Dre Chantal Guillemette, Ph.D., est détentrice de la  chaire de recherche du Canada en pharmacogénomique des IRSC, professeur titulaire à la Faculté de pharmacie de l’Université Laval et  codirectrice du Centre de recherche en cancer (CRC) de l’Université Laval.

La programmation de recherche du Dre Guillemette porte sur la pharmacogénomique et comporte une composante dédiée à des enzymes ubiquitaires du métabolisme cellulaire, nommées UDP-glucuronosyltransférases (UGT). En effet, son laboratoire est à l’avant-garde de la recherche mondiale sur la voie la plus importante pour l’élimination des médicaments fréquemment prescrits. Cette voie enzymatique est également impliquée dans la régulation des facteurs hormonaux du cancer. Auteur de plus de 130 articles scientifiques, dont  une majorité en tant qu’auteur principal et d’autres avec ses étudiants comme premiers auteurs, elle offre un environnement de formation productif, créatif et dynamique, soutenu par un dossier de formation de plus de 60 étudiants gradués et de futurs scientifiques (plus de125 professionnels hautement qualifiés). Ses travaux ont amélioré notre compréhension des mécanismes contribuant aux variations de la biotransformation des médicaments et des hormones stéroïdiennes, et  leurs effets sur la réponse au traitement pharmacologique ainsi que sur le développement et la progression du cancer. Certaines de ses découvertes ont mené à des stratégies d’application des connaissances pour l’utilisation clinique de l’information génétique afin de prédire la réponse aux médicaments. Son travail  a également été axé sur la découverte de gènes prédisposant au cancer et, plus récemment, sur la découverte de nouveaux marqueurs pronostiques pour des cancers liés aux hormones, tels que le cancer de la prostate.

Deux objectifs bien intégrés à des problématiques cliniques d’importance sont présentement étudiés en lien avec des cancers à incidence élevée (leucémie, prostate et poumon). Ces travaux ont pour objectif de déterminer les mécanismes sous-jacents de la variabilité du métabolisme de médicaments anticancéreux et des hormones stéroïdiennes, et  leurs effets sur la réponse au traitement, la progression de la maladie et la survie des patients. Un premier objectif étudie en profondeur les mécanismes moléculaires qui sous-tendent la variabilité du métabolisme par les enzymes UGT, en utilisant des modèles complémentaires intégrant la recherche sur la génomique, l’épissage alternatif et l’étude de processus post-traductionnels. Ces résultats contribueront à l’avancement des connaissances, afin  d’accélérer les progrès dans le domaine les applications cliniques potentielles. Ces découvertes auront également un impact sur un très grand nombre de médicaments prescrits utilisés dans divers contextes cliniques. Un second objectif établira, à travers l’étude de cohortes de patients atteints de cancers, les implications cliniques de la variabilité des profils hormonaux et des voies métaboliques des médicaments anticancéreux. Les marqueurs génétiques, hormonaux et pharmacologiques identifiés seront testés dans le cadre d’outils prédictifs permettant d’identifier les individus les plus susceptibles de souffrir de réactions indésirables aux anticancéreux et ceux qui sont plus susceptibles de répondre au traitement. Nous abordons également la façon dont la variabilité des voies métaboliques peut aider à améliorer les signatures pronostiques de la récidive et de la survie des patients cancéreux après un traitement initial. Cette recherche est renforcée par un réseau de collaborations efficaces, soutenu par le rôle actif des cliniciens. Nos découvertes ont le potentiel d’améliorer le pronostic et la personnalisation des traitements en oncologie.

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Petrick JL, Florio AA, Zhang X, Zeleniuch-Jacquotte A, Wactawski-Wende J, Van Den Eeden SK, Stanczyk FZ, Simon TG, Sinha R, Sesso HD, Schairer C, Rosenberg L, Rohan TE, Purdue MP, Palmer JR, Linet MS, Liao LM, Lee IM, Koshiol J, Kitahara CM, Kirsh VA, Hofmann JN, Guillemette C, Graubard BI, Giovannucci E, Gaziano JM, Gapster SM, Freedman ND, Engel LS, Chong DQ, Chen Y, Chan AT, Caron P, Buring JE, Bradwin G, Beane Freeman LE, Campbell PT, McGlynn KA

Associations between Prediagnostic Concentrations of Circulating Sex Steroid Hormones and Liver Cancer Among Post-Menopausal Women.

Article de revue

Hepatology, 2019, ISSN: 0270-9139.

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Vaillancourt J, Turcotte V, Caron P, Villeneuve L, Lacombe L, Pouliot F, Levesque E, Guillemette C

Glucuronidation of Abiraterone and its Pharmacologically Active Metabolites by UGT1A4, Influence of Polymorphic Variants and their Potential as Inhibitors of Steroid Glucuronidation.

Article de revue

Drug Metab Dispos, 2019, ISSN: 0090-9556.

Résumé | Liens:

Labriet A, Levesque E, Mattia E, Cecchin E, Jonker D, Couture F, Simonyan D, Buonadonna A, D'Andrea M, Villeneuve L, Toffoli G, Guillemette C

Combination of germline variations associated with survival of folinic acid, fluorouracil and irinotecan-treated metastatic colorectal cancer patients.

Article de revue

Pharmacogenomics, 20 (17), p. 1179-1187, 2019, ISSN: 1462-2416.

Résumé | Liens:

Labriet A, Levesque E, Cecchin E, De Mattia E, Villeneuve L, Rouleau M, Jonker D, Couture F, Simonyan D, Allain EP, Buonadonna A, D'Andrea M, Toffoli G, Guillemette C

Germline variability and tumor expression level of ribosomal protein gene RPL28 are associated with survival of metastatic colorectal cancer patients.

Article de revue

Sci Rep, 9 (1), p. 13008, 2019, ISSN: 2045-2322.

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Levesque E, Caron P, Lacombe L, Turcotte V, Simonyan D, Fradet Y, Aprikian A, Saad F, Carmel M, Chevalier S, Guillemette C

A Comprehensive Analysis of Steroid Hormones and Progression of Localized High-Risk Prostate Cancer.

Article de revue

Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 28 (4), p. 701-706, 2019, ISSN: 1055-9965.

Résumé | Liens:

Petrick JL, Hyland PL, Caron P, Falk RT, Pfeiffer RM, Dawsey SM, Abnet CC, Taylor PR, Weinstein SJ, Albanes D, Freedman ND, Gapstur SM, Bradwin G, Guillemette C, Campbell PT, Cook MB

Associations Between Prediagnostic Concentrations of Circulating Sex Steroid Hormones and Esophageal/Gastric Cardia Adenocarcinoma Among Men.

Article de revue

J Natl Cancer Inst, 111 (1), p. 34-41, 2019, ISSN: 0027-8874.

Résumé | Liens:

Caron P, Turcotte V, Levesque E, Guillemette C

An LC-MS/MS method for quantification of abiraterone, its active metabolites D(4)-abiraterone (D4A) and 5α-abiraterone, and their inactive glucuronide derivatives.

Article de revue

J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci, 1104 , p. 249-255, 2019, ISSN: 1570-0232.

Résumé | Liens:

Rouleau M, Lemire F, Dery M, Theriault B, Dubois G, Fradet Y, Toren P, Guillemette C, Lacombe L, Klotz L, Saad F, Guerette D, Pouliot F

Discordance between testosterone measurement methods in castrated prostate cancer patients.

Article de revue

Endocr Connect, 2019, ISSN: 2049-3614.

Résumé | Liens:

Emond JP, Labriet A, Desjardins S, Rouleau M, Villeneuve L, Hovington H, Brisson H, Lacombe L, Simonyan D, Caron P, Perigny M, Tetu B, Fallon JK, Klein K, Smith PC, Zanger U, Guillemette C, Levesque E

Factors Affecting Interindividual Variability of Hepatic UGT2B17 Protein Expression Examined Using a Novel Specific Monoclonal Antibody.

Article de revue

Drug Metab Dispos, 47 (5), p. 444-452, 2019, ISSN: 0090-9556.

Résumé | Liens:

Allain EP, Rouleau M, Le T, Vanura K, Villeneuve L, Caron P, Turcotte V, Levesque E, Guillemette C

Inactivation of Prostaglandin E2 as a Mechanism for UGT2B17-Mediated Adverse Effects in Chronic Lymphocytic Leukemia.

Article de revue

Front Oncol, 9 , p. 606, 2019.

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En tant que titulaire de la Chaire de recherche du Canada en pharmacogénomique, Chantal Guillemette poursuit trois principaux objectifs à long terme. Tout d’abord, elle tente de déterminer les marqueurs génétiques qui permettent de maximiser la réponse aux médicaments tout en limitant les effets secondaires associés à certaines pharmacothérapies du cancer. Elle analyse ensuite les caractéristiques des tumeurs, ce qui lui permet de définir les processus moléculaires liés à la réponse ou à la résistance au traitement.

En second lieu, la chercheure entend identifier des biomarqueurs génétiques ou biochimiques qui permettraient de déceler rapidement le cancer et les patients qui sont les plus susceptibles d’en être atteints. Enfin, l’objectif de Mme Guillemette vise à favoriser une meilleure compréhension des fonctions et des effets des variations génomiques, ce qui pourrait permettre d’intégrer la pharmacogénomique dans les études cliniques et permettre un transfert de connaissances plus rapide en clinique afin de maximiser et de personnaliser la pharmacothérapie.

Projets actifs

  • Centre de recherche du CHU de Québec - Université Laval, Subvention, Centre hospitalier universitaire de Québec - Université Laval, Centres de recherche affiliés, du 2017-01-01 au 2099-12-31
  • Centre de recherche sur le cancer, Subvention, Institutionnel - BDR, BDR - Centres de recherche reconnus, du 1996-05-01 au 2023-04-30
  • Chaire de recherche du Canada en pharmacogénomique, Subvention, Secrétariat des Chaires de recherche du Canada, Chaires de recherche du Canada - Fonctionnement, du 2013-10-01 au 2020-09-30
  • Chaire Famille-Louis-Boivin, Subvention, Fondation de l'Université Laval, Chaires de recherche sans organismes subventionnaires, du 1997-04-01 au 2020-03-31
  • Effect of environmental contaminants and methylome of breast adipose tissue on aromatase inhibitor efficacy in breast cancer, Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Volet Projet: Concours pilotes, du 2016-07-01 au 2020-06-30
  • Functional pharmacogenomics of cancer : from mechanisms to personalized therapy, Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Subventions Fondation, du 2019-07-01 au 2026-06-30
  • Interaction between environment, diet, physical activities, and sexual habits, in the risk of prostate cancer. Validation of biomarkers to personnalize preventive interventions., Subvention, Société de recherche sur le cancer, Compétition GRePEC (SRC/FRSQ/MDEIE), du 2012-10-01 au 2020-08-31
  • The Contribution of Non-Classical 11-oxy Androgens to Prostate Cancer Progression, Subvention, Cancer de la prostate Canada, Subvention de découverte, du 2019-04-01 au 2021-03-31

Projets terminés récemment

  • Centre de recherche en endocrinologie, métabolisme et inflammation, Subvention, Institutionnel - BDR, BDR - Centres de recherche reconnus, du 1996-06-01 au 2018-04-30
  • Function of the glucuronosyltransferase pathway in chronic lymphocytic leukemia, Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Subvention Projet, du 2017-04-01 au 2019-06-30
  • Modulation of cell metabolism : Role of UDP-glucuronosyltransferase (UGT1A) proteins, Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Subvention de fonctionnement, du 2015-07-01 au 2019-06-30
  • Pharmacogenomics of human UDP-glucuronosyltransferases: From single genetic polymorphisms to a complex regulation of enzyme function, Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Subvention de fonctionnement, du 2014-04-01 au 2019-03-31
  • The role of serum steroids in the development of castrate resistant prostate cancer: a secondary analysis of the PR.7 trial, Subvention, Cancer de la prostate Canada, Subventions d'équipe Movember (Movember Discovery Grants), du 2016-07-01 au 2018-06-30
Information provenant du registre des projets de recherche de l'Université Laval