Rôle des récepteurs nucléaires NR4A dans la transmission dopaminergique

Notre laboratoire s’intéresse depuis plusieurs années à l’interaction entre un sous-groupe de récepteurs nucléaires et les systèmes dopaminergiques. Ce sous-groupe de récepteurs nucléaires de la famille NR4A comprend les facteurs de transcription Nurr1, Nur77 et Nor-1. Ils sont exprimés préférentiellement dans les structures associés aux systèmes dopaminergiques et ils interagissent avec ces derniers, à la fois en amont et en aval. Leur expression est modulée par l’activité dopaminergique et en retour, ils modulent très fortement l’activité des systèmes dopaminergiques.  Jusqu’à présent, nous avons démontré que Nur77 joue un rôle prépondérant dans les effets biochimiques et comportementaux des médicaments antipsychotiques, des médicaments antiparkinsoniens, dans les effets secondaires de ces médicaments ainsi que dans la sensibilisation comportementale induite par les psychostimulants. Nous avons également récemment mis en évidence un rôle direct de Nur77 dans les processus de mort cellulaire induits par les neurotoxines dopaminergiques utilisés dans les principaux modèles animaux de la maladie de Parkinson. Notre objectif global est donc l’étude en profondeur des interactions réciproques entre les récepteurs nucléaires et les systèmes dopaminergiques. Ceux-ci pourraient constituer de nouvelles cibles thérapeutiques pour les maladies neurologiques et psychiatriques associées à la dopamine.

CHUL
2705, boulevard Laurier
P-0-9800
Québec, Québec
Canada G1V 4G2
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Di Paolo T, Rouillard C, Morissette M, Lévesque D, Bédard PJ

Endocrine and neurochemical actions of cocaine.

Article de revue

Can J Physiol Pharmacol, 67 (9), p. 1177-81, 1989, ISSN: 0008-4212.

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Rouillard C, Bédard PJ

Specific D1 and D2 dopamine agonists have synergistic effects in the 6-hydroxydopamine circling model in the rat.

Article de revue

Neuropharmacology, 27 (12), p. 1257-64, 1988, ISSN: 0028-3908.

Résumé | Liens:

Rouillard C, Bédard P, Falardeau P, Di Paolo T

Repeated stimulation of D-1 dopamine receptors increases the circling response to bromocriptine in rats with a 6-OHDA lesion.

Article de revue

Eur J Pharmacol, 157 (2-3), p. 125-33, 1988, ISSN: 0014-2999.

Résumé | Liens:

Rouillard C, Bédard PJ, Falardeau P, Dipaolo T

Behavioral and biochemical evidence for a different effect of repeated administration of L-dopa and bromocriptine on denervated versus non-denervated striatal dopamine receptors.

Article de revue

Neuropharmacology, 26 (11), p. 1601-6, 1987, ISSN: 0028-3908.

Résumé | Liens:

Di Paolo T, Rouillard C, Bédard P

17 beta-Estradiol at a physiological dose acutely increases dopamine turnover in rat brain.

Article de revue

Eur J Pharmacol, 117 (2), p. 197-203, 1985, ISSN: 0014-2999.

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Projets actifs

  • Centre de recherche du CHU de Québec - Université Laval, Subvention, Centre hospitalier universitaire de Québec - Université Laval, Centres de recherche affiliés, du 2017-01-01 au 2099-12-31
  • Centre thématique de recherche en neurosciences, Subvention, Institutionnel - BDR, BDR - Centres de recherche reconnus, du 1999-06-01 au 2020-10-18

Projets terminés récemment

  • A new approach to address motor and non-motor complications of Parkinson's disease., Subvention, The W. Garfield Weston Foundation, Transformational Research, du 2015-12-01 au 2018-11-30
  • The role of transcription factors Nur77 and retinoid X receptor (RXR) in the effect of antipsychotic drugs., Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Subvention de fonctionnement, du 2013-10-01 au 2018-09-30
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