Le Dr Richard est chercheur régulier dans l’axe des Maladies infectieuses et immunitaires du Centre de recherche du CHU de Québec-Université Laval et professeur agrégé au département de microbiologie-infectiologie et d’immunologie de la faculté de médecine de l’Université Laval. Ses travaux portent sur le parasite causant la malaria, une des plus importantes maladies infectieuses à travers le monde avec 300 millions de cas par année, et 500,000 morts. Cette maladie représente donc un des problèmes de santé mondiale les plus dévastateurs. L’absence d’un vaccin, l’émergence de souches résistantes aux thérapies de première ligne combinés avec le faible nombre de nouveaux médicaments contre le parasite de la malaria démontrent le besoin urgent de développer et implanter de nouvelles interventions stratégiques sous la forme de médicaments, de moyens de contrôle du vecteur, et un vaccin efficace.

Comprendre les mécanismes d’invasion d’un globule rouge par le parasite Plasmodium falciparum

L’invasion d’un globule rouge par le mérozoite de Plasmodium falciparum est une étape essentielle dans le cycle de vie de la malaria, et les réponses immunitaires de l’hôte contre des antigènes de mérozoites sont une composante importante de l’immunité antimalariale humaine. Conséquemment, les acteurs moléculaires impliqués dans l’invasion des érythrocytes représentent des cibles-clés pour des stratégies thérapeutiques et vaccinales bloquant le développement du parasite. Plusieurs des protéines impliquées dans l’invasion sont stockées dans le complexe apical du mérozoite, une structure contenant des organelles sécrétoires appelées micronèmes, rhoptries et granules denses et qui sont relâchées à différents temps durant l’invasion. Dû à son rôle essentiel, interférer dans la génération du complexe apical représente une cible très attrayante pour le design de nouveaux types d’antimalariaux. Nos études se concentrent sur les mécanismes expliquant comment le parasite dirige ses protéines vers les différentes structures du complexe apical. La compréhension de ce processus fournira une quantité importante de nouvelles cibles pouvant être utilisées dans des stratégies thérapeutiques bloquant la génération du complexe apical, et ainsi prévenir la pathogénèse de la malaria.

Utilisation de la métabolomique couplée à l’intelligence artificielle pour définir le mode d’action de médicaments

Afin de soutenir le procédé de recherche et développement de nouveaux médicaments, il est critique de réduire le temps entre la découverte initiale et la mise en marché. L’intégration de la détermination des modes d’action des composés prometteurs dans le processus de développement de médicaments est reconnue comme une partie importante afin d’atteindre ce but. En collaboration avec le Dr Jacques Corbeil du Centre de recherche du CHU de Québec-Université Laval et le Dr François Laviolette du département d’informatique de l’Université Laval, nous utilisons un haut débit de métabolomique pour mesurer la réponse du parasite de la malaria durant une exposition à des médicaments. En évaluant les effets de nombreux médicaments sur les mêmes cellules, nous pouvons extraire des profils de réponses métaboliques qui peuvent être détectées par des approches d’intelligence artificielle. Ceci nous permet de déterminer quels médicaments ont des effets similaires, et potentiellement ceux dont les mécanismes d’action sont différents des médicaments connus.

 

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Dernières nouvelles

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Hallee S, Theriault C, Gagnon D, Kehrer J, Frischknecht F, Mair GR, Richard D

Identification of a Golgi apparatus protein complex important for the asexual erythrocytic cycle of the malaria parasite Plasmodium falciparum.

Article de revue

Cell Microbiol, 20 (8), p. e12843, 2018, ISSN: 1462-5814.

Résumé | Liens:

Hallee S, Counihan NA, Matthews K, de Koning-Ward TF, Richard D

The malaria parasite Plasmodium falciparum Sortilin is essential for merozoite formation and apical complex biogenesis.

Article de revue

Cell Microbiol, 20 (8), p. e12844, 2018, ISSN: 1462-5814.

Résumé | Liens:

Mukherjee A, Gagnon D, Wirth DF, Richard D

Inactivation of Plasmepsins 2 and 3 Sensitizes Plasmodium falciparum to the Antimalarial Drug Piperaquine.

Article de revue

Antimicrob Agents Chemother, 62 (4), 2018, ISSN: 0066-4804.

Résumé | Liens:

Ebrahimzadeh Z, Mukherjee A, Richard D

A map of the subcellular distribution of phosphoinositides in the erythrocytic cycle of the malaria parasite Plasmodium falciparum.

Article de revue

Int J Parasitol, 48 (1), p. 13-25, 2018, ISSN: 0020-7519.

Résumé | Liens:

Hallee S, Boddey JA, Cowman AF, Richard D

Evidence that the Plasmodium falciparum Protein Sortilin Potentially Acts as an Escorter for the Trafficking of the Rhoptry-Associated Membrane Antigen to the Rhoptries.

Article de revue

mSphere, 3 (1), 2018, ISSN: 2379-5042.

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Projets actifs

  • Centre hospitalier universitaire de Québec - CHU de Québec-Université Laval, Subvention, Centre hospitalier universitaire de Québec - Université Laval, Centres de recherche affiliés, du 2017-01-01 au 2099-12-31
  • Dissecting mechanisms of cell division by the malaria parasite, Subvention, Conseil de recherches en sciences naturelles et génie Canada, Subventions à la découverte SD (individuelles et d'équipe), du 2018-04-01 au 2023-03-31

Projets terminés récemment

  • 3.2 Comprehensive environmental monitoring and valorisation: From molecules to microorganisms, Subvention, Secrétariat des programmes interorganismes à l’intention des établissements, Fonds d'excellence en recherche Apogée Canada, du 2016-04-01 au 2018-03-31
  • Centre de recherche en infectiologie, Subvention, Institutionnel - BDR, BDR - Centres de recherche reconnus, du 1996-06-01 au 2018-04-30
  • Centre de recherche sur les interactions hôte-parasite (CRIHP), Subvention, Fonds de recherche du Québec - Nature et technologies, Regroupements stratégiques, du 2015-04-01 au 2017-03-31
  • Dissecting erythrocyte invasion mechanisms by the malaria parasite Plasmodium falciparum., Subvention, Conseil de recherches en sciences naturelles et génie Canada, Subventions à la découverte SD (individuelles et d'équipe), du 2012-04-01 au 2018-03-31
  • Élucidation des mécanismes contrôlant le traffic des protéines vers le complexe apical du parasite de la malaria Plasmodium falciparum, Subvention, Fonds de recherche du Québec - Santé, Établissement de jeunes chercheurs - Juniors 1, du 2012-07-01 au 2016-06-30
  • Élucidation des mécanismes contrôlant le traffic des protéines vers le complexe apical du parasite de la malaria Plasmodium falciparum., Subvention, Fonds de recherche du Québec - Santé, Chercheur-boursier Juniors 1 et 2, Seniors, du 2012-07-01 au 2016-06-30
  • Exploring the role of phosphoinositides in the trafficking of proteins to the apical complex in the malaria parasite Plasmodium falciparum., Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Subvention de fonctionnement, du 2013-10-01 au 2018-09-30
Information provenant du registre des projets de recherche de l'Université Laval