J’ai obtenu mon doctorat en physiologie-endocrinologie à l’Université Laval en mai 2012. Mes études, réalisées sous la supervision du Dr Serge Rivest, ont porté sur la compréhension du rôle de la cytokine pro-inflammatoire interleukine 1 béta dans la régulation de l’activité neuronale, et ce dans divers contextes de pathologies au cerveau.Ensuite, , pendant la période juillet 2012 à mars 2017, j’ai effectué une formation postdoctorale en épigénomique sous la direction du Dr Christopher Glass, à l’University of California, San Diego (UC San Diego). Les études que j’ai menées m’ont permis de mieux comprendre les mécanismes moléculaires qui régulent la transcription chez les microglies humaines et murines (voir Gosselin et al. Cell, 2014; Gosselin et al. Science, 2017). Enfin, depuis avril 2017, je suis professeur adjoint sous octroi à l’Université Laval. Mon laboratoire, situé au Centre de Recherche du CHU de Québec – Université Laval, cherche à mieux comprendre le rôle des microglies dans la physiologie du cerveau. 

Comprendre la cellule microgliale

Les microglies sont les cellules immunitaires du cerveau. De plus en plus d’évidences suggèrent qu’elles sont effectivement impliquées dans divers aspects physiologiques du tissu  cérébral , incluant sont développement et les maladies comme celle d’Alzheimer ou les déficits du spectre de l’autisme. Par contre, la façon dont l’activité des microglies est régulée au niveau moléculaire demeure mal connu à ce jour.

Dans le but de répondre à ce problème, nous utilisons des techniques de pointe en séquençage de nouvelle génération, pour mieux comprendre comment les microglies intègrent les divers signaux qui la régulent au niveau du génome, et comment cette intégration module l’expression de gènes chez la microglie et, par le fait même, leurs fonctions cellulaires. Nos études se déroulent chez la souris  et nous bonifions nos technologies de séquençage avec la microscopie et des tests de comportements animaux. Notre programme de recherche multidisciplinaire et unique au Canada nous permet de définir avec un niveau de précision inégalé comment les microglies contribuent aux fonctions cérébrales.

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Gosselin D, Skola D, Coufal NG, Holtman IR, Schlachetzki JCM, Sajti E, Jaeger BN, O'Connor C, Fitzpatrick C, Pasillas MP, Pena M, Adair A, Gonda DD, Levy ML, Ransohoff RM, Gage FH, Glass CK

An environment-dependent transcriptional network specifies human microglia identity.

Article de revue

Science, 356 (6344), 2017, ISSN: 0036-8075.

Résumé | Liens:

Eichenfield DZ, Troutman TD, Link VM, Lam MT, Cho H, Gosselin D, Spann NJ, Lesch HP, Tao J, Muto J, Gallo RL, Evans RM, Glass CK

Tissue damage drives co-localization of NF-κB, Smad3, and Nrf2 to direct Rev-erb sensitive wound repair in mouse macrophages.

Article de revue

Elife, 5 , 2016, ISSN: 2050-084X.

Résumé | Liens:

Allison KA, Sajti E, Collier JG, Gosselin D, Troutman TD, Stone EL, Hedrick SM, Glass CK

Affinity and dose of TCR engagement yield proportional enhancer and gene activity in CD4+ T cells.

Article de revue

Elife, 5 , 2016, ISSN: 2050-084X.

Résumé | Liens:

Bellavance MA, Gosselin D, Yong VW, Stys PK, Rivest S

Patrolling monocytes play a critical role in CX3CR1-mediated neuroprotection during excitotoxicity.

Article de revue

Brain Struct Funct, 220 (3), p. 1759-76, 2015, ISSN: 1863-2653.

Résumé | Liens:

Link VM, Gosselin D, Glass CK

Mechanisms Underlying the Selection and Function of Macrophage-Specific Enhancers.

Article de revue

Cold Spring Harb Symp Quant Biol, 80 , p. 213-21, 2015, ISSN: 0091-7451.

Résumé | Liens:

Gosselin D, Link VM, Romanoski CE, Fonseca GJ, Eichenfield DZ, Spann NJ, Stender JD, Chun HB, Garner H, Geissmann F, Glass CK

Environment drives selection and function of enhancers controlling tissue-specific macrophage identities.

Article de revue

Cell, 159 (6), p. 1327-40, 2014, ISSN: 0092-8674.

Résumé | Liens:

Gosselin D, Glass CK

Epigenomics of macrophages.

Article de revue

Immunol Rev, 262 (1), p. 96-112, 2014, ISSN: 0105-2896.

Résumé | Liens:

Norris PC, Gosselin D, Reichart D, Glass CK, Dennis EA

Phospholipase A2 regulates eicosanoid class switching during inflammasome activation.

Article de revue

Proc Natl Acad Sci U S A, 111 (35), p. 12746-51, 2014, ISSN: 0027-8424.

Résumé | Liens:

Crotti A, Benner C, Kerman BE, Gosselin D, Lagier-Tourenne C, Zuccato C, Cattaneo E, Gage FH, Cleveland DW, Glass CK

Mutant Huntingtin promotes autonomous microglia activation via myeloid lineage-determining factors.

Article de revue

Nat Neurosci, 17 (4), p. 513-21, 2014, ISSN: 1097-6256.

Résumé | Liens:

Lam MT, Cho H, Lesch HP, Gosselin D, Heinz S, Tanaka-Oishi Y, Benner C, Kaikkonen MU, Kim AS, Kosaka M, Lee CY, Watt A, Grossman TR, Rosenfeld MG, Evans RM, Glass CK

Rev-Erbs repress macrophage gene expression by inhibiting enhancer-directed transcription.

Article de revue

Nature, 498 (7455), p. 511-5, 2013, ISSN: 0028-0836.

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Projets actifs

  • Aberrant microglial transcriptional regulation as an underlying core mechanism of disrupted brain development in ASD, Subvention, Scottish Rite Charitable Foundation of Canada, Subvention de recherche, du 2019-05-01 au 2022-04-30
  • Centre de recherche du CHU de Québec - Université Laval, Subvention, Centre hospitalier universitaire de Québec - Université Laval, Centres de recherche affiliés, du 2017-01-01 au 2099-12-31
  • Centre thématique de recherche en neurosciences, Subvention, Institutionnel - BDR, BDR - Centres de recherche reconnus, du 1999-06-01 au 2023-05-01
  • Delineation of the epigenomic principles underlying microglial transcriptional and cellular activity in chronic neurodegenerative diseases, Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Subvention Projet, du 2020-03-01 au 2021-02-28
  • Enhancing microglial myelin repair mechanisms through stimulation of the Ppar-delta nuclear receptor as a novel therapeutic approach for multiple sclerosis, Subvention, Société canadienne de la sclérose en plaques, du 2020-09-01 au 2023-08-31
  • Étude des mécanismes épigénétiques responsables de l’identité cellulaire et des fonctions des microglies, Subvention, Fonds de recherche du Québec - Santé, Chercheur-boursier Juniors 1 et 2, Seniors, du 2017-07-01 au 2021-06-30

Projets terminés récemment

  • Delineating the role of schizophrenia risk gene Mef2C in regulating microglial functions during brain development, Subvention, Brain & Behavior Research Foundation, NARSAD Young Investigator Grant, du 2019-01-15 au 2021-01-14
  • Étude des mécanismes épigénétiques responsables de l’identité cellulaire et des fonctions des microglies, Subvention, Fonds de recherche du Québec - Santé, Établissement de jeunes chercheurs - Juniors 1, du 2017-07-01 au 2020-06-30
  • Programme de soutien aux nouveaux professeurs de la Faculté de médecine, Subvention, Université Laval - démarrage nouveau chercheur, Soutien facultaire aux jeunes chercheurs de la Faculté de médecine, du 2017-05-01 au 2020-04-30
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