand L

Inherited Chromosomally Integrated Human Herpesvirus 6 and Breast Cancer.

Article de revue

Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 26 (3), p. 425-427, 2017, ISSN: 1055-9965.

Résumé | Liens:

Hall Sedlak R, Hill JA, Nguyen T, Cho M, Levin G, Cook L, Huang ML, Flamand L, Zerr DM, Boeckh M, Jerome KR

Detection of Human Herpesvirus 6B (HHV-6B) Reactivation in Hematopoietic Cell Transplant Recipients with Inherited Chromosomally Integrated HHV-6A by Droplet Digital PCR.

Article de revue

J Clin Microbiol, 54 (5), p. 1223-7, 2016, ISSN: 0095-1137.

Résumé | Liens:

Komaroff AL, Phan T, Flamand L, Pellett PE

Summary of the 9th international conference on human herpesviruses 6 and 7 (HHV-6A, HHV-6B, and HHV-7).

Article de revue

J Med Virol, 88 (12), p. 2038-2043, 2016, ISSN: 0146-6615.

Résumé | Liens:

Wallaschek N, Gravel A, Flamand L, Kaufer BB

The putative U94 integrase is dispensable for human herpesvirus 6 (HHV-6) chromosomal integration.

Article de revue

J Gen Virol, 97 (8), p. 1899-903, 2016, ISSN: 0022-1317.

Résumé | Liens:

Wallaschek N, Sanyal A, Pirzer F, Gravel A, Mori Y, Flamand L, Kaufer BB

The Telomeric Repeats of Human Herpesvirus 6A (HHV-6A) Are Required for Efficient Virus Integration.

Article de revue

PLoS Pathog, 12 (5), p. e1005666, 2016, ISSN: 1553-7366.

Résumé | Liens:

Trempe F, Gravel A, Dubuc I, Wallaschek N, Collin V, Gilbert-Girard S, Morissette G, Kaufer BB, Flamand L

Characterization of human herpesvirus 6A/B U94 as ATPase, helicase, exonuclease and DNA-binding proteins.

Article de revue

Nucleic Acids Res, 43 (12), p. 6084-98, 2015, ISSN: 0305-1048.

Résumé | Liens:

Gravel A, Dubuc I, Morissette G, Sedlak RH, Jerome KR, Flamand L

Inherited chromosomally integrated human herpesvirus 6 as a predisposing risk factor for the development of angina pectoris.

Article de revue

Proc Natl Acad Sci U S A, 112 (26), p. 8058-63, 2015, ISSN: 0027-8424.

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Artusi S, Nadai M, Perrone R, Biasolo MA, Palu G, Flamand L, Calistri A, Richter SN

The Herpes Simplex Virus-1 genome contains multiple clusters of repeated G-quadruplex: Implications for the antiviral activity of a G-quadruplex ligand.

Article de revue

Antiviral Res, 118 , p. 123-31, 2015, ISSN: 0166-3542.

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Projets actifs

  • Centre de recherche du CHU de Québec - Université Laval, Subvention, Centre hospitalier universitaire de Québec - Université Laval, Centres de recherche affiliés, du 2017-01-01 au 2099-12-31
  • Human herpesvirus 6 and chromosomal integration, Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Subvention Projet, du 2018-04-01 au 2023-03-31
  • Inherited chromosomally-integrated human herpesvirus 6 and cardiovascular diseases, Subvention, Fondation des maladies du coeur et de l'AVC du Canada, Subventions de recherche, du 2017-04-01 au 2020-03-31
  • Pathogenic roles of platelets in sepsis, Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Subvention Projet, du 2019-04-01 au 2020-03-31

Projets terminés récemment

  • 11th International Conference on human herpesviruses 6A, 68 and 7., Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Subvention de planification et dissémination, du 2018-12-01 au 2019-03-31
  • Caractérisation du rôle de la protéine précoce immédiate 1 dans l'intégration chromosomique des herpèsvirus humains, Subvention, MITACS Inc., Bourse de recherche Mitacs Globalink, du 2019-01-14 au 2019-06-06
Information provenant du registre des projets de recherche de l'Université Laval