Rôle des récepteurs nucléaires NR4A dans la transmission dopaminergique

Notre laboratoire s’intéresse depuis plusieurs années à l’interaction entre un sous-groupe de récepteurs nucléaires et les systèmes dopaminergiques. Ce sous-groupe de récepteurs nucléaires de la famille NR4A comprend les facteurs de transcription Nurr1, Nur77 et Nor-1. Ils sont exprimés préférentiellement dans les structures associés aux systèmes dopaminergiques et ils interagissent avec ces derniers, à la fois en amont et en aval. Leur expression est modulée par l’activité dopaminergique et en retour, ils modulent très fortement l’activité des systèmes dopaminergiques.  Jusqu’à présent, nous avons démontré que Nur77 joue un rôle prépondérant dans les effets biochimiques et comportementaux des médicaments antipsychotiques, des médicaments antiparkinsoniens, dans les effets secondaires de ces médicaments ainsi que dans la sensibilisation comportementale induite par les psychostimulants. Nous avons également récemment mis en évidence un rôle direct de Nur77 dans les processus de mort cellulaire induits par les neurotoxines dopaminergiques utilisés dans les principaux modèles animaux de la maladie de Parkinson. Notre objectif global est donc l’étude en profondeur des interactions réciproques entre les récepteurs nucléaires et les systèmes dopaminergiques. Ceux-ci pourraient constituer de nouvelles cibles thérapeutiques pour les maladies neurologiques et psychiatriques associées à la dopamine.

CHUL
2705, boulevard Laurier
P-0-9800
Québec, Québec
Canada G1V 4G2
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Rouillard C, Baillargeon J, Paquet B, St-Hilaire M, Maheux J, Levesque C, Darlix N, Majeur S, Levesque D

Genetic disruption of the nuclear receptor Nur77 (Nr4a1) in rat reduces dopamine cell loss and l-Dopa-induced dyskinesia in experimental Parkinson's disease.

Article de revue

Exp Neurol, 304 , p. 143-153, 2018, ISSN: 0014-4886.

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Morissette M, Morin N, Rouillard C, Di Paolo T

Membrane cholesterol removal and replenishment affect rat and monkey brain monoamine transporters.

Article de revue

Neuropharmacology, 133 , p. 289-306, 2018, ISSN: 0028-3908.

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Jeanneteau F, Barrere C, Vos M, De Vries CJ, Rouillard C, Levesque D, Dromard Y, Moisan MP, Duric V, Franklin TC, Duman RS, Lewis DA, Ginsberg SD, Arango-Lievano M

The Stress-Induced Transcription Factor NR4A1 Adjusts Mitochondrial Function and Synapse Number in Prefrontal Cortex.

Article de revue

J Neurosci, 38 (6), p. 1335-1350, 2018, ISSN: 0270-6474.

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Renaud J, Chiasson K, Bournival J, Rouillard C, Martinoli MG

17β-estradiol delays 6-OHDA-induced apoptosis by acting on Nur77 translocation from the nucleus to the cytoplasm.

Article de revue

Neurotox Res, 25 (1), p. 124-34, 2014, ISSN: 1029-8428.

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Close AF, Rouillard C, Buteau J

NR4A orphan nuclear receptors in glucose homeostasis: a minireview.

Article de revue

Diabetes Metab, 39 (6), p. 478-84, 2013, ISSN: 1262-3636.

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Projets actifs

  • A new approach to address motor and non-motor complications of Parkinson's disease., Subvention, The W. Garfield Weston Foundation, Transformational Research, du 2015-12-01 au 2018-11-30
  • Centre hospitalier universitaire de Québec - CHU de Québec-Université Laval, Subvention, Centre hospitalier universitaire de Québec - Université Laval, Centres de recherche affiliés, du 2017-01-01 au 2099-12-31
  • Centre thématique de recherche en neurosciences, Subvention, Institutionnel - BDR, BDR - Centres de recherche reconnus, du 1999-06-01 au 2020-10-18

Projets terminés récemment

  • Identification of Nurr1/RXR complex agonists for neuroprotection, Subvention, Weston Brain institute, Rapid Response, du 2016-02-01 au 2017-08-30
  • The role of transcription factors Nur77 and retinoid X receptor (RXR) in the effect of antipsychotic drugs., Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Subvention de fonctionnement, du 2013-10-01 au 2018-09-30
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