Le Dr Jean Charron, chercheur régulier au Centre de recherche du CHU de Québec-Université Laval dans l’axe Oncologie, est de plus professeur au Département de biologie moléculaire, biochimie médicale et pathologie de la Faculté de médecine de l’Université Laval. Ses activités de recherche visent la compréhension du rôle des voies de signalisation, principalement la voie ERK/MAPK, dans les mécanismes de prises de décision lors du développement embryonnaire ou en réponse de la cellule à son environnement. Ces mécanismes sont essentiels pour le bon développement embryonnaire et l’homéostasie de chaque être vivant, tout au long de la vie. Tout défaut d’interprétation de la signalisation cellulaire mène à des malformations ou à des pathologies.

Rôle de la voie ERK/MAPK dans le développement du système respiratoire

Le développement du système respiratoire est complexe et nécessite plusieurs étapes de morphogenèse, de différenciation, et de maturation afin de former un organe fonctionnel. L’intégration des signaux provenant de ligands liés à leurs récepteurs ou encore d’interactions entre cellules est essentielle pour l‘organogénèse du poumon. Le laboratoire du Dr Charron étudie le rôle de la voie ERK/MAPK lors du développement pulmonaire en utilisant la souris comme modèle d’étude. Il a mis en évidence le rôle de cette voie de signalisation dans la morphogenèse de l’arbre bronchique et la formation du cartilage trachéal. En absence de voie ERK/MAPK fonctionnelle, des défauts sont observés, récapitulant des phénotypes de maladies humaines comme l’hypoplasie pulmonaire, l’agénésie pulmonaire et la trachéomalacie qui représentent des problèmes de santé sévères et coûteux. Les travaux de l’équipe du Dr Charron permettront d’élucider les mécanismes moléculaires sous-jacents de ces maladies fœtales et néonatales et le développement d’éventuels nouveaux traitements ciblés et efficaces.

Rôle de la voie ERK/MAPK dans le développement de maladies auto-immunes

Les travaux du Dr Charron ont aussi révélé qu’une réduction de la signalisation par la voie ERK/MAPK dans les cellules hématopoïétiques mène à la production d’auto-anticorps dirigés contre des protéines nucléaires et l’ADN double brin chez la souris. Avec le temps, les souris développent une glomérulonéphrite menant à une insuffisance rénale et une anémie sévère. Ces symptômes rappellent ceux du lupus érythémateux disséminé (LED), une maladie auto-immune plus fréquemment observée chez les femmes que chez les hommes. Les femelles, dans ce modèle murin de LED, sont cinq fois plus susceptibles de développer la pathologie que les mâles. Les travaux en cours visent à identifier les cellules immunitaires participant dans l’apparition de la pathologie auto-immune et les mécanismes moléculaires impliqués. Cette étude permettra de mieux comprendre les processus moléculaires menant au développement du LED et servira de base à l‘élaboration éventuelle de nouvelles approches thérapeutiques adaptées selon le sexe.

L'Hôtel-Dieu de Québec
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Aoidi R, Houde N, Landry-Truchon K, Holter M, Jacquet K, Charron L, Krishnaswami SR, Yu BD, Rauen KA, Bisson N, Newbern J, Charron J

Mek1Y130C mice recapitulate aspects of human cardio-facio-cutaneous syndrome.

Article de revue

Dis Model Mech, 11 (3), 2018, ISSN: 1754-8403.

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Choi J, Huebner AJ, Clement K, Walsh RM, Savol A, Lin K, Gu H, Di Stefano B, Brumbaugh J, Kim SY, Sharif J, Rose CM, Mohammad A, Odajima J, Charron J, Shioda T, Gnirke A, Gygi S, Koseki H, Sadreyev RI, Xiao A, Meissner A, Hochedlinger K

Prolonged Mek1/2 suppression impairs the developmental potential of embryonic stem cells.

Article de revue

Nature, 548 (7666), p. 219-223, 2017, ISSN: 0028-0836.

Résumé | Liens:

Long ME, Eddy WE, Gong KQ, Lovelace-Macon LL, McMahan RS, Charron J, Liles WC, Manicone AM

MEK1/2 Inhibition Promotes Macrophage Reparative Properties.

Article de revue

J Immunol, 198 (2), p. 862-872, 2017, ISSN: 0022-1767.

Résumé | Liens:

Boucherat O, Landry-Truchon K, Aoidi R, Houde N, Nadeau V, Charron J, Jeannotte L

Lung development requires an active ERK/MAPK pathway in the lung mesenchyme.

Article de revue

Dev Dyn, 246 (1), p. 72-82, 2017, ISSN: 1058-8388.

Résumé | Liens:

Aoidi R, Maltais A, Charron J

Functional redundancy of the kinases MEK1 and MEK2: Rescue of the Mek1 mutant phenotype by Mek2 knock-in reveals a protein threshold effect.

Article de revue

Sci Signal, 9 (412), p. ra9, 2016.

Résumé | Liens:

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Projets actifs

  • Centre de recherche sur le cancer, Subvention, Institutionnel - BDR, BDR - Centres de recherche reconnus, du 1996-05-01 au 2023-04-30
  • Centre hospitalier universitaire de Québec - CHU de Québec-Université Laval, Subvention, Centre hospitalier universitaire de Québec - Université Laval, Centres de recherche affiliés, du 2017-01-01 au 2099-12-31
  • Role of the ERK/MAPK pathway in intestine development and homeostasis., Subvention, Conseil de recherches en sciences naturelles et génie Canada, Subventions à la découverte SD (individuelles et d'équipe), du 2016-04-01 au 2021-03-31

Projets terminés récemment

  • (FRQS 70630) Analyse du rôle de la voie de signalisation ERK/MAPK dans le développement pulmonaire et pathogénèse, Subvention, Fondation du CHU de Québec, du 2015-10-19 au 2016-10-18
  • (FRSQ 73896) Analyse du rôle de la voie de signalisation dans le développement pulmonaire de la pathogenèse, Subvention, CHU de Qc–UL- Hôpital Hôtel-Dieu-de-Québec, du 2016-04-19 au 2017-04-18
  • 4D Confocal Imaging of Endogenous Proteins Tagged by CRISPR/Cas9 Genome Editing, Subvention, Conseil de recherches en sciences naturelles et génie Canada, Subventions d'outils et d'instruments de recherche (OIR), du 2017-03-31 au 2018-03-30
  • Analysis of the functions of the ERK/MAPK pathway in lung development and pathogenesis, Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Subvention Projet, du 2017-04-01 au 2018-03-31
  • Characterization of the ERK/MAPK cascade function during mouse development, Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Subvention de fonctionnement, du 2009-10-01 au 2017-03-31
  • Characterization of the role of the ERK pathway in the initiation and progression of autoimmune diseases, Subvention, Fondation de l'Université Laval, du 2016-09-15 au 2018-09-14
  • Molecular mechanisms of N-myc gene regulation during mammalian embryonic development, Subvention, Conseil de recherches en sciences naturelles et génie Canada, Subventions à la découverte SD (individuelles et d'équipe), du 2012-04-01 au 2017-03-31
Information provenant du registre des projets de recherche de l'Université Laval