Jacques Côté a obtenu son doctorat à l’Université Laval après avoir caractérisé la structure et la fonction d’Endo G, une endonucléase impliquée dans la réplication de l’ADN mitochondrial et de l’apoptose cellulaire. Il a fait par la suite une formation postdoctorale avec le Dr Jerry Workman à Penn State University, où il a identifié et caractérisé les complexes de remodelage de la chromatine (SWI/SNF) impliqués dans l’activation des gènes. En 1997, il a rejoint l’Université Laval où il est actuellement professeur titulaire au département de biologie moléculaire, biochimie médicale et pathologie, détenant la Chaire de recherche du Canada en biologie de la chromatine et épigénétique moléculaire. Ses projets de recherche caractérisent le rôle dynamique de la chromatine dans la régulation des fonctions nucléaires et la prolifération cellulaire. Son travail utilise le système modèle de levure ainsi que les cellules humaines pour définir la structure, la fonction et la régulation des complexes modifiant les histones, impliqués dans l’expression et le maintien du génome. La recherche dans son laboratoire a conduit à d’importantes découvertes sur les mécanismes de régulation de la transcription des gènes, et la réponse cellulaire aux dommages sur l’ADN, en utilisant une expertise en biologie et génétique moléculaire, biochimie, épigénétique, génomique, protéomique et édition du génome.

Les travaux du laboratoire Côté visent à comprendre la dynamique de la chromatine en lien avec la régulation de l’expression des gènes, la réparation des dommages sur l’ADN et la réplication. Ils étudient des complexes multiprotéiques qui contrôlent l’acétylation et la méthylation des histones et la composition de la chromatine. Ils dissèquent les mécanismes moléculaires de l’épigénétique, au cours desquels des signaux envoyés à la chromatine identifient différentes régions du génome et sont lus par des effecteurs, traduisant une réponse biologique. Ce travail a caractérisé la structure et la fonction de plusieurs complexes protéiques, identifiant leurs modules intrinsèques de reconnaissance de signatures épigénétiques des histones. Des découvertes du laboratoire ont identifié et caractérisé en détails le complexe acétyltransférase hautement conservé NuA4/TIP60 et démontré pour la première fois le rôle essentiel d’activités modifiant la chromatine dans les processus de réparation et réplication de l’ADN chez les eucaryotes. La bonne écriture et lecture de ces marques épigénétiques conduit à des changements dans la dynamique chromatinienne, de manière ciblée dans le génome, et ce processus est perturbé dans le cancer. En fait, la grande majorité des activités étudiées par le laboratoire Côté sont des suppresseurs de tumeur et Tip60 lui-même est dérégulé dans un très large spectre de cancers.

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Wang X, Ahmad S, Zhang Z, Cote J, Cai G

Architecture of the Saccharomyces cerevisiae NuA4/TIP60 complex.

Article de revue

Nat Commun, 9 (1), p. 1147, 2018, ISSN: 2041-1723.

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Klein BJ, Ahmad S, Vann KR, Andrews FH, Mayo ZA, Bourriquen G, Bridgers JB, Zhang J, Strahl BD, Cote J, Kutateladze TG

Yaf9 subunit of the NuA4 and SWR1 complexes targets histone H3K27ac through its YEATS domain.

Article de revue

Nucleic Acids Res, 46 (1), p. 421-430, 2018, ISSN: 0305-1048.

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Klein BJ, Simithy J, Wang X, Ahn J, Andrews FH, Zhang Y, Cote J, Shi X, Garcia BA, Kutateladze TG

Recognition of Histone H3K14 Acylation by MORF.

Article de revue

Structure, 25 (4), p. 650-654.e2, 2017, ISSN: 0969-2126.

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Billon P, Li J, Lambert JP, Chen Y, Tremblay V, Brunzelle JS, Gingras AC, Verreault A, Sugiyama T, Couture JF, Cote J

Acetylation of PCNA Sliding Surface by Eco1 Promotes Genome Stability through Homologous Recombination.

Article de revue

Mol Cell, 65 (1), p. 78-90, 2017, ISSN: 1097-2765.

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Lacoste N, Bhat W, Cote J

Purification of Yeast Native Reagents for the Analysis of Chromatin Function-II: Multiprotein Complexes and Biochemical Assays.

Article de revue

Methods Mol Biol, 1528 , p. 53-67, 2017, ISSN: 1064-3745.

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Lacoste N, Bhat W, Cote J

Purification of Yeast Native Reagents for the Analysis of Chromatin Function-I: Nucleosomes for Reconstitution and Manipulation of Histone Marks.

Article de revue

Methods Mol Biol, 1528 , p. 39-51, 2017, ISSN: 1064-3745.

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Billon P, Cote J

Novel mechanism of PCNA control through acetylation of its sliding surface.

Article de revue

Mol Cell Oncol, 4 (2), p. e1279724, 2017, ISSN: 2372-3556.

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Steunou AL, Cramet M, Rossetto D, Aristizabal MJ, Lacoste N, Drouin S, Cote V, Paquet E, Utley RT, Krogan N, Robert F, Kobor MS, Cote J

Combined Action of Histone Reader Modules Regulates NuA4 Local Acetyltransferase Function but Not Its Recruitment on the Genome.

Article de revue

Mol Cell Biol, 36 (22), p. 2768-2781, 2016, ISSN: 0270-7306.

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Jacquet K, Fradet-Turcotte A, Avvakumov N, Lambert JP, Roques C, Pandita RK, Paquet E, Herst P, Gingras AC, Pandita TK, Legube G, Doyon Y, Durocher D, Cote J

The TIP60 Complex Regulates Bivalent Chromatin Recognition by 53BP1 through Direct H4K20me Binding and H2AK15 Acetylation.

Article de revue

Mol Cell, 62 (3), p. 409-421, 2016, ISSN: 1097-2765.

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Feng Y, Vlassis A, Roques C, Lalonde ME, Gonzalez-Aguilera C, Lambert JP, Lee SB, Zhao X, Alabert C, Johansen JV, Paquet E, Yang XJ, Gingras AC, Cote J, Groth A

BRPF3-HBO1 regulates replication origin activation and histone H3K14 acetylation.

Article de revue

EMBO J, 35 (2), p. 176-92, 2016, ISSN: 0261-4189.

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Projets actifs

  • Bourses-Desjardins et Axe oncologie, Subvention, Fondation du CHU de Québec, du 2019-01-19 au 2020-01-18
  • Centre de recherche du CHU de Québec - Université Laval, Subvention, Centre hospitalier universitaire de Québec - Université Laval, Centres de recherche affiliés, du 2017-01-01 au 2099-12-31
  • Centre de recherche sur le cancer, Subvention, Institutionnel - BDR, BDR - Centres de recherche reconnus, du 1996-05-01 au 2023-04-30
  • Chaire de recherche du Canada en biologie de la chromatine et épigénétique moléculaire, Subvention, Secrétariat des Chaires de recherche du Canada, Chaires de recherche du Canada - Fonctionnement, du 2015-01-01 au 2021-12-31
  • Control of Genome Expression and Maintenance by MYST-ING Tumor Suppressor Complexes., Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Subventions Fondation, du 2015-07-01 au 2022-06-30

Projets terminés récemment

  • Acetylation of the breast cancer suppressors BRCA1, BRCA2 and PALB2: from functional insights to an anti-cancer approach., Subvention, Société de recherche sur le cancer, Subvention stratégique de recherche sur le cancer du sein (FCSQ/SRC), du 2015-01-23 au 2018-12-31
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