Rôle des récepteurs nucléaires NR4A dans la transmission dopaminergique

Notre laboratoire s’intéresse depuis plusieurs années à l’interaction entre un sous-groupe de récepteurs nucléaires et les systèmes dopaminergiques. Ce sous-groupe de récepteurs nucléaires de la famille NR4A comprend les facteurs de transcription Nurr1, Nur77 et Nor-1. Ils sont exprimés préférentiellement dans les structures associés aux systèmes dopaminergiques et ils interagissent avec ces derniers, à la fois en amont et en aval. Leur expression est modulée par l’activité dopaminergique et en retour, ils modulent très fortement l’activité des systèmes dopaminergiques.  Jusqu’à présent, nous avons démontré que Nur77 joue un rôle prépondérant dans les effets biochimiques et comportementaux des médicaments antipsychotiques, des médicaments antiparkinsoniens, dans les effets secondaires de ces médicaments ainsi que dans la sensibilisation comportementale induite par les psychostimulants. Nous avons également récemment mis en évidence un rôle direct de Nur77 dans les processus de mort cellulaire induits par les neurotoxines dopaminergiques utilisés dans les principaux modèles animaux de la maladie de Parkinson. Notre objectif global est donc l’étude en profondeur des interactions réciproques entre les récepteurs nucléaires et les systèmes dopaminergiques. Ceux-ci pourraient constituer de nouvelles cibles thérapeutiques pour les maladies neurologiques et psychiatriques associées à la dopamine.

CHUL
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Maheux J, St-Hilaire M, Voyer D, Tirotta E, Borrelli E, Rouillard C, Rompre PP, Levesque D

Dopamine D(2) Antagonist-Induced Striatal Nur77 Expression Requires Activation of mGlu5 Receptors by Cortical Afferents.

Article de revue

Front Pharmacol, 3 , p. 153, 2012.

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Bousquet M, Gibrat C, Ouellet M, Rouillard C, Calon F, Cicchetti F

Cystamine metabolism and brain transport properties: clinical implications for neurodegenerative diseases.

Article de revue

J Neurochem, 114 (6), p. 1651-8, 2010, ISSN: 0022-3042.

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Gibrat C, Bousquet M, Saint-Pierre M, Levesque D, Calon F, Rouillard C, Cicchetti F

Cystamine prevents MPTP-induced toxicity in young adult mice via the up-regulation of the brain-derived neurotrophic factor.

Article de revue

Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 34 (1), p. 193-203, 2010, ISSN: 0278-5846.

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Tamim MK, Samadi P, Morissette M, Gregoire L, Ouattara B, Levesque D, Rouillard C, Di Paolo T

Effect of non-dopaminergic drug treatment on Levodopa induced dyskinesias in MPTP monkeys: common implication of striatal neuropeptides.

Article de revue

Neuropharmacology, 58 (1), p. 286-96, 2010, ISSN: 0028-3908.

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Kadkhodaei B, Ito T, Joodmardi E, Mattsson B, Rouillard C, Carta M, Muramatsu SI, Sumi-Ichinose C, Nomura T, Metzger D, Chambon P, Lindqvist E, Larsson NG, Olson L, Bjorklund A, Ichinose H, Perlmann T

Nurr1 is required for maintenance of maturing and adult midbrain dopamine neurons.

Article de revue

J Neurosci, 29 (50), p. 15923-32, 2009, ISSN: 0270-6474.

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Mahmoudi S, Samadi P, Gilbert F, Ouattara B, Morissette M, Gregoire L, Rouillard C, Di Paolo T, Levesque D

Nur77 mRNA levels and L-Dopa-induced dyskinesias in MPTP monkeys treated with docosahexaenoic acid.

Article de revue

Neurobiol Dis, 36 (1), p. 213-22, 2009, ISSN: 0969-9961.

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Gibrat C, Saint-Pierre M, Bousquet M, Levesque D, Rouillard C, Cicchetti F

Differences between subacute and chronic MPTP mice models: investigation of dopaminergic neuronal degeneration and alpha-synuclein inclusions.

Article de revue

J Neurochem, 109 (5), p. 1469-82, 2009, ISSN: 0022-3042.

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Bourhis E, Maheux J, Paquet B, Kagechika H, Shudo K, Rompre PP, Rouillard C, Levesque D

The transcription factors Nur77 and retinoid X receptors participate in amphetamine-induced locomotor activities.

Article de revue

Psychopharmacology (Berl), 202 (4), p. 635-48, 2009, ISSN: 0033-3158.

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Lévesque D, Rouillard C

Role of members of the Nur (NR4A)transcription factors in dopamine-related neurodegenerative and neuropsychiatric disorders

Chapitre de livre

Handbook of Neuropsychiatric Biomarkers, Endophenotypes and Genes. Vol IV : Molecular Genetic and Genomic Markers, Chapter 50 , p. 195-210, Dordrecht, 2009.

Ung RV, Landry ES, Rouleau P, Lapointe NP, Rouillard C, Guertin PA

Role of spinal 5-HT2 receptor subtypes in quipazine-induced hindlimb movements after a low-thoracic spinal cord transection.

Article de revue

Eur J Neurosci, 28 (11), p. 2231-42, 2008, ISSN: 0953-816X.

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Projets actifs

  • Centre de recherche du CHU de Québec - Université Laval, Subvention, Centre hospitalier universitaire de Québec - Université Laval, Centres de recherche affiliés, du 2017-01-01 au 2099-12-31
  • Centre thématique de recherche en neurosciences, Subvention, Institutionnel - BDR, BDR - Centres de recherche reconnus, du 1999-06-01 au 2020-10-18

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  • A new approach to address motor and non-motor complications of Parkinson's disease., Subvention, The W. Garfield Weston Foundation, Transformational Research, du 2015-12-01 au 2018-11-30
  • The role of transcription factors Nur77 and retinoid X receptor (RXR) in the effect of antipsychotic drugs., Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Subvention de fonctionnement, du 2013-10-01 au 2018-09-30
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