Rôles de la PARP-1 dans les réponses cellulaires aux dommages à l’ADN

Le docteur Shah travaille principalement sur le rôle d’une enzyme activée par l’ADN endommagé, la poly(ADP-ribose)polymérase-1 (PARP-1) qui est impliquée dans diverses réponses cellulaires aux dommages à l’ADN, telles que la mort cellulaire et la réparation de l’ADN. Plus spécifiquement, la mort cellulaire causée par cette enzyme, bien connue comme la cause majeur de dommage au cerveau après une crise ischémique. De plus, cette enzyme est impliquée dans des fonctions cellulaires normales, telles que l’expression des gènes, le remodelage de la chromatine, la différenciation et la prolifération des cellules. Son équipe a récemment découvert que la PARP-1 est précocement activée en réponse aux dommages à l’ADN causés par les UV. Ils ont montré le rôle de cette activation dans la réparation de tels dommages par excision de nucléotide. Puis, avec des cliniciens de New York et de Calgary, il a démontré que 28% des patients atteints de carcinoïde, un cancer neuroendocrinien, souffrent de carence en niacine. Il a également découvert que la PARP-1 joue un rôle important dans la régulation du cycle cellulaire. Son équipe a aussi développé une méthode efficace d’élimination de la protéine PARP-1 par la technique d’interférence à l’ARN.

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Shah RG, Merlin MA, Adant S, Zine-Eddine F, Beauregard JM, Shah GM

Chemotherapy-Induced Upregulation of Somatostatin Receptor-2 Increases the Uptake and Efficacy of 177Lu-DOTA-Octreotate in Neuroendocrine Tumor Cells.

Article de revue

Cancers (Basel), 13 (2), 2021, ISSN: 2072-6694.

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Pfeiffer A, Herzog LK, Luijsterburg MS, Shah RG, Rother MB, Stoy H, Kuhbacher U, van Attikum H, Shah GM, Dantuma NP

Poly(ADP-ribosyl)ation temporally confines SUMO-dependent ataxin-3 recruitment to control DNA double-strand break repair.

Article de revue

J Cell Sci, 2021, ISSN: 0021-9533.

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Helfricht A, Thijssen PE, Rother MB, Shah RG, Du L, Takada S, Rogier M, Moritz J, IJspeert H, Stoepker C, van Ostaijen-Ten Dam MM, Heyer V, Luijsterburg MS, de Groot A, Jak R, Grootaers G, Wang J, Rao P, Vertegaal ACO, van Tol MJD, Pan-Hammarstrom Q, Reina-San-Martin B, Shah GM, van der Burg M, van der Maarel SM, van Attikum H

Loss of ZBTB24 impairs nonhomologous end-joining and class-switch recombination in patients with ICF syndrome.

Article de revue

J Exp Med, 217 (11), 2020, ISSN: 0022-1007.

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Boyadzhiev A, Trevithick-Sutton C, Wu D, Decan N, Bazin M, Shah GM, Halappanavar S

Enhanced Dark-Field Hyperspectral Imaging and Spectral Angle Mapping for Nanomaterial Detection in Consumer Care Products and in Skin Following Dermal Exposure.

Article de revue

Chem Res Toxicol, 33 (5), p. 1266-1278, 2020, ISSN: 0893-228X.

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Bazin M, Purohit NK, Merlin MA, Shah GM

A panel of criteria for comprehensive assessment of severity of ultraviolet B radiation-induced non-melanoma skin cancers in SKH-1 mice.

Article de revue

J Photochem Photobiol B, 205 , p. 111847, 2020, ISSN: 1011-1344.

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Adant S, Shah GM, Beauregard JM

Combination treatments to enhance peptide receptor radionuclide therapy of neuroendocrine tumours.

Article de revue

Eur J Nucl Med Mol Imaging, 47 (4), p. 907-921, 2020, ISSN: 1619-7070.

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Robu M, Shah RG, Shah GM

Methods to Study Intracellular Movement and Localization of the Nucleotide Excision Repair Proteins at the DNA Lesions in Mammalian Cells.

Article de revue

Front Cell Dev Biol, 8 , p. 590242, 2020, ISSN: 2296-634X.

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Purohit NK, Shah RG, Adant S, Hoepfner M, Shah GM, Beauregard JM

Potentiation of 177Lu-octreotate peptide receptor radionuclide therapy of human neuroendocrine tumor cells by PARP inhibitor.

Article de revue

Oncotarget, 9 (37), p. 24693-24706, 2018, ISSN: 1949-2553.

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Robu M, Shah RG, Purohit NK, Zhou P, Naegeli H, Shah GM

Poly(ADP-ribose) polymerase 1 escorts XPC to UV-induced DNA lesions during nucleotide excision repair.

Article de revue

Proc Natl Acad Sci U S A, 114 (33), p. E6847-E6856, 2017, ISSN: 0027-8424.

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Bazin M, Purohit NK, Shah GM

Comprehensive measurement of UVB-induced non-melanoma skin cancer burden in mice using photographic images as a substitute for the caliper method.

Article de revue

PLoS ONE, 12 (2), p. e0171875, 2017.

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Projets actifs

  • Centre de recherche du CHU de Québec - Université Laval, Subvention, Centre hospitalier universitaire de Québec - Université Laval, Centres de recherche affiliés, du 2017-01-01 au 2099-12-31
  • Centre de recherche sur le cancer, Subvention, Institutionnel - BDR, BDR - Centres de recherche reconnus, du 1996-05-01 au 2022-06-13
  • Chemotherapy-induced upregulation of somatostatin receptors for enhancing therapeutic efficacy of, and eligibility to PRRT of neuroendocrine tumors, Subvention, Société des tumeurs Carcinoïdes-NeuroEndocrines du Canada, du 2020-07-01 au 2022-12-31
  • Multiple roles of poly (ADP-ribose) polymerase-1 in mammalian nucleotide excision repair., Subvention, Conseil de recherches en sciences naturelles et génie Canada, Subventions à la découverte SD (individuelles et d'équipe), du 2016-04-01 au 2021-03-31

Projets terminés récemment

  • Role of Poly(ADP-ribose) Polymerase-1 (PARP1) in Hypoxia-induced Thrombosis, Subvention, Institut indo-canadien Shastri (Canada), Shastri Institutional Collaborative Research Grant (SICRG) 2018-2019, du 2018-10-01 au 2020-09-30
  • Upregulating expression of SSTR to enhance PRRT of neuroendocrine tumors, Subvention, L'Institut de recherche de la Société canadienne du cancer, Subventions pour l'innovation, du 2017-02-01 au 2020-01-31
Information provenant du registre des projets de recherche de l'Université Laval