Francine Durocher obtient son doctorat à l’Université Laval en 1996, et après l’achèvement de sa thèse sur BRCA1, elle fait un premier stage postdoctoral en génétique moléculaire à l’Hospital for Sick Children de Toronto, puis un deuxième à l’University of Cambridge en épidémiologie et statistiques génétiques. Elle commence sa carrière à l’Université Laval en 2001. Sa solide expertise en génomique et épigénomique associées au cancer du sein lui a permis de participer à de nombreux projets significatifs à l’échelle internationale tels que The Consortium of Investigators of Modifiers of BRCA1/2 et The Breast Cancer Association Consortium.

Aujourd’hui, sa recherche est principalement axée sur la compréhension des mécanismes et modulations génomiques impliqués à la fois dans la carcinogenèse mammaire et la réponse aux traitements. L’objectif principal étant de développer des outils pronostics, diagnostics et d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques afin de personnaliser la prise en charge des patientes atteintes d’un cancer du sein. Pour ce faire, plusieurs volets sont étudiés au sein de son équipe :

 

Optimisation des stratégies thérapeutiques :

Dans ce volet, l’équipe de Dre Francine Durocher caractérise les mécanismes moléculaires associés à la réponse thérapeutique afin de mieux identifier les patientes susceptibles de bénéficier des thérapies personnalisées. Son équipe a d’ailleurs récemment identifié un sous-groupe de lésions mammaires triple-négatives, pour lesquelles aucune thérapie personnalisée n’existe à ce jour, susceptible de répondre au Trastuzumab, un anticorps utilisé pour traiter les patientes atteintes de cancer du sein HER2 positifs exclusivement.

 

Signature moléculaire et identification de cibles thérapeutiques :

Dans ce volet, les techniques dites « omiques » de pointes sont utilisées afin de mettre en évidence des génotypes, modulations transcriptomiques ou encore épigénomiques associées à la carcinogenèse, à la progression du cancer du sein ou aux caractéristiques histopathologiques des tumeurs mammaires. L’équipe de Dre Durocher en collaboration avec des équipes multidisciplinaires (bio-informatique, épidémiologie) a d’ailleurs récemment mis en évidence des profils transcriptomiques spécifiques aux étapes de progression des tumeurs mammaires, une publication majeure pour la compréhension des mécanismes moléculaires impliqués dans la carcinogenèse mammaire précoce.

Ces données ont par la suite donné naissance à des projets de caractérisation moléculaire des effets engendrés par les potentiels biomarqueurs identifiés par analyses transcriptomiques. L’équipe de Dre Durocher a récemment mis en évidence l’association d’un de ces gènes différentiellement exprimé, SFRP1 à l’involution lobulaire et à la présence de microcalcifications dans le microenvironnement mammaire. Ces résultats combinés à une revue de la littérature ont d’ailleurs permis l’émergence de nouvelles hypothèses innovantes sur la potentielle classification du cancer du sein en présence de microcalcifications dans les pathologies ostéoimmunologiques.

L’équipe du Dre Durocher, toujours en collaboration avec des équipes spécialisées en bio-informatique mais aussi en protéomique ont identifié des gènes impliqués dans le développement des cancers du sein triples-négatifs spécifiquement, grâce notamment à l’intelligence artificielle. L’expression des gènes cibles a ensuite été modulée (lentivirus) dans des lignées cellulaires triples-négatives afin de constater leurs effets sur la prolifération ou la migration cellulaire entre autres. Ce projet à déjà permis la publication de plusieurs articles majeurs pour l’amélioration de la prise en charge des patientes atteintes de ce sous-type moléculaire de cancer du sein particulièrement agressif et méconnu.

 

Développement de modèles in vitro :

Dans ce volet, l’équipe de Dre Durocher met un point d’honneur à développer et optimiser des modèles in vitro tumoraux et non-tumoraux en 2 dimensions et 3 dimensions (sphéroïdes) en considérant l’histoire et le microenvironnement de la glande mammaire. En effet, les observations réalisées sur les tissus humains de même que l’étroite collaboration de cette équipe avec l’équipe de Dre Caroline Diorio, épidémiologiste et directrice de la bio-banque du centre des maladies du sein de l’hôpital Saint-Sacrement permet la réalisation d’études translationnelles d’envergure.

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Clemenceau A, Diorio C, Durocher F

Role of Secreted Frizzled-Related Protein 1 in Early Mammary Gland Tumorigenesis and Its Regulation in Breast Microenvironment.

Article de revue

Cells, 9 (1), 2020, ISSN: 2073-4409.

Résumé | Liens:

Kothari C, Diorio C, Durocher F

Gene signatures of breast cancer development and the potential for novel targeted treatments.

Article de revue

Pharmacogenomics, 21 (3), p. 157-161, 2020, ISSN: 1462-2416.

| Liens:

Burguin A, Furrer D, Ouellette G, Jacob S, Diorio C, Durocher F

Trastuzumab effects depend on HER2 phosphorylation in HER2-negative breast cancer cell lines.

Article de revue

PLoS ONE, 15 (6), p. e0234991, 2020.

Résumé | Liens:

Brochu F, Plante PL, Drouin A, Gagnon D, Richard D, Durocher F, Diorio C, Marchand M, Corbeil J, Laviolette F

Mass spectra alignment using virtual lock-masses.

Article de revue

Sci Rep, 9 (1), p. 8469, 2019, ISSN: 2045-2322.

Résumé | Liens:

Qian F, Rookus MA, Leslie G, Risch HA, Greene MH, Aalfs CM, Adank MA, Adlard J, Agnarsson BA, Ahmed M, Aittomaki K, Andrulis IL, Arnold N, Arun BK, Ausems MGEM, Azzollini J, Barrowdale D, Barwell J, Benitez J, Bialkowska K, Bonadona V, Borde J, Borg A, Bradbury AR, Brunet J, Buys SS, Caldes T, Caligo MA, Campbell I, Carter J, Chiquette J, Chung WK, Claes KBM, Collee JM, Collonge-Rame MA, Couch FJ, Daly MB, Delnatte C, Diez O, Domchek SM, Dorfling CM, Eason J, Easton DF, Eeles R, Engel C, Evans DG, Faivre L, Feliubadalo L, Foretova L, Friedman E, Frost D, Ganz PA, Garber J, Garcia-Barberan V, Gehrig A, Glendon G, Godwin AK, Gomez Garcia EB, Hamann U, Hauke J, Hopper JL, Hulick PJ, Imyanitov EN, Isaacs C, Izatt L, Jakubowska A, Janavicius R, John EM, Karlan BY, Kets CM, Laitman Y, Lazaro C, Leroux D, Lester J, Lesueur F, Loud JT, Lubinski J, Lukomska A, McGuffog L, Mebirouk N, Meijers-Heijboer HEJ, Meindl A, Miller A, Montagna M, Mooij TM, Mouret-Fourme E, Nathanson KL, Nehoray B, Neuhausen SL, Nevanlinna H, Nielsen FC, Offit K, Olah E, Ong KR, Oosterwijk JC, Ottini L, Parsons MT, Peterlongo P, Pfeiler G, Pradhan N, Radice P, Ramus SJ, Rantala J, Rennert G, Robson M, Rodriguez GC, Salani R, Scheuner MT, Schmutzler RK, Shah PD, Side LE, Simard J, Singer CF, Steinemann D, Stoppa-Lyonnet D, Tan YY, Teixeira MR, Terry MB, Thomassen M, Tischkowitz M, Tognazzo S, Toland AE, Tung N, van Asperen CJ, van Engelen K, van Rensburg EJ, Venat-Bouvet L, Vierstraete J, Wagner G, Walker L, Weitzel JN, Yannoukakos D, KConFab Investigators, HEBON Investigators, GEMO Study Collaborators, EMBRACE Collaborators, Antoniou AC, Goldgar DE, Olopade OI, Chenevix-Trench G, Rebbeck TR, Huo D, CIMBA

Mendelian randomisation study of height and body mass index as modifiers of ovarian cancer risk in 22,588 BRCA1 and BRCA2 mutation carriers.

Article de revue

Br J Cancer, 121 (2), p. 180-192, 2019, ISSN: 0007-0920.

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Laforest S, Pelletier M, Denver N, Poirier B, Nguyen S, Walker BR, Durocher F, Homer NZM, Diorio C, Tchernof A, Andrew R

Simultaneous quantification of estrogens and glucocorticoids in human adipose tissue by liquid-chromatography-tandem mass spectrometry.

Article de revue

J Steroid Biochem Mol Biol, 195 , p. 105476, 2019, ISSN: 0960-0760.

Résumé | Liens:

Kothari C, Ouellette G, Labrie Y, Jacob S, Diorio C, Durocher F

Identification of a gene signature for different stages of breast cancer development that could be used for early diagnosis and specific therapy.

Article de revue

Oncotarget, 9 (100), p. 37407-37420, 2018, ISSN: 1949-2553.

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Slim FA, Ouellette G, Ennour-Idrissi K, Jacob S, Diorio C, Durocher F

An isoform of AIF1 involved in breast cancer.

Article de revue

Cancer Cell Int, 18 , p. 167, 2018.

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Pouliot MC, Kothari C, Joly-Beauparlant C, Labrie Y, Ouellette G, Simard J, Droit A, Durocher F

Transcriptional signature of lymphoblastoid cell lines of BRCA1, BRCA2 and non-BRCA1/2 high risk breast cancer families.

Article de revue

Oncotarget, 8 (45), p. 78691-78712, 2017, ISSN: 1949-2553.

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Soguel L, Durocher F, Tchernof A, Diorio C

Adiposity, breast density, and breast cancer risk: epidemiological and biological considerations.

Article de revue

Eur J Cancer Prev, 26 (6), p. 511-520, 2017, ISSN: 0959-8278.

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Projets actifs

  • Centre de recherche du CHU de Québec - Université Laval, Subvention, Centre hospitalier universitaire de Québec - Université Laval, Centres de recherche affiliés, du 2017-01-01 au 2099-12-31
  • Centre de recherche sur le cancer, Subvention, Institutionnel - BDR, BDR - Centres de recherche reconnus, du 1996-05-01 au 2022-06-13
  • Effect of environmental contaminants and methylome of breast adipose tissue on aromatase inhibitor efficacy in breast cancer, Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Volet Projet: Concours pilotes, du 2016-07-01 au 2024-09-30
  • Omega-3 fatty acids in the prevention of breast cancer: role of obesity-related markers in breast tissues, Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Subvention Projet, du 2018-10-01 au 2026-09-30

Projets terminés récemment

  • Deciphering breast cancer HER2-negativity with regard to HER2-targeted therapy, Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Volet Projet: Concours pilotes, du 2016-07-01 au 2021-03-31
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