J’ai obtenu mon doctorat en physiologie-endocrinologie à l’Université Laval en mai 2012. Mes études, réalisées sous la supervision du Dr Serge Rivest, ont porté sur la compréhension du rôle de la cytokine pro-inflammatoire interleukine 1 béta dans la régulation de l’activité neuronale, et ce dans divers contextes de pathologies au cerveau.Ensuite, , pendant la période juillet 2012 à mars 2017, j’ai effectué une formation postdoctorale en épigénomique sous la direction du Dr Christopher Glass, à l’University of California, San Diego (UC San Diego). Les études que j’ai menées m’ont permis de mieux comprendre les mécanismes moléculaires qui régulent la transcription chez les microglies humaines et murines (voir Gosselin et al. Cell, 2014; Gosselin et al. Science, 2017). Enfin, depuis avril 2017, je suis professeur adjoint sous octroi à l’Université Laval. Mon laboratoire, situé au Centre de Recherche du CHU de Québec – Université Laval, cherche à mieux comprendre le rôle des microglies dans la physiologie du cerveau. 

Comprendre la cellule microgliale

Les microglies sont les cellules immunitaires du cerveau. De plus en plus d’évidences suggèrent qu’elles sont effectivement impliquées dans divers aspects physiologiques du tissu  cérébral , incluant sont développement et les maladies comme celle d’Alzheimer ou les déficits du spectre de l’autisme. Par contre, la façon dont l’activité des microglies est régulée au niveau moléculaire demeure mal connu à ce jour.

Dans le but de répondre à ce problème, nous utilisons des techniques de pointe en séquençage de nouvelle génération, pour mieux comprendre comment les microglies intègrent les divers signaux qui la régulent au niveau du génome, et comment cette intégration module l’expression de gènes chez la microglie et, par le fait même, leurs fonctions cellulaires. Nos études se déroulent chez la souris  et nous bonifions nos technologies de séquençage avec la microscopie et des tests de comportements animaux. Notre programme de recherche multidisciplinaire et unique au Canada nous permet de définir avec un niveau de précision inégalé comment les microglies contribuent aux fonctions cérébrales.

CHUL
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Chignon A, Rosa M, Boulanger MC, Argaud D, Devillers R, Bon-Baret V, Mkannez G, Li Z, Rufiange A, Gaudreault N, Gosselin D, Theriault S, Bosse Y, Mathieu P

Enhancer-associated aortic valve stenosis risk locus 1p21.2 alters NFATC2 binding site and promotes fibrogenesis.

Article de revue

iScience, 24 (3), 2021.

Résumé | Liens:

Senecal V, Barat C, Gagnon MT, Vanasse F, Leboeuf M, Gosselin D, Tremblay MJ

Altered expression of fractalkine in HIV-1-infected astrocytes and consequences for the virus-related neurotoxicity.

Article de revue

J Neurovirol, 27 (2), 2021.

Résumé | Liens:

Mishra MK, Rawji KS, Keough MB, Kappen J, Dowlatabadi R, Vogel HJ, Chopra S, Distefano-Gagne F, Dufour A, Gosselin D, Yong VW

Harnessing the Benefits of Neuroinflammation: Generation of Macrophages/Microglia with Prominent Remyelinating Properties.

Article de revue

J Neurosci, 41 (15), 2021.

Résumé | Liens:

Lee J, Villarreal OD, Chen X, Zandee S, Young YK, Torok C, Lamarche-Vane N, Prat A, Rivest S, Gosselin D, Richard S

QUAKING Regulates Microexon Alternative Splicing of the Rho GTPase Pathway and Controls Microglia Homeostasis.

Article de revue

Cell Rep, 33 (13), 2020.

Résumé | Liens:

Schlachetzki JCM, Prots I, Tao J, Chun HB, Saijo K, Gosselin D, Winner B, Glass CK, Winkler J

Author Correction: A monocyte gene expression signature in the early clinical course of Parkinson's disease.

Article de revue

Sci Rep, 10 (1), 2020.

Résumé | Liens:

Seidman JS, Troutman TD, Sakai M, Gola A, Spann NJ, Bennett H, Bruni CM, Ouyang Z, Li RZ, Sun X, Vu BT, Pasillas MP, Ego KM, Gosselin D, Link VM, Chong LW, Evans RM, Thompson BM, McDonald JG, Hosseini M, Witztum JL, Germain RN, Glass CK

Niche-Specific Reprogramming of Epigenetic Landscapes Drives Myeloid Cell Diversity in Nonalcoholic Steatohepatitis.

Article de revue

Immunity, 52 (6), 2020.

Résumé | Liens:

Gosselin D

Epigenomic and transcriptional determinants of microglial cell identity.

Article de revue

Glia, 68 (8), 2020.

Résumé | Liens:

Gyoneva S, Hosur R, Gosselin D, Zhang B, Ouyang Z, Cotleur AC, Peterson M, Allaire N, Challa R, Cullen P, Roberts C, Miao K, Reynolds TL, Glass CK, Burkly L, Ransohoff RM

deficient microglia exhibit a premature aging transcriptome.

Article de revue

Life Sci Alliance, 2 (6), 2019.

Résumé | Liens:

Machado Xavier A, Belhocine S, Gosselin D

Essential contributions of enhancer genomic regulatory elements to microglial cell identity and functions.

Article de revue

Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med, 11 (5), 2019.

Résumé | Liens:

Schafer ST, Paquola ACM, Stern S, Gosselin D, Ku M, Pena M, Kuret TJM, Liyanage M, Mansour AA, Jaeger BN, Marchetto MC, Glass CK, Mertens J, Gage FH

Pathological priming causes developmental gene network heterochronicity in autistic subject-derived neurons.

Article de revue

Nat Neurosci, 22 (2), 2019.

Résumé | Liens:

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Projets actifs

  • Aberrant microglial transcriptional regulation as an underlying core mechanism of disrupted brain development in ASD, du 2019-05-01 au 2022-04-30
  • Delineating the role of schizophrenia risk gene Mef2C in regulating microglial functions during brain development, du 2019-01-15 au 2022-01-14
  • Delineation of the epigenomic principles underlying microglial transcriptional and cellular activity in chronic neurodegenerative diseases, du 2020-03-01 au 2025-03-31
  • Delineation of the epigenomic principles underlying microglial transcriptional and cellular activity in demyelinating brain disorders, du 2021-04-01 au 2026-03-31
  • Enhancing microglial myelin repair mechanisms through stimulation of the Ppar-delta nuclear receptor as a novel therapeutic approach for multiple sclerosis, du 2020-09-01 au 2023-08-31
  • Étude de criblage sur la reprogrammation du métabolisme, du micro-environnement tumoral et des cellules souches cancéreuses dans le médulloblastome, du 2021-05-01 au 2022-04-30
  • Understanding and rejuvenating microglial phagocytosis as mean to inhibit progression of tauopathies in a mouse model of Alzheimer’s Disease, du 2020-10-01 au 2024-09-30

Projets terminés récemment

  • Étude des mécanismes épigénétiques responsables de l’identité cellulaire et des fonctions des microglies, du 2017-07-01 au 2020-06-30
  • Étude des mécanismes épigénétiques responsables de l’identité cellulaire et des fonctions des microglies, du 2017-07-01 au 2021-06-30
  • Programme de soutien aux nouveaux professeurs de la Faculté de médecine, du 2017-05-01 au 2020-04-30
Information provenant du registre des projets de recherche de l'Université Laval