Rôles de la PARP-1 dans les réponses cellulaires aux dommages à l’ADN

Le docteur Shah travaille principalement sur le rôle d’une enzyme activée par l’ADN endommagé, la poly(ADP-ribose)polymérase-1 (PARP-1) qui est impliquée dans diverses réponses cellulaires aux dommages à l’ADN, telles que la mort cellulaire et la réparation de l’ADN. Plus spécifiquement, la mort cellulaire causée par cette enzyme, bien connue comme la cause majeur de dommage au cerveau après une crise ischémique. De plus, cette enzyme est impliquée dans des fonctions cellulaires normales, telles que l’expression des gènes, le remodelage de la chromatine, la différenciation et la prolifération des cellules. Son équipe a récemment découvert que la PARP-1 est précocement activée en réponse aux dommages à l’ADN causés par les UV. Ils ont montré le rôle de cette activation dans la réparation de tels dommages par excision de nucléotide. Puis, avec des cliniciens de New York et de Calgary, il a démontré que 28% des patients atteints de carcinoïde, un cancer neuroendocrinien, souffrent de carence en niacine. Il a également découvert que la PARP-1 joue un rôle important dans la régulation du cycle cellulaire. Son équipe a aussi développé une méthode efficace d’élimination de la protéine PARP-1 par la technique d’interférence à l’ARN.

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Montoni A, Robu M, Pouliot E, Shah GM

Resistance to PARP-Inhibitors in Cancer Therapy.

Article de revue

Front Pharmacol, 4 , p. 18, 2013.

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Shah GM, Robu M, Purohit NK, Rajawat J, Tentori L, Graziani G

PARP Inhibitors in Cancer Therapy: Magic Bullets but Moving Targets.

Article de revue

Front Oncol, 3 , p. 279, 2013.

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Vernole P, Muzi A, Volpi A, Terrinoni A, Dorio AS, Tentori L, Shah GM, Graziani G

Common fragile sites in colon cancer cell lines: role of mismatch repair, RAD51 and poly(ADP-ribose) polymerase-1.

Article de revue

Mutat Res, 712 (1-2), p. 40-8, 2011, ISSN: 0027-5107.

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Shah GM, Kandan-Kulangara F, Montoni A, Shah RG, Brind'amour J, Vodenicharov MD, Affar EB

Approaches to detect PARP-1 activation in vivo, in situ, and in vitro.

Article de revue

Methods Mol Biol, 780 , p. 3-34, 2011, ISSN: 1064-3745.

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Tentori L, Muzi A, Dorio AS, Scarsella M, Leonetti C, Shah GM, Xu W, Camaioni E, Gold B, Pellicciari R, Dantzer F, Zhang J, Graziani G

Pharmacological inhibition of poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) activity in PARP-1 silenced tumour cells increases chemosensitivity to temozolomide and to a N3-adenine selective methylating agent.

Article de revue

Curr Cancer Drug Targets, 10 (4), p. 368-83, 2010, ISSN: 1568-0096.

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Kandan-Kulangara F, Shah RG, Affar el B, Shah GM

Persistence of different forms of transient RNAi during apoptosis in mammalian cells.

Article de revue

PLoS ONE, 5 (8), p. e12263, 2010.

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Ghodgaonkar MM, Shah RG, Kandan-Kulangara F, Affar EB, Qi HH, Wiemer E, Shah GM

Abrogation of DNA vector-based RNAi during apoptosis in mammalian cells due to caspase-mediated cleavage and inactivation of Dicer-1.

Article de revue

Cell Death Differ, 16 (6), p. 858-68, 2009, ISSN: 1350-9047.

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Vernole P, Muzi A, Volpi A, Dorio AS, Terrinoni A, Shah GM, Graziani G

Inhibition of homologous recombination by treatment with BVDU (brivudin) or by RAD51 silencing increases chromosomal damage induced by bleomycin in mismatch repair-deficient tumour cells.

Article de revue

Mutat Res, 664 (1-2), p. 39-47, 2009, ISSN: 0027-5107.

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Lepretre C, Scovassi AI, Shah GM, Torriglia A

Regulation of poly(ADP-ribose) polymerase-1 functions by leukocyte elastase inhibitor/LEI-derived DNase II during caspase-independent apoptosis.

Article de revue

Int J Biochem Cell Biol, 41 (5), p. 1046-54, 2009, ISSN: 1357-2725.

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Tentori L, Muzi A, Dorio AS, Bultrini S, Mazzon E, Lacal PM, Shah GM, Zhang J, Navarra P, Nocentini G, Cuzzocrea S, Graziani G

Stable depletion of poly (ADP-ribose) polymerase-1 reduces in vivo melanoma growth and increases chemosensitivity.

Article de revue

Eur J Cancer, 44 (9), p. 1302-14, 2008, ISSN: 0959-8049.

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Projets actifs

  • Centre de recherche du CHU de Québec - Université Laval, Subvention, Centre hospitalier universitaire de Québec - Université Laval, Centres de recherche affiliés, du 2017-01-01 au 2099-12-31
  • Centre de recherche sur le cancer, Subvention, Institutionnel - BDR, BDR - Centres de recherche reconnus, du 1996-05-01 au 2022-06-13
  • Multiple roles of poly (ADP-ribose) polymerase-1 in mammalian nucleotide excision repair., Subvention, Conseil de recherches en sciences naturelles et génie Canada, Subventions à la découverte SD (individuelles et d'équipe), du 2016-04-01 au 2021-03-31
  • Role of Poly(ADP-ribose) Polymerase-1 (PARP1) in Hypoxia-induced Thrombosis, Subvention, Institut indo-canadien Shastri (Canada), Shastri Institutional Collaborative Research Grant (SICRG) 2018-2019, du 2018-10-01 au 2020-09-30

Projets terminés récemment

  • Upregulating expression of SSTR to enhance PRRT of neuroendocrine tumors, Subvention, L'Institut de recherche de la Société canadienne du cancer, Subventions pour l'innovation, du 2017-02-01 au 2020-01-31
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