Le Dr Donald Poirier est professeur au Département de médecine moléculaire (Faculté de médecine, Université Laval, Québec, Qc) depuis juillet 1991 et chercheur au Centre de recherche du CHU de Québec (Québec, Qc). Depuis 2008, il est également directeur du service de synthèse organique et codirecteur de la plateforme de chimie analytique et médicinale.

Le professeur Poirier a reçu sa formation de base en chimie organique (doctorat à l’Université Laval, 1980-1985) et s’est ensuite spécialisé en chimie médicinale et en endocrinologie (études postdoctorales au Centre de recherche du CHUL, 1986-1990, bourse CRM) et plus récemment en synthèse sur support solide de petites molécules d’intérêt thérapeutique telles que les dérivés stéroïdiens. Il s’intéresse particulièrement au développement d’inhibiteurs des enzymes de la stéroïdogénèse (17β-HSDs, stéroïde sulfatase, CYP1B1) et d’agents antitumoraux pour le traitement de différents cancers (cancer du sein, de la prostate, de l’ovaire, du pancréas et de la leucémie). À titre d’exemple, il a développé le premier inhibiteur stéroïdien irréversible non œstrogénique de la 17β-HSD1 pour le traitement du cancer du sein et de l’endométriose. Il a également développé des dérivés aminostéroïdes qui inhibent la croissance tumorale chez la souris, et ce, pour différents cancers (sein, ovaire, pancréas et leucémie).

En plus de la synthèse de petites molécules par chimie classique, il a développé des approches pour la synthèse sur support solide de dérivés C18-stéroïdiens (estranes) ainsi que de dérivés C19-stéroïdes (androstanes) permettant la génération de chimiothèques de composés thérapeutiques ciblés. Ainsi, il a développé un ancrage diéthylsilylacétylénique qui produit des composés métaboliquement plus stables et un ancrage sulfamate qui produit deux classes (phénol et sulfamate) de composés stéroïdiens ou non-stéroïdiens d’intérêt biologique, selon les conditions de clivage. Il s’intéresse également à d’autres aspects de la chimie organique (synthèse, nouvelles méthodologies, analyse par RMN, etc.) et de la chimie médicinale (étude des relations structure-activité, modélisation moléculaire, tests biologiques, etc.).

Une particularité de son groupe de recherche est qu’il s’intéresse à plusieurs étapes du développement d’un nouveau médicament : conception, synthèse chimique, tests biologiques in vitro (essais enzymatiques, prolifération cellulaire, etc.) et in vivo (activités oestrogénique et androgénique chez la souris femelle et mâle, concentration plasmatique, stabilité métabolique, xénogreffe de cellules cancéreuses, etc.).

Le professeur Poirier a publié 220 articles scientifiques, et détient 11 brevets et demandes de brevet. Il a également participé à plus de 450 présentations orales et par affiches, ainsi qu’à des conférences en tant que conférencier invité.

CHUL
2705, boulevard Laurier
T-4-50
Québec, Québec
Canada G1V 4G2
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Sang X, Han H, Poirier D, Lin SX

Steroid sulfatase inhibition success and limitation in breast cancer clinical assays: An underlying mechanism.

Article de revue

J Steroid Biochem Mol Biol, 183 , p. 80-93, 2018, ISSN: 0960-0760.

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Dutour R, Roy J, Cortes-Benitez F, Maltais R, Poirier D

Targeting Cytochrome P450 (CYP) 1B1 Enzyme with Four Series of A-ring Substituted Estrane Derivatives: Design, Synthesis, Inhibitory Activity and Selectivity.

Article de revue

J Med Chem, 2018, ISSN: 0022-2623.

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Li T, Maltais R, Poirier D, Lin SX

Combined Biophysical Chemistry Reveals a New Covalent Inhibitor with a Low-Reactivity Alkyl Halide.

Article de revue

J Phys Chem Lett, p. 5275-5280, 2018, ISSN: 1948-7185.

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Perreault M, Maltais R, Roy J, Picard S, Popa I, Bertrand N, Poirier D

Induction of endoplasmic reticulum stress by aminosteroid derivative RM-581 leads to tumor regression in PANC-1 xenograft model.

Article de revue

Invest New Drugs, 2018, ISSN: 0167-6997.

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Maltais R, Trottier A, Roy J, Ayan D, Bertrand N, Poirier D

Pharmacokinetic profile of PBRM in rodents, a first selective covalent inhibitor of 17β-HSD1 for breast cancer and endometriosis treatments.

Article de revue

J Steroid Biochem Mol Biol, 178 , p. 167-176, 2018, ISSN: 0960-0760.

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Les estrogènes et les androgènes jouent un rôle important dans la croissance des tumeurs du sein et de la prostate. Afin d’abaisser les niveaux de ces hormones, le Dr Poirier et son équipe veulent développer de puissants inhibiteurs de certaines enzymes de la famille des 17Beta-hydroxystéroïdes déshydrogénases et de la stéroïde sulfatase, et ce, en utilisant la chimie médicinale classique et combinatoire. Ces inhibiteurs de la stéroïdogenèse devront êtres sélectifs pour l’enzyme ciblée et dépourvus d’activité agoniste sur les récepteurs des stéroïdes. En effet, une activité estrogénique ou androgénique n’est pas souhaitable pour un usage thérapeutique des inhibiteurs. Le laboratoire du Dr Poirier met également à profit leur expertise pour la synthèse sur support solide de stéroïdes pour optimiser une nouvelle famille d’antileucémiques. Leurs travaux ont permis d’identifier de composés actifs in vitro. Ces inhibiteurs d’enzymes et agents antileucémiques font actuellement l’objet d’une évaluation plus poussée pour en déterminer le potentiel contre le cancer du sein, le cancer de la prostate et la leucémie. Ces travaux de recherche font intervenir différents aspects de la chimie organique (synthèse classique et combinatoire, nouvelles méthodologies, analyses RMN, etc.) et de la chimie médicinale (études SAR, modélisation, essais enzymatiques, culture cellulaire, etc.).

Projets actifs

  • Centre de recherche en endocrinologie, métabolisme et inflammation, Subvention, Institutionnel - BDR, BDR - Centres de recherche reconnus, du 1996-06-01 au 2023-04-30
  • Centre hospitalier universitaire de Québec - CHU de Québec-Université Laval, Subvention, Centre hospitalier universitaire de Québec - Université Laval, Centres de recherche affiliés, du 2017-01-01 au 2099-12-31
  • Démonstration de l'efficacité du premier inhibiteur irréversible et sélectif de la 17beta-HSD1 pour le traitement des cancers du sein sensibles aux estrogènes, Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Subvention Projet, du 2018-04-01 au 2020-03-31
  • Développement d’un traitement sélectif de l’endométriose : Étude du potentiel du premier inhibiteur irréversible de la 17beta-HSD1 chez le primate, Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Subvention Projet, du 2017-04-01 au 2019-09-30

Projets terminés récemment

  • An outstanding accumulation of a 17-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 (17b-HSD3) inhibitor in prostate tumor open the door to a specific treatment and imaging of prostate cancer using a radiolabeled 17b-HSD3 inhibitor., Subvention, Cancer de la prostate Canada, Subventions d'équipe Movember (Movember Discovery Grants), du 2014-07-01 au 2016-06-30
  • Développement accéléré d'un inhibiteur de la 17B-HSD10 contre la maladie d'Alzheimer, Partenariat, MITACS Inc., Accélération Québec (MITACS/MESI), du 2016-05-09 au 2017-07-05
  • Evaluation d'une nouvelle famille d'aggravateurs du stress du réticulum endoplasmique pour traiter le cancer du pancréas, Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Subvention de fonctionnement: cibler les cancers les plus mortels, du 2016-03-01 au 2017-02-28
  • Nouvelle approche thérapeutique pour la maladie d'Alzheimer; un inhibiteur de la 17ß-HSD10 pour moduler trois voies de signalisation., Subvention, Fondation de l'Université Laval, du 2015-10-01 au 2017-09-30
  • Optimisation du potentiel thérapeutique de dérivés aminostéroïdes contre le cancer de l'ovaire, Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Programme de démonstration des principes (PDP), du 2016-04-01 au 2017-03-31
  • Soutien pour achat d'enzymes., Subvention, Fondation du CHU de Québec, du 2017-02-06 au 2017-03-31
  • Synthèse d'analogues du PBRM, un inhibiteur irréversible de la 17B-HSD1, pour traiter deux maladies estrogéno-dépendantes, Partenariat, MITACS Inc., Accélération Québec (MITACS/FQRNT), du 2015-07-01 au 2016-08-31
  • Utilisation de dendrimères fonctionnalisés pour augmenter la solubilité aqueuse et la sélectivité des médicaments: préparation, caractérisation et évaluation biologique., Subvention, Fonds de recherche du Québec - Nature et technologies, Projet de recherche en équipe, du 2014-04-01 au 2017-03-31
Information provenant du registre des projets de recherche de l'Université Laval