Hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) est un facteur de transcription essentiel pour l’adaptation et la survie cellulaire dans un environnement faiblement oxygéné. Le complexe protéique HIF-1, exprimé de façon ubiquitaire chez l’homme, est hautement régulé par l’oxygène. En contrôlant l’expression de gènes impliqués dans la survie, la prolifération, la différentiation et la migration cellulaire, HIF-1 joue un rôle primordial dans plusieurs réponses physiologiques ainsi que dans certaines situations pathologiques. Nos recherches actuelles portent sur l’identification de nouveaux mécanismes qui contrôlent l’activité de HIF-1. Nous avons élucidé d’intrigantes voies de signalisation activées à la surface cellulaire qui mènent à une activation normoxique de HIF-1. De plus, nos récents travaux identifient plusieurs modifications post-traductionnelles comme nouveaux régulateurs de HIF-1. Nous croyons que la compréhension des voies essentielles impliquées dans l’activation de HIF-1 ainsi que l’identification de nouveaux effecteurs seront importantes à la découverte de nouvelles cibles thérapeutiques pour contrer certaines pathologies ischémiques et hypoxiques comme le cancer et l’insuffisance rénale.

L'Hôtel-Dieu de Québec
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Patten DA, Lafleur VN, Robitaille GA, Chan DA, Giaccia AJ, Richard DE

Hypoxia-inducible factor-1 activation in nonhypoxic conditions: the essential role of mitochondrial-derived reactive oxygen species.

Article de revue

Mol Biol Cell, 21 (18), p. 3247-57, 2010, ISSN: 1059-1524.

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Cellier E, Midaoui AE, Robitaille GA, Richard DE, Lariviere R, Lebel M

Effects of TGF-beta1 on endothelial factors.

Article de revue

Arch Physiol Biochem, 116 (1), p. 50-5, 2010, ISSN: 1381-3455.

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Guo J, Chen H, Ho J, Mancini J, Sontag T, Laporte SA, Richard DE, Lebrun JJ

TGFbeta-induced GRK2 expression attenuates AngII-regulated vascular smooth muscle cell proliferation and migration.

Article de revue

Cell Signal, 21 (6), p. 899-905, 2009, ISSN: 0898-6568.

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Michaud MD, Robitaille GA, Gratton JP, Richard DE

Sphingosine-1-phosphate: a novel nonhypoxic activator of hypoxia-inducible factor-1 in vascular cells.

Article de revue

Arterioscler Thromb Vasc Biol, 29 (6), p. 902-8, 2009, ISSN: 1079-5642.

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Lauzier MC, Robitaille GA, Chan DA, Giaccia AJ, Richard DE

(2R)-[(4-Biphenylylsulfonyl)amino]-N-hydroxy-3-phenylpropionamide (BiPS), a matrix metalloprotease inhibitor, is a novel and potent activator of hypoxia-inducible factors.

Article de revue

Mol Pharmacol, 74 (1), p. 282-8, 2008, ISSN: 0026-895X.

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Page EL, Chan DA, Giaccia AJ, Levine M, Richard DE

Hypoxia-inducible factor-1alpha stabilization in nonhypoxic conditions: role of oxidation and intracellular ascorbate depletion.

Article de revue

Mol Biol Cell, 19 (1), p. 86-94, 2008, ISSN: 1059-1524.

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Lauzier MC, Page EL, Michaud MD, Richard DE

Differential regulation of hypoxia-inducible factor-1 through receptor tyrosine kinase transactivation in vascular smooth muscle cells.

Article de revue

Endocrinology, 148 (8), p. 4023-31, 2007, ISSN: 0013-7227.

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McMahon S, Charbonneau M, Grandmont S, Richard DE, Dubois CM

Transforming growth factor beta1 induces hypoxia-inducible factor-1 stabilization through selective inhibition of PHD2 expression.

Article de revue

J Biol Chem, 281 (34), p. 24171-81, 2006, ISSN: 0021-9258.

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Lauzier MC, Michaud MD, Dery MA, Richard DE

[HIF-1 activation during tumor progression: implications and consequences]

Article de revue

Bull Cancer, 93 (4), p. 349-56, 2006, ISSN: 0007-4551.

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Bilton R, Mazure N, Trottier E, Hattab M, Dery MA, Richard DE, Pouyssegur J, Brahimi-Horn MC

Arrest-defective-1 protein, an acetyltransferase, does not alter stability of hypoxia-inducible factor (HIF)-1alpha and is not induced by hypoxia or HIF.

Article de revue

J Biol Chem, 280 (35), p. 31132-40, 2005, ISSN: 0021-9258.

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Projets actifs

  • Centre de recherche du CHU de Québec - Université Laval, Subvention, Centre hospitalier universitaire de Québec - Université Laval, Centres de recherche affiliés, du 2017-01-01 au 2099-12-31
  • Centre de recherche sur le cancer, Subvention, Institutionnel - BDR, BDR - Centres de recherche reconnus, du 1996-05-01 au 2023-04-30
  • Novel Interactions and Functions for Hypoxia-Inducible Factor-1 (HIF-1) during Vascular Responses, Subvention, Fondation de l'Université Laval, du 2016-04-01 au 2020-05-31
  • Proline hydroxylase inhibitors: linking HIF-1 to arterial calcification, Subvention, Fondation canadienne du rein, Subvention de soutien à la recherche biomédicale, du 2019-07-01 au 2021-06-30

Projets terminés récemment

  • Centre de recherche en endocrinologie, métabolisme et inflammation, Subvention, Institutionnel - BDR, BDR - Centres de recherche reconnus, du 1996-06-01 au 2018-04-30
  • Le rôle du facteur de transcription induit par l’hypoxie, HIF -1, dans la calcification artérielle, Subvention, Fondation de l'Université Laval, du 2016-09-15 au 2018-09-14
  • Mechanisms of chronic kidney disease-related vascular calcification. role of the endothelin system., Subvention, Fondation canadienne du rein, Subvention de soutien à la recherche biomédicale, du 2016-07-01 au 2018-06-30
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