Le Dr Jean Charron, chercheur régulier au Centre de recherche du CHU de Québec-Université Laval dans l’axe Oncologie, est de plus professeur au Département de biologie moléculaire, biochimie médicale et pathologie de la Faculté de médecine de l’Université Laval. Ses activités de recherche visent la compréhension du rôle des voies de signalisation, principalement la voie ERK/MAPK, dans les mécanismes de prises de décision lors du développement embryonnaire ou en réponse de la cellule à son environnement. Ces mécanismes sont essentiels pour le bon développement embryonnaire et l’homéostasie de chaque être vivant, tout au long de la vie. Tout défaut d’interprétation de la signalisation cellulaire mène à des malformations ou à des pathologies.

Rôle de la voie ERK/MAPK dans le développement du système respiratoire

Le développement du système respiratoire est complexe et nécessite plusieurs étapes de morphogenèse, de différenciation, et de maturation afin de former un organe fonctionnel. L’intégration des signaux provenant de ligands liés à leurs récepteurs ou encore d’interactions entre cellules est essentielle pour l‘organogénèse du poumon. Le laboratoire du Dr Charron étudie le rôle de la voie ERK/MAPK lors du développement pulmonaire en utilisant la souris comme modèle d’étude. Il a mis en évidence le rôle de cette voie de signalisation dans la morphogenèse de l’arbre bronchique et la formation du cartilage trachéal. En absence de voie ERK/MAPK fonctionnelle, des défauts sont observés, récapitulant des phénotypes de maladies humaines comme l’hypoplasie pulmonaire, l’agénésie pulmonaire et la trachéomalacie qui représentent des problèmes de santé sévères et coûteux. Les travaux de l’équipe du Dr Charron permettront d’élucider les mécanismes moléculaires sous-jacents de ces maladies fœtales et néonatales et le développement d’éventuels nouveaux traitements ciblés et efficaces.

Rôle de la voie ERK/MAPK dans le développement de maladies auto-immunes

Les travaux du Dr Charron ont aussi révélé qu’une réduction de la signalisation par la voie ERK/MAPK dans les cellules hématopoïétiques mène à la production d’auto-anticorps dirigés contre des protéines nucléaires et l’ADN double brin chez la souris. Avec le temps, les souris développent une glomérulonéphrite menant à une insuffisance rénale et une anémie sévère. Ces symptômes rappellent ceux du lupus érythémateux disséminé (LED), une maladie auto-immune plus fréquemment observée chez les femmes que chez les hommes. Les femelles, dans ce modèle murin de LED, sont cinq fois plus susceptibles de développer la pathologie que les mâles. Les travaux en cours visent à identifier les cellules immunitaires participant dans l’apparition de la pathologie auto-immune et les mécanismes moléculaires impliqués. Cette étude permettra de mieux comprendre les processus moléculaires menant au développement du LED et servira de base à l‘élaboration éventuelle de nouvelles approches thérapeutiques adaptées selon le sexe.

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Aoidi R, Maltais A, Charron J

Functional redundancy of the kinases MEK1 and MEK2: Rescue of the Mek1 mutant phenotype by Mek2 knock-in reveals a protein threshold effect.

Article de revue

Sci Signal, 9 (412), 2016.

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Noel A, Poitras I, Julien J, Petry FR, Morin F, Charron J, Planel E

ERK (MAPK) does not phosphorylate tau under physiological conditions in vivo or in vitro.

Article de revue

Neurobiol Aging, 36 (2), 2015.

Résumé | Liens:

Boucherat O, Landry-Truchon K, Berube-Simard FA, Houde N, Beuret L, Lezmi G, Foulkes WD, Delacourt C, Charron J, Jeannotte L

Epithelial inactivation of Yy1 abrogates lung branching morphogenesis.

Article de revue

Development, 142 (17), 2015.

Résumé | Liens:

Bouhamdan M, Bauerfeld C, Talreja J, Beuret L, Charron J, Samavati L

MEK1 dependent and independent ERK activation regulates IL-10 and IL-12 production in bone marrow derived macrophages.

Article de revue

Cell Signal, 27 (10), 2015.

Résumé | Liens:

Ihermann-Hella A, Lume M, Miinalainen IJ, Pirttiniemi A, Gui Y, Peranen J, Charron J, Saarma M, Costantini F, Kuure S

Mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway regulates branching by remodeling epithelial cell adhesion.

Article de revue

PLoS Genet, 10 (3), 2014.

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O'Donovan KJ, Ma K, Guo H, Wang C, Sun F, Han SB, Kim H, Wong JK, Charron J, Zou H, Son YJ, He Z, Zhong J

B-RAF kinase drives developmental axon growth and promotes axon regeneration in the injured mature CNS.

Article de revue

J Exp Med, 211 (5), 2014.

Résumé | Liens:

Boucherat O, Nadeau V, Berube-Simard FA, Charron J, Jeannotte L

Crucial requirement of ERK/MAPK signaling in respiratory tract development.

Article de revue

Development, 141 (16), 2014.

Résumé | Liens:

Nadeau V, Charron J

Essential role of the ERK/MAPK pathway in blood-placental barrier formation.

Article de revue

Development, 141 (14), 2014.

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Whittington RA, Bretteville A, Virag L, Emala CW, Maurin TO, Marcouiller F, Julien C, Petry FR, El-Khoury NB, Morin F, Charron J, Planel E

Anesthesia-induced hypothermia mediates decreased ARC gene and protein expression through ERK/MAPK inactivation.

Article de revue

Sci Rep, 3 , 2013.

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Rastogi R, Jiang Z, Ahmad N, Rosati R, Liu Y, Beuret L, Monks R, Charron J, Birnbaum MJ, Samavati L

Rapamycin induces mitogen-activated protein (MAP) kinase phosphatase-1 (MKP-1) expression through activation of protein kinase B and mitogen-activated protein kinase kinase pathways.

Article de revue

J Biol Chem, 288 (47), 2013.

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Projets actifs

  • Role of the ERK/MAPK pathway in intestine development and homeostasis., du 2016-04-01 au 2022-03-31
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