Francine Durocher obtient son doctorat à l’Université Laval en 1996, et après l’achèvement de sa thèse sur BRCA1, elle fait un premier stage postdoctoral en génétique moléculaire à l’Hospital for Sick Children de Toronto, puis un deuxième à l’University of Cambridge en épidémiologie et statistiques génétiques. Elle commence sa carrière à l’Université Laval en 2001. Sa solide expertise en génomique et épigénomique associées au cancer du sein lui a permis de participer à de nombreux projets significatifs à l’échelle internationale tels que The Consortium of Investigators of Modifiers of BRCA1/2 et The Breast Cancer Association Consortium.

Aujourd’hui, sa recherche est principalement axée sur la compréhension des mécanismes et modulations génomiques impliqués à la fois dans la carcinogenèse mammaire et la réponse aux traitements. L’objectif principal étant de développer des outils pronostics, diagnostics et d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques afin de personnaliser la prise en charge des patientes atteintes d’un cancer du sein. Pour ce faire, plusieurs volets sont étudiés au sein de son équipe :

 

Optimisation des stratégies thérapeutiques :

Dans ce volet, l’équipe de Dre Francine Durocher caractérise les mécanismes moléculaires associés à la réponse thérapeutique afin de mieux identifier les patientes susceptibles de bénéficier des thérapies personnalisées. Son équipe a d’ailleurs récemment identifié un sous-groupe de lésions mammaires triple-négatives, pour lesquelles aucune thérapie personnalisée n’existe à ce jour, susceptible de répondre au Trastuzumab, un anticorps utilisé pour traiter les patientes atteintes de cancer du sein HER2 positifs exclusivement.

 

Signature moléculaire et identification de cibles thérapeutiques :

Dans ce volet, les techniques dites « omiques » de pointes sont utilisées afin de mettre en évidence des génotypes, modulations transcriptomiques ou encore épigénomiques associées à la carcinogenèse, à la progression du cancer du sein ou aux caractéristiques histopathologiques des tumeurs mammaires. L’équipe de Dre Durocher en collaboration avec des équipes multidisciplinaires (bio-informatique, épidémiologie) a d’ailleurs récemment mis en évidence des profils transcriptomiques spécifiques aux étapes de progression des tumeurs mammaires, une publication majeure pour la compréhension des mécanismes moléculaires impliqués dans la carcinogenèse mammaire précoce.

Ces données ont par la suite donné naissance à des projets de caractérisation moléculaire des effets engendrés par les potentiels biomarqueurs identifiés par analyses transcriptomiques. L’équipe de Dre Durocher a récemment mis en évidence l’association d’un de ces gènes différentiellement exprimé, SFRP1 à l’involution lobulaire et à la présence de microcalcifications dans le microenvironnement mammaire. Ces résultats combinés à une revue de la littérature ont d’ailleurs permis l’émergence de nouvelles hypothèses innovantes sur la potentielle classification du cancer du sein en présence de microcalcifications dans les pathologies ostéoimmunologiques.

L’équipe du Dre Durocher, toujours en collaboration avec des équipes spécialisées en bio-informatique mais aussi en protéomique ont identifié des gènes impliqués dans le développement des cancers du sein triples-négatifs spécifiquement, grâce notamment à l’intelligence artificielle. L’expression des gènes cibles a ensuite été modulée (lentivirus) dans des lignées cellulaires triples-négatives afin de constater leurs effets sur la prolifération ou la migration cellulaire entre autres. Ce projet à déjà permis la publication de plusieurs articles majeurs pour l’amélioration de la prise en charge des patientes atteintes de ce sous-type moléculaire de cancer du sein particulièrement agressif et méconnu.

 

Développement de modèles in vitro :

Dans ce volet, l’équipe de Dre Durocher met un point d’honneur à développer et optimiser des modèles in vitro tumoraux et non-tumoraux en 2 dimensions et 3 dimensions (sphéroïdes) en considérant l’histoire et le microenvironnement de la glande mammaire. En effet, les observations réalisées sur les tissus humains de même que l’étroite collaboration de cette équipe avec l’équipe de Dre Caroline Diorio, épidémiologiste et directrice de la bio-banque du centre des maladies du sein de l’hôpital Saint-Sacrement permet la réalisation d’études translationnelles d’envergure.

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Plourde KV, Labrie Y, Ouellette G, Pouliot MC, Durocher F

Genome-wide methylation analysis of DNMT3B gene isoforms revealed specific methylation profiles in breast cell lines.

Article de revue

Epigenomics, 8 (9), p. 1209-26, 2016, ISSN: 1750-192X.

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Bouffard F, Plourde K, Belanger S, Ouellette G, Labrie Y, Durocher F

Analysis of a FANCE Splice Isoform in Regard to DNA Repair.

Article de revue

J Mol Biol, 427 (19), p. 3056-73, 2015, ISSN: 0022-2836.

Résumé | Liens:

Leclerc M, Consortium of Investigators of Modifiers of BRCA1/2, Simard J, Lakhal-Chaieb L

SNP Set Association Testing for Survival Outcomes in the Presence of Intrafamilial Correlation.

Article de revue

Genet Epidemiol, 39 (6), p. 406-14, 2015, ISSN: 0741-0395.

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Pouliot MC, Labrie Y, Diorio C, Durocher F

The Role of Methylation in Breast Cancer Susceptibility and Treatment.

Article de revue

Anticancer Res, 35 (9), p. 4569-74, 2015, ISSN: 0250-7005.

Résumé | Liens:

Kuchenbaecker KB, Ramus SJ, Tyrer J, Lee A, Shen HC, Beesley J, Lawrenson K, McGuffog L, Healey S, Lee JM, Spindler TJ, Lin YG, Pejovic T, Bean Y, Li Q, Coetzee S, Hazelett D, Miron A, Southey M, Terry MB, Goldgar DE, Buys SS, Janavicius R, Dorfling CM, van Rensburg EJ, Neuhausen SL, Ding YC, Hansen TV, Jonson L, Gerdes AM, Ejlertsen B, Barrowdale D, Dennis J, Benitez J, Osorio A, Garcia MJ, Komenaka I, Weitzel JN, Ganschow P, Peterlongo P, Bernard L, Viel A, Bonanni B, Peissel B, Manoukian S, Radice P, Papi L, Ottini L, Fostira F, Konstantopoulou I, Garber J, Frost D, Perkins J, Platte R, Ellis S, EMBRACE, Godwin AK, Schmutzler RK, Meindl A, Engel C, Sutter C, Sinilnikova OM, GEMO Study Collaborators, Damiola F, Mazoyer S, Stoppa-Lyonnet D, Claes K, De Leeneer K, Kirk J, Rodriguez GC, Piedmonte M, O'Malley DM, de la Hoya M, Caldes T, Aittomaki K, Nevanlinna H, Collee JM, Rookus MA, Oosterwijk JC, Breast Cancer Family Registry, Tihomirova L, Tung N, Hamann U, Isaccs C, Tischkowitz M, Imyanitov EN, Caligo MA, Campbell IG, Hogervorst FB, HEBON, Olah E, Diez O, Blanco I, Brunet J, Lazaro C, Pujana MA, Jakubowska A, Gronwald J, Lubinski J, Sukiennicki G, Barkardottir RB, Plante M, Simard J, Soucy P, Montagna M, Tognazzo S, Teixeira MR, KConFab Investigators, Pankratz VS, Wang X, Lindor N, Szabo CI, Kauff N, Vijai J, Aghajanian CA, Pfeiler G, Berger A, Singer CF, Tea MK, Phelan CM, Greene MH, Mai PL, Rennert G, Mulligan AM, Tchatchou S, Andrulis IL, Glendon G, Toland AE, Jensen UB, Kruse TA, Thomassen M, Bojesen A, Zidan J, Friedman E, Laitman Y, Soller M, Liljegren A, Arver B, Einbeigi Z, Stenmark-Askmalm M, Olopade OI, Nussbaum RL, Rebbeck TR, Nathanson KL, Domchek SM, Lu KH, Karlan BY, Walsh C, Lester J, Australian Cancer Study (Ovarian Cancer Investigators), Australian Ovarian Cancer Study Group, Hein A, Ekici AB, Beckmann MW, Fasching PA, Lambrechts D, Van Nieuwenhuysen E, Vergote I, Lambrechts S, Dicks E, Doherty JA, Wicklund KG, Rossing MA, Rudolph A, Chang-Claude J, Wang-Gohrke S, Eilber U, Moysich KB, Odunsi K, Sucheston L, Lele S, Wilkens LR, Goodman MT, Thompson PJ, Shvetsov YB, Runnebaum IB, Durst M, Hillemanns P, Dork T, Antonenkova N, Bogdanova N, Leminen A, Pelttari LM, Butzow R, Modugno F, Kelley JL, Edwards RP, Ness RB, du Bois A, Heitz F, Schwaab I, Harter P, Matsuo K

Identification of six new susceptibility loci for invasive epithelial ovarian cancer.

Article de revue

Nat Genet, 47 (2), p. 164-71, 2015, ISSN: 1061-4036.

Résumé | Liens:

Kuchenbaecker KB, Neuhausen SL, Robson M, Barrowdale D, McGuffog L, Mulligan AM, Andrulis IL, Spurdle AB, Schmidt MK, Schmutzler RK, Engel C, Wappenschmidt B, Nevanlinna H, Thomassen M, Southey M, Radice P, Ramus SJ, Domchek SM, Nathanson KL, Lee A, Healey S, Nussbaum RL, Rebbeck TR, Arun BK, James P, Karlan BY, Lester J, Cass I, Breast Cancer Family Registry, Terry MB, Daly MB, Goldgar DE, Buys SS, Janavicius R, Tihomirova L, Tung N, Dorfling CM, van Rensburg EJ, Steele L, v O Hansen T, Ejlertsen B, Gerdes AM, Nielsen FC, Dennis J, Cunningham J, Hart S, Slager S, Osorio A, Benitez J, Duran M, Weitzel JN, Tafur I, Hander M, Peterlongo P, Manoukian S, Peissel B, Roversi G, Scuvera G, Bonanni B, Mariani P, Volorio S, Dolcetti R, Varesco L, Papi L, Tibiletti MG, Giannini G, Fostira F, Konstantopoulou I, Garber J, Hamann U, Donaldson A, Brewer C, Foo C, Evans DG, Frost D, Eccles D, EMBRACE Study, Douglas F, Brady A, Cook J, Tischkowitz M, Adlard J, Barwell J, Ong KR, Walker L, Izatt L, Side LE, Kennedy MJ, Rogers MT, Porteous ME, Morrison PJ, Platte R, Eeles R, Davidson R, Hodgson S, Ellis S, Godwin AK, Rhiem K, Meindl A, Ditsch N, Arnold N, Plendl H, Niederacher D, Sutter C, Steinemann D, Bogdanova-Markov N, Kast K, Varon-Mateeva R, Wang-Gohrke S, Gehrig A, Markiefka B, Buecher B, Lefol C, Stoppa-Lyonnet D, Rouleau E, Prieur F, Damiola F, GEMO Study Collaborators, Barjhoux L, Faivre L, Longy M, Sevenet N, Sinilnikova OM, Mazoyer S, Bonadona V, Caux-Moncoutier V, Isaacs C, Van Maerken T, Claes K, Piedmonte M, Andrews L, Hays J, Rodriguez GC, Caldes T, de la Hoya M, Khan S, Hogervorst FB, Aalfs CM, de Lange JL, Meijers-Heijboer HE, van der Hout AH, Wijnen JT, van Roozendaal KE, Mensenkamp AR, van den Ouweland AM, van Deurzen CH, van der Luijt RB, HEBON, Olah E, Diez O, Lazaro C, Blanco I, Teule A, Menendez M, Jakubowska A, Lubinski J, Cybulski C, Gronwald J, Jaworska-Bieniek K, Durda K, Arason A, Maugard C, Soucy P, Montagna M, Agata S, Teixeira MR, KConFab Investigators, Olswold C, Lindor N, Pankratz VS, Hallberg E, Wang X, Szabo CI, Vijai J, Jacobs L, Corines M, Lincoln A, Berger A, Fink-Retter A, Singer CF, Rappaport C, Kaulich DG, Pfeiler G, Tea MK, Phelan CM, Mai PL, Greene MH, Rennert G, Imyanitov EN, Glendon G, Toland AE, Bojesen A, Pedersen IS, Jensen UB, Caligo MA, Friedman E

Associations of common breast cancer susceptibility alleles with risk of breast cancer subtypes in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers.

Article de revue

Breast Cancer Res, 16 (6), p. 3416, 2014, ISSN: 1465-5411.

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Plourde KV, Labrie Y, Desjardins S, Belleau P, Ouellette G, Durocher F, INHERIT BRCAs

Analysis of ZNF350/ZBRK1 promoter variants and breast cancer susceptibility in non-BRCA1/2 French Canadian breast cancer families.

Article de revue

J Hum Genet, 58 (2), p. 59-66, 2013, ISSN: 1434-5161.

Résumé | Liens:

Litim N, Labrie Y, Desjardins S, Ouellette G, Plourde K, Belleau P, INHERIT BRCAs, Durocher F

Polymorphic variations in the FANCA gene in high-risk non-BRCA1/2 breast cancer individuals from the French Canadian population.

Article de revue

Mol Oncol, 7 (1), p. 85-100, 2013, ISSN: 1574-7891.

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Couch FJ, Wang X, McGuffog L, Lee A, Olswold C, Kuchenbaecker KB, Soucy P, Fredericksen Z, Barrowdale D, Dennis J, Gaudet MM, Dicks E, Kosel M, Healey S, Sinilnikova OM, Bacot F, Vincent D, Hogervorst FB, Peock S, Stoppa-Lyonnet D, Jakubowska A, Investigators K, Radice P, Schmutzler RK, SWE-BRCA, Domchek SM, Piedmonte M, Singer CF, Friedman E, Thomassen M, Ontario Cancer Genetics Network, Hansen TV, Neuhausen SL, Szabo CI, Blanco I, Greene MH, Karlan BY, Garber J, Phelan CM, Weitzel JN, Montagna M, Olah E, Andrulis IL, Godwin AK, Yannoukakos D, Goldgar DE, Caldes T, Nevanlinna H, Osorio A, Terry MB, Daly MB, van Rensburg EJ, Hamann U, Ramus SJ, Ewart Toland A, Caligo MA, Olopade OI, Tung N, Claes K, Beattie MS, Southey MC, Imyanitov EN, Tischkowitz M, Janavicius R, John EM, Kwong A, Diez O, Balmana J, Barkardottir RB, Arun BK, Rennert G, Teo SH, Ganz PA, Campbell I, van der Hout AH, van Deurzen CH, Seynaeve C, Gomez Garcia EB, van Leeuwen FE, Meijers-Heijboer HE, Gille JJ, Ausems MG, Blok MJ, Ligtenberg MJ, Rookus MA, Devilee P, Verhoef S, van Os TA, Wijnen JT, HEBON, EMBRACE, Frost D, Ellis S, Fineberg E, Platte R, Evans DG, Izatt L, Eeles RA, Adlard J, Eccles DM, Cook J, Brewer C, Douglas F, Hodgson S, Morrison PJ, Side LE, Donaldson A, Houghton C, Rogers MT, Dorkins H, Eason J, Gregory H, McCann E, Murray A, Calender A, Hardouin A, Berthet P, Delnatte C, Nogues C, Lasset C, Houdayer C, Leroux D, Rouleau E, Prieur F, Damiola F, Sobol H, Coupier I, Venat-Bouvet L, Castera L, Gauthier-Villars M, Leone M, Pujol P, Mazoyer S, Bignon YJ, GEMO Study Collaborators, Zlowocka-Perlowska E, Gronwald J, Lubinski J, Durda K, Jaworska K, Huzarski T, Spurdle AB, Viel A, Peissel B, Bonanni B, Melloni G, Ottini L, Papi L, Varesco L, Tibiletti MG, Peterlongo P, Volorio S, Manoukian S, Pensotti V, Arnold N, Engel C, Deissler H, Gadzicki D, Gehrig A, Kast K, Rhiem K, Meindl A, Niederacher D, Ditsch N, Plendl H, Preisler-Adams S, Engert S, Sutter C, Varon-Mateeva R, Wappenschmidt B, Weber BH, Arver B, Stenmark-Askmalm M, Loman N, Rosenquist R, Einbeigi Z, Nathanson KL, Rebbeck TR, Blank SV, Cohn DE, Rodriguez GC, Small L, Friedlander M, Bae-Jump VL, Fink-Retter A, Rappaport C, Gschwantler-Kaulich D, Pfeiler G, Tea MK, Lindor NM, Kaufman B, Shimon Paluch S, Laitman Y, Skytte AB, Gerdes AM, Pedersen IS

Genome-wide association study in BRCA1 mutation carriers identifies novel loci associated with breast and ovarian cancer risk.

Article de revue

PLoS Genet, 9 (3), p. e1003212, 2013, ISSN: 1553-7390.

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St-Laurent Pedneault C, Plourde K, Bélanger K, Bélanger S, Ouellette G, Bouffard F, Labrie Y, Durocher F

Regulated Expression of a FANCL Splicing Variant as a Potential Modifier of DNA Repair Activity

Article de revue

J Genet Syndr Gene Ther, 4 (5), 2013.

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Projets actifs

  • Centre de recherche du CHU de Québec - Université Laval, Subvention, Centre hospitalier universitaire de Québec - Université Laval, Centres de recherche affiliés, du 2017-01-01 au 2099-12-31
  • Centre de recherche sur le cancer, Subvention, Institutionnel - BDR, BDR - Centres de recherche reconnus, du 1996-05-01 au 2022-06-13
  • Deciphering breast cancer HER2-negativity with regard to HER2-targeted therapy, Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Volet Projet: Concours pilotes, du 2016-07-01 au 2021-03-31
  • Effect of environmental contaminants and methylome of breast adipose tissue on aromatase inhibitor efficacy in breast cancer, Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Volet Projet: Concours pilotes, du 2016-07-01 au 2024-09-30
  • Omega-3 fatty acids in the prevention of breast cancer: role of obesity-related markers in breast tissues, Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Subvention Projet, du 2018-10-01 au 2026-09-30
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