Rôles de la PARP-1 dans les réponses cellulaires aux dommages à l’ADN

Le docteur Shah travaille principalement sur le rôle d’une enzyme activée par l’ADN endommagé, la poly(ADP-ribose)polymérase-1 (PARP-1) qui est impliquée dans diverses réponses cellulaires aux dommages à l’ADN, telles que la mort cellulaire et la réparation de l’ADN. Plus spécifiquement, la mort cellulaire causée par cette enzyme, bien connue comme la cause majeur de dommage au cerveau après une crise ischémique. De plus, cette enzyme est impliquée dans des fonctions cellulaires normales, telles que l’expression des gènes, le remodelage de la chromatine, la différenciation et la prolifération des cellules. Son équipe a récemment découvert que la PARP-1 est précocement activée en réponse aux dommages à l’ADN causés par les UV. Ils ont montré le rôle de cette activation dans la réparation de tels dommages par excision de nucléotide. Puis, avec des cliniciens de New York et de Calgary, il a démontré que 28% des patients atteints de carcinoïde, un cancer neuroendocrinien, souffrent de carence en niacine. Il a également découvert que la PARP-1 joue un rôle important dans la régulation du cycle cellulaire. Son équipe a aussi développé une méthode efficace d’élimination de la protéine PARP-1 par la technique d’interférence à l’ARN.

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Oncotarget, 9 (37), p. 24693-24706, 2018, ISSN: 1949-2553.

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PARP1 Links CHD2-Mediated Chromatin Expansion and H3.3 Deposition to DNA Repair by Non-homologous End-Joining.

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Dadheech N, Srivastava A, Paranjape N, Gupta S, Dave A, Shah GM, Bhonde RR

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PLoS ONE, 10 (6), p. e0128244, 2015.

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Role of poly(ADP-ribose) polymerase-1 in the removal of UV-induced DNA lesions by nucleotide excision repair.

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Proc Natl Acad Sci U S A, 110 (5), p. 1658-63, 2013, ISSN: 0027-8424.

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Montoni A, Robu M, Pouliot E, Shah GM

Resistance to PARP-Inhibitors in Cancer Therapy.

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Shah GM, Robu M, Purohit NK, Rajawat J, Tentori L, Graziani G

PARP Inhibitors in Cancer Therapy: Magic Bullets but Moving Targets.

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Projets actifs

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  • Centre de recherche sur le cancer, Subvention, Institutionnel - BDR, BDR - Centres de recherche reconnus, du 1996-05-01 au 2023-04-30
  • Multiple roles of poly (ADP-ribose) polymerase-1 in mammalian nucleotide excision repair., Subvention, Conseil de recherches en sciences naturelles et génie Canada, Subventions à la découverte SD (individuelles et d'équipe), du 2016-04-01 au 2021-03-31
  • Upregulating expression of SSTR to enhance PRRT of neuroendocrine tumors, Subvention, L'Institut de recherche de la Société canadienne du cancer, Subventions pour l'innovation, du 2017-02-01 au 2020-01-31

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  • Multiple roles of poly (ADP-ribose) polymerase-1 in mammalian nucleotide excision repair, Subvention, Conseil de recherches en sciences naturelles et génie Canada, Subventions à la découverte – Suppléments d’accélération à la découverte, du 2016-04-01 au 2019-03-31
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