Rôles de la PARP-1 dans les réponses cellulaires aux dommages à l’ADN

Le docteur Shah travaille principalement sur le rôle d’une enzyme activée par l’ADN endommagé, la poly(ADP-ribose)polymérase-1 (PARP-1) qui est impliquée dans diverses réponses cellulaires aux dommages à l’ADN, telles que la mort cellulaire et la réparation de l’ADN. Plus spécifiquement, la mort cellulaire causée par cette enzyme, bien connue comme la cause majeur de dommage au cerveau après une crise ischémique. De plus, cette enzyme est impliquée dans des fonctions cellulaires normales, telles que l’expression des gènes, le remodelage de la chromatine, la différenciation et la prolifération des cellules. Son équipe a récemment découvert que la PARP-1 est précocement activée en réponse aux dommages à l’ADN causés par les UV. Ils ont montré le rôle de cette activation dans la réparation de tels dommages par excision de nucléotide. Puis, avec des cliniciens de New York et de Calgary, il a démontré que 28% des patients atteints de carcinoïde, un cancer neuroendocrinien, souffrent de carence en niacine. Il a également découvert que la PARP-1 joue un rôle important dans la régulation du cycle cellulaire. Son équipe a aussi développé une méthode efficace d’élimination de la protéine PARP-1 par la technique d’interférence à l’ARN.

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Purohit NK, Shah RG, Adant S, Hoepfner M, Shah GM, Beauregard JM

Potentiation of 177Lu-octreotate peptide receptor radionuclide therapy of human neuroendocrine tumor cells by PARP inhibitor.

Article de revue

Oncotarget, 9 (37), p. 24693-24706, 2018, ISSN: 1949-2553.

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Robu M, Shah RG, Purohit NK, Zhou P, Naegeli H, Shah GM

Poly(ADP-ribose) polymerase 1 escorts XPC to UV-induced DNA lesions during nucleotide excision repair.

Article de revue

Proc Natl Acad Sci U S A, 114 (33), p. E6847-E6856, 2017, ISSN: 0027-8424.

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Bazin M, Purohit NK, Shah GM

Comprehensive measurement of UVB-induced non-melanoma skin cancer burden in mice using photographic images as a substitute for the caliper method.

Article de revue

PLoS ONE, 12 (2), p. e0171875, 2017.

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Luijsterburg MS, de Krijger I, Wiegant WW, Shah RG, Smeenk G, de Groot AJ, Pines A, Vertegaal AC, Jacobs JJ, Shah GM, van Attikum H

PARP1 Links CHD2-Mediated Chromatin Expansion and H3.3 Deposition to DNA Repair by Non-homologous End-Joining.

Article de revue

Mol Cell, 61 (4), p. 547-562, 2016, ISSN: 1097-2765.

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Purohit NK, Robu M, Shah RG, Geacintov NE, Shah GM

Characterization of the interactions of PARP-1 with UV-damaged DNA in vivo and in vitro.

Article de revue

Sci Rep, 6 , p. 19020, 2016, ISSN: 2045-2322.

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Dadheech N, Srivastava A, Paranjape N, Gupta S, Dave A, Shah GM, Bhonde RR

Swertisin an Anti-Diabetic Compound Facilitate Islet Neogenesis from Pancreatic Stem/Progenitor Cells via p-38 MAP Kinase-SMAD Pathway: An In-Vitro and In-Vivo Study.

Article de revue

PLoS ONE, 10 (6), p. e0128244, 2015.

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Robu M, Shah RG, Petitclerc N, Brind'amour J, Kandan-Kulangara F, Shah GM

Role of poly(ADP-ribose) polymerase-1 in the removal of UV-induced DNA lesions by nucleotide excision repair.

Article de revue

Proc Natl Acad Sci U S A, 110 (5), p. 1658-63, 2013, ISSN: 0027-8424.

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Montoni A, Robu M, Pouliot E, Shah GM

Resistance to PARP-Inhibitors in Cancer Therapy.

Article de revue

Front Pharmacol, 4 , p. 18, 2013.

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Shah GM, Robu M, Purohit NK, Rajawat J, Tentori L, Graziani G

PARP Inhibitors in Cancer Therapy: Magic Bullets but Moving Targets.

Article de revue

Front Oncol, 3 , p. 279, 2013.

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Vernole P, Muzi A, Volpi A, Terrinoni A, Dorio AS, Tentori L, Shah GM, Graziani G

Common fragile sites in colon cancer cell lines: role of mismatch repair, RAD51 and poly(ADP-ribose) polymerase-1.

Article de revue

Mutat Res, 712 (1-2), p. 40-8, 2011, ISSN: 0027-5107.

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Projets actifs

  • Centre de recherche sur le cancer, Subvention, Institutionnel - BDR, BDR - Centres de recherche reconnus, du 1996-05-01 au 2023-04-30
  • Centre hospitalier universitaire de Québec - Université Laval, Subvention, Centre hospitalier universitaire de Québec - Université Laval, Centres de recherche affiliés, du 2017-01-01 au 2099-12-31
  • Multiple roles of poly (ADP-ribose) polymerase-1 in mammalian nucleotide excision repair, Subvention, Conseil de recherches en sciences naturelles et génie Canada, Subventions à la découverte – Suppléments d’accélération à la découverte, du 2016-04-01 au 2019-03-31
  • Multiple roles of poly (ADP-ribose) polymerase-1 in mammalian nucleotide excision repair., Subvention, Conseil de recherches en sciences naturelles et génie Canada, Subventions à la découverte SD (individuelles et d'équipe), du 2016-04-01 au 2021-03-31
  • Upregulating expression of SSTR to enhance PRRT of neuroendocrine tumors, Subvention, L'Institut de recherche de la Société canadienne du cancer, Subventions pour l'innovation, du 2017-02-01 au 2020-01-31

Projets terminés récemment

  • PARP-inhibitor radiosensitization in 177Lu-octreotate PRRT of neuroendocrine tumors, Subvention, Société des tumeurs Carcinoïdes-NeuroEndocrines du Canada, du 2016-07-01 au 2018-06-30
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