Dans le cadre de son doctorat en pharmacie à l’Université Laval, le Dr Audet-Walsh a principalement étudié le lien entre les hormones stéroïdiennes et les cancers de l’endomètre et de la prostate. Au cours de ses travaux, il a démontré que la régulation du métabolisme des stéroïdes est altérée au niveau tumoral, notamment via certaines voies spécifiques du métabolisme. De plus, plusieurs analyses de pharmacogénomique ont pu établir le lien entre des marqueurs génétiques dans les gènes de la stéroïdogenèse en lien avec la progression du cancer de la prostate. Il a par la suite entrepris un stage postdoctoral à l’Université McGill, au cours duquel il a étudié les mécanismes de régulation transcriptionnelle par les membres de la famille des récepteurs nucléaires à partir d’analyses de transcriptomiques, de cistromiques (génomique fonctionnelle) et de métabolomiques dans différents modèles in vitro et in vivo, avec un intérêt particulier pour la régulation du métabolisme énergétique. Le Dr Audet-Walsh a notamment mis en évidence l’interaction entre plusieurs récepteurs nucléaires et différentes voies de signalisation cellulaire dans le contrôle transcriptionnel du métabolisme cellulaire suite à divers stress. De plus, il s’est intéressé à caractériser les différentes vagues de régulation transcriptionnelle qui impliquent l’interaction fonctionnelle entre différentes familles de facteurs de transcription, tout particulièrement dans les cancers hormonosensibles.

Récemment recruté au Centre de recherche du CHU de Québec – Université Laval, le Dr Audet-Walsh se spécialise dans l’étude de la reprogrammation du métabolisme dans les cancers hormonosensibles par les récepteurs nucléaires. De par leurs actions, ces récepteurs jouent les maîtres d’orchestre dans le contrôle de l’activité mitochondriale, nécessaire tant à la synthèse d’ATP qu’à la biosynthèse des macromolécules essentielles à la prolifération cellulaire. À partir d’analyses de transcriptomiques, de cistromiques et de métabolomiques, il désire comprendre comment ces récepteurs contribuent à la régulation transcriptionnelle des différentes voies métaboliques cellulaires. De plus, il désire aussi comprendre comment le métabolisme influence en retour la signalisation hormonale, puisque plusieurs intermédiaires métaboliques sont essentiels pour la régulation de l’épigénome. Enfin, une approche de recherche translationnelle ciblant les éléments-clés du métabolisme en condition pathologique sera utilisée afin de valider ces résultats dans un contexte de modèles in vitro (cellules en culture) et in vivo (modèles de rongeur, échantillons humains). La compréhension des sentiers métaboliques associés à une condition pathologique, ainsi que les facteurs qui les contrôlent, permettra l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques dans différents contextes hormonosensibles.

CHUL
2705 Boulevard Laurier
R-4714
Québec, QC
Canada G1V 4G2

De la part de toute l’équipe du laboratoire, félicitations à Kevin Gonthier (chemise carreautée) et Camille Lafront (en rouge), pour leur bourse de la Fondation du CHU de Québec en collaboration avec les Caisses Desjardins pour leurs études doctorales et à la maîtrise, respectivement. Vous le méritez bien continuer votre excellent travail!

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Audet-Walsh E, Bellemare J, Lacombe L, Fradet Y, Fradet V, Douville P, Guillemette C, Levesque E

The impact of germline genetic variations in hydroxysteroid (17-beta) dehydrogenases on prostate cancer outcomes after prostatectomy.

Article de revue

Eur Urol, 62 (1), p. 88-96, 2012, ISSN: 0302-2838.

Résumé | Liens:

Audet-Walsh E, Bellemare J, Nadeau G, Lacombe L, Fradet Y, Fradet V, Huang SP, Bao BY, Douville P, Girard H, Guillemette C, Levesque E

SRD5A polymorphisms and biochemical failure after radical prostatectomy.

Article de revue

Eur Urol, 60 (6), p. 1226-34, 2011, ISSN: 0302-2838.

Résumé | Liens:

Nadeau G, Bellemare J, Audet-Walsh E, Flageole C, Huang SP, Bao BY, Douville P, Caron P, Fradet Y, Lacombe L, Guillemette C, Levesque E

Deletions of the androgen-metabolizing UGT2B genes have an effect on circulating steroid levels and biochemical recurrence after radical prostatectomy in localized prostate cancer.

Article de revue

J Clin Endocrinol Metab, 96 (9), p. E1550-7, 2011, ISSN: 0021-972X.

Résumé | Liens:

Audet-Walsh E, Lepine J, Gregoire J, Plante M, Caron P, Tetu B, Ayotte P, Brisson J, Villeneuve L, Belanger A, Guillemette C

Profiling of endogenous estrogens, their precursors, and metabolites in endometrial cancer patients: association with risk and relationship to clinical characteristics.

Article de revue

J Clin Endocrinol Metab, 96 (2), p. E330-9, 2011, ISSN: 0021-972X.

Résumé | Liens:

Lepine J, Audet-Walsh E, Gregoire J, Tetu B, Plante M, Menard V, Ayotte P, Brisson J, Caron P, Villeneuve L, Belanger A, Guillemette C

Circulating estrogens in endometrial cancer cases and their relationship with tissular expression of key estrogen biosynthesis and metabolic pathways.

Article de revue

J Clin Endocrinol Metab, 95 (6), p. 2689-98, 2010, ISSN: 0021-972X.

Résumé | Liens:

Lachaud AA, Auclair-Vincent S, Massip L, Audet-Walsh E, Lebel M, Anderson A

Werner's syndrome helicase participates in transcription of phenobarbital-inducible CYP2B genes in rat and mouse liver.

Article de revue

Biochem Pharmacol, 79 (3), p. 463-70, 2010, ISSN: 0006-2952.

Résumé | Liens:

Caron P, Audet-Walsh E, Lepine J, Belanger A, Guillemette C

Profiling endogenous serum estrogen and estrogen-glucuronides by liquid chromatography-tandem mass spectrometry.

Article de revue

Anal Chem, 81 (24), p. 10143-8, 2009, ISSN: 0003-2700.

Résumé | Liens:

Audet-Walsh E, Auclair-Vincent S, Anderson A

Glucocorticoids and phenobarbital induce murine CYP2B genes by independent mechanisms.

Article de revue

Expert Opin Drug Metab Toxicol, 5 (12), p. 1501-11, 2009, ISSN: 1742-5255.

Résumé | Liens:

Audet-Walsh E, Anderson A

Dexamethasone induction of murine CYP2B genes requires the glucocorticoid receptor.

Article de revue

Drug Metab Dispos, 37 (3), p. 580-8, 2009, ISSN: 0090-9556.

Résumé | Liens:

Audet-Walsh E, Lachaud AA, Anderson A

The CYP2B2 5' flank contains a complex glucocorticoid response unit.

Article de revue

Biochem Pharmacol, 76 (10), p. 1298-306, 2008, ISSN: 0006-2952.

Résumé | Liens:

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Projets actifs

  • Centre de recherche sur le cancer, Subvention, Institutionnel - BDR, BDR - Centres de recherche reconnus, du 1996-05-01 au 2022-06-13
  • Deciphering the role of KLF5 and NFYA in prostate cancer, Subvention, Société de recherche sur le cancer, Subvention de fonctionnement, du 2018-09-01 au 2020-08-31
  • Functional interaction between the androgen and the estrogen signalling pathways in prostate cancer, Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Subvention Projet, du 2018-10-01 au 2023-03-31
  • Génomique fonctionnelle des récepteurs aux hormones stéroïdiennes dans le contrôle du métabolisme énergétique des cellules de cancer de la prostate, Subvention, Fonds de recherche du Québec - Santé, Chercheur-boursier Juniors 1 et 2, Seniors, du 2019-07-01 au 2023-06-30
  • Génomique fonctionnelle des récepteurs aux hormones stéroïdiennes dans le contrôle du métabolisme énergétique des cellules de cancer de la prostate, Subvention, Fonds de recherche du Québec - Santé, Établissement de jeunes chercheurs - Juniors 1, du 2019-07-01 au 2023-06-30
  • Inhibition of the AMPK metabolic program for the treatment of prostate cancer, Subvention, L'Institut de recherche de la Société canadienne du cancer, Subventions pour l'innovation, du 2019-08-01 au 2022-07-31
  • Regulation of Cellular Energy Metabolism in Mammary Epithelial Cells, Subvention, Conseil de recherches en sciences naturelles et génie Canada, Subventions à la découverte SD (individuelles et d'équipe), du 2019-04-01 au 2024-03-31
  • Targeting metabolic vulnerabilities for the treatment of prostate cancer, Partenariat, Fondation Canadienne pour l'innovation (La), Fonds des leaders John-R.-Evans (FLJR), du 2019-07-01 au 2020-12-31

Projets terminés récemment

  • Programme de soutien aux nouveaux professeurs de la Faculté de médecine, Subvention, Université Laval - démarrage nouveau chercheur, Soutien facultaire aux jeunes chercheurs de la Faculté de médecine, du 2017-07-01 au 2019-06-30
  • Regulation of Cellular Energy Metabolism in Mammary Epithelial Cells, Subvention, Conseil de recherches en sciences naturelles et génie Canada, Supplément Tremplin vers la découverte, du 2019-04-01 au 2020-03-31
  • Targeting the estrogen signaling pathway to treat prostate cancer, Subvention, American Association for Cancer Research, du 2018-12-01 au 2019-11-30
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